Gerinnungsstörungen aufgrund von zirkulierenden Antikoagulantien: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Zirkulierende Antikoagulanzien sind in der Regel Autoantikörper, die bestimmte Gerinnungsfaktoren in vivo neutralisieren (z. B. Autoantikörper gegen die Faktoren VIII und V) oder proteingebundene Phospholipide in vitro hemmen. Manchmal verursachen Autoantikörper vom Spättyp Blutungen in vivo durch Bindung von Prothrombin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formen

Isoantikörper gegen Faktor VIII entwickeln sich bei 15–30 % der Patienten mit schwerer Hämophilie A als Komplikation einer wiederholten Exposition gegenüber normalen Faktor-VIII-Molekülen als Ersatztherapie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antikoagulanzien, die den Faktor VIII-Spiegel beeinflussen

Antikörper gegen Faktor VIII können gelegentlich auch bei Patienten ohne Hämophilie auftreten, z. B. bei Frauen nach der Geburt als Manifestation einer systemischen Autoimmunerkrankung, bei vorübergehender Immunschwäche oder bei älteren Patienten ohne Vorliegen anderer Erkrankungen. Bei Patienten mit Faktor-VIII-Antikoagulanzien können lebensbedrohliche Blutungen auftreten.

Plasma mit Antikörpern gegen Faktor VIII ist durch eine Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit gekennzeichnet, die durch Zugabe von normalem Plasma oder einer anderen Faktor-VIII-Quelle im Verhältnis 1:1 zum Patientenplasma nicht korrigiert wird. Die Testung erfolgt unmittelbar nach der Mischung und Inkubation.

Eine Therapie mit Cyclophosphamid und Glukokortikoiden kann die Autoantikörperproduktion bei Patienten ohne Hämophilie reduzieren. Bei Frauen nach der Geburt können Autoantikörper spontan verschwinden.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnose Gerinnungsstörungen

Bei Patienten mit schweren Blutungen sowie einer Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit und der Prothrombinzeit, die sich bei einer Wiederholung des Tests mit einer Mischung aus Normalplasma und Patientenplasma im Verhältnis 1:1 nicht korrigieren, sollte das Vorhandensein von zirkulierenden Antikoagulanzien vermutet werden.

Antiphospholipid-Antikörper fördern in der Regel die Thrombose. Bei manchen Patienten binden Antikörper jedoch an den Prothrombin-Phospholipid-Komplex und verursachen so eine Hypoprothrombinämie, die wiederum zu schweren Blutungen führen kann.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandlung Gerinnungsstörungen

Eine Therapie mit Cyclophosphamid und Glukokortikoiden kann die Autoantikörperproduktion bei Patienten ohne Hämophilie reduzieren. Bei Frauen nach der Geburt können Autoantikörper spontan verschwinden.