Hereditäre Optikusneuropathien

Hereditäre Optikusneuropathien sind genetische Defekte, die zu Sehverlust führen, manchmal verbunden mit Herz- oder neurologischen Anomalien. Eine wirksame Behandlung gibt es nicht.

Hereditäre Optikusneuropathien manifestieren sich typischerweise im Kindes- oder Jugendalter mit beidseitigem, symmetrischem Verlust des zentralen Sehvermögens. Der Sehverlust ist in der Regel dauerhaft und in manchen Fällen fortschreitend. Zum Zeitpunkt der Diagnose einer Optikusatrophie ist der Sehnerv bereits erheblich geschädigt.

Die dominante Optikusatrophie wird autosomal-dominant vererbt. Sie ist die häufigste der vererbten Optikusatrophien mit einer Prävalenz von 1:10.000–50.000. Sie gilt als optische Abiotrophie, eine vorzeitige Degeneration des Sehnervs, die zu fortschreitendem Sehverlust führt. Die Erkrankung beginnt im ersten Lebensjahrzehnt.

Bei der Leberschen hereditären Optikusneuropathie liegt eine Störung der mitochondrialen DNA vor, die die Zellatmung beeinträchtigt. Obwohl die mitochondriale DNA-Störung im gesamten Körper auftritt, manifestiert sie sich primär im Verlust des Sehvermögens. 80–90 % der Fälle betreffen Männer. Die Krankheit wird mütterlich vererbt. Alle Nachkommen einer Frau mit dieser Eigenschaft erben sie, können sie jedoch nur an Frauen weitergeben, da sich die Mitochondrien im Zytoplasma der Zelle befinden und das Zytoplasma der Nachkommen (Zygote) durch das Zytoplasma der Eizelle bestimmt wird.

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Symptome hereditärer Optikusneuropathien

Die meisten Patienten mit dominanter Optikusatrophie weisen keine assoziierten neurologischen Auffälligkeiten auf, obwohl über Nystagmus und Hörverlust berichtet wurde. Einziges Symptom ist ein langsam fortschreitender beidseitiger Sehverlust, der in der Regel bis zum Erwachsenenalter leicht ausgeprägt ist. Die gesamte Papille oder manchmal nur der temporale Bereich ist blass und weist keine sichtbaren Gefäße auf. Das Gelb-Blau-Farbsehen ist beeinträchtigt. Zur Bestätigung der Diagnose werden molekulargenetische Tests durchgeführt.

Der Sehverlust bei Leberscher hereditärer Optikusneuropathie beginnt meist zwischen dem 15. und 35. Lebensjahr (Bereich: 1–80 Jahre). Auf den schmerzlosen Verlust des zentralen Sehvermögens eines Auges folgt meist innerhalb von Wochen bis Monaten der Verlust des Sehvermögens des anderen Auges. Gleichzeitiger Sehverlust wurde berichtet. Die meisten Patienten haben eine Sehkraft von weniger als 20/200 (0,1). Die ophthalmoskopische Untersuchung kann eine teleangiektatische Mikroangiopathie, eine Schwellung der Nervenfaserschicht um die Papille und einen fehlenden Farbstoffaustritt in der Fluoreszenzangiographie zeigen. Schließlich entwickelt sich eine Optikusatrophie.

Bei einer Untergruppe der Patienten mit Leberscher hereditärer Optikusneuropathie kommt es zu einer abnormen Reizleitung des Herzens, sodass ein EKG erforderlich ist. Andere Patienten weisen möglicherweise minimale neurologische Defizite wie Haltungstremor, fehlende Knöchelreflexe, Dystonie, Spastik oder Multiple Sklerose auf.

Behandlung hereditärer Optikusneuropathien

Es gibt keine wirksame Behandlung für hereditäre Optikusneuropathien. Bei der Leberschen hereditären Optikusneuropathien sind Glukokortikoide, Vitaminpräparate und Antioxidantien wirkungslos. Eine kleine Studie zeigte den Nutzen von Chininanaloga im Frühstadium. Die Vermeidung von Substanzen wie Alkohol, die die mitochondriale Funktion beeinträchtigen können, ist theoretisch sinnvoll, ihre Wirksamkeit ist jedoch nicht belegt. Patienten sollten Rauchen und übermäßigen Alkoholkonsum vermeiden. Patienten mit kardialen und neurologischen Auffälligkeiten sollten an Fachärzte überwiesen werden. Sehhilfen können hilfreich sein. Eine genetische Beratung wird empfohlen.