Hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das hereditäre nichtpolypöse kolorektale Karzinom (HNPCC) ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die 3–5 % aller Fälle von kolorektalem Karzinom ausmacht. Symptome, Erstdiagnose und Behandlung ähneln denen anderer Formen von kolorektalem Karzinom. Der Verdacht auf HNPCC basiert auf der Anamnese und muss durch genetische Tests bestätigt werden. Patientinnen müssen außerdem auf andere maligne Erkrankungen, insbesondere Endometrium- und Eierstockkrebs, beobachtet werden.

Patienten mit einer von mehreren bekannten Mutationen haben ein Lebenszeitrisiko von 70–80 %, an Darmkrebs zu erkranken. Im Vergleich zu sporadischen Formen von Dickdarmkrebs tritt HNSCC in einem jüngeren Alter (durchschnittlich 40 Jahre) auf, und die Läsion befindet sich häufiger proximal zur linken Flexur. Eine vorangegangene Dickdarmerkrankung besteht in der Regel aus einem solitären Kolonadenom, im Gegensatz zu den multiplen Adenomen, die bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP), einer anderen erblichen Form von Darmkrebs, auftreten.

Ähnlich wie bei der FAP können jedoch zahlreiche extraintestinale Manifestationen auftreten. Zu den gutartigen Veränderungen zählen Café-au-lait-Flecken, Talgzysten und Keratoakanthome. Die häufigsten assoziierten malignen Erkrankungen sind Endometrium- und Eierstocktumoren (Risiko 39 % bzw. 9 % im Alter von 70 Jahren). Patienten haben außerdem ein erhöhtes Risiko für Krebserkrankungen des Harnleiters, des Nierenbeckens, des Magens, der Gallenwege und des Dünndarms.

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Symptome des hereditären nichtpolypösen kolorektalen Karzinoms

Symptome und Anzeichen ähneln denen anderer Formen von Dickdarmkrebs. Gleiches gilt für die Diagnose und die wichtigsten Behandlungsrichtungen des Tumors selbst. Die Spezifität der Diagnose HNCRC wird durch genetische Tests bestätigt. Die Akzeptanz des Testergebnisses ist jedoch schwierig, da (im Gegensatz zur FAP) keine typischen klinischen Manifestationen vorliegen. Daher erfordert der Verdacht auf HNCRC eine detaillierte Untersuchung der Familienanamnese, die mit FAP zusammenfällt und bei allen jungen Patienten erhoben werden sollte.

Gemäß den Amsterdam-II-Kriterien für HNCCC müssen alle drei der folgenden Anamneseelemente vorhanden sein: (1) drei oder mehr Verwandte mit FAP oder HNCCC-assoziierter Malignität, (2) Darmkrebs in mindestens zwei Generationen und (3) mindestens ein Fall von FAP vor dem 50. Lebensjahr.

Diagnose des hereditären nichtpolypösen kolorektalen Karzinoms

Bei Patienten, die diese Kriterien erfüllen, sollte das Tumorgewebe auf DNA-Veränderungen, sogenannte Mikrosatellitenvariationen (MSI), untersucht werden. Bei Nachweis einer signifikanten MSI ist eine genetische Untersuchung auf spezifische HNCGC-Mutationen indiziert. Andere Autoren verwenden zusätzliche Kriterien (z. B. Bethesda-Kriterien), um einen MSI-Test einzuleiten. Wird ein MSI-Test in einer bestimmten Einrichtung nicht durchgeführt, sollte der Patient an ein spezialisiertes Zentrum überwiesen werden.

Bei Patientinnen mit bestätigtem HNSCC ist eine weitere Abklärung auf andere maligne Erkrankungen erforderlich. Zur Erkennung von Endometriumkarzinomen werden eine jährliche Endometriumpunktion und eine transvaginale Ultraschalluntersuchung empfohlen. Bei Eierstockkrebs umfassen die Untersuchungen eine jährliche transvaginale Ultraschalluntersuchung und die Bestimmung des Serum-CA125-Spiegels. Prophylaktische Hysterektomien und Ovarektomien sind ebenfalls die Behandlung der Wahl. Zur Früherkennung von Nierentumoren wird eine Urinanalyse durchgeführt.

Verwandte ersten Grades von Patienten mit HNSCC sollten ab dem 20. Lebensjahr alle 1–2 Jahre und ab dem 40. Lebensjahr jährlich eine Koloskopie erhalten. Weibliche Verwandte ersten Grades sollten jährlich auf Gebärmutterkrebs und Eierstockkrebs untersucht werden. Entferntere Verwandte sollten genetisch getestet werden. Bei negativen Testergebnissen sollte bei ihnen eine Koloskopie durchgeführt werden, ähnlich wie bei Patienten mit durchschnittlichem Risiko.

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