Hormontherapie bei Brustkrebs

Hormontherapie wird seit über einem Jahrhundert zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt. Die ersten Ergebnisse der Behandlung von Brustkrebspatientinnen mit Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) wurden Ende des 19. Jahrhunderts veröffentlicht und zeigten eine gute Wirksamkeit.

Anschließend schlugen Onkologen verschiedene Methoden der Hormontherapie vor: Strahlenkastration, Androgenverabreichung, Entfernung der Nebennieren, chirurgische Zerstörung der Hypophyse, Antiöstrogene, Antiprogestine und Aromatasehemmer.

Im Laufe der Zeit wurden wirksame Methoden der Hormontherapie entwickelt – Bestrahlung, chirurgische Eingriffe und Medikamente.

Heute ist die Hormontherapie ein integraler Bestandteil einer komplexen Therapie in jedem Stadium einer Brustkrebserkrankung.

Bei dieser Art der Brustkrebsbehandlung gibt es zwei Richtungen: das Stoppen (Hemmen) der Östrogenproduktion und die Einnahme von Antiöstrogenmedikamenten.

Die Behandlung wird von einem Spezialisten unter Berücksichtigung verschiedener Faktoren ausgewählt - Alter und Zustand des Patienten, Krankheitsstadium und Begleiterkrankungen. Eine Eierstockentfernung wird nur Frauen mit erhaltener Menstruationsfunktion oder in den frühen Wechseljahren verschrieben. In der Postmenopause sind Medikamente wirksam, die den Östrogenspiegel senken. Im gebärfähigen Alter werden Freisetzungshormone eingesetzt.

Brusttumore gelten als hormonabhängig, doch nur etwa 40 % der Patientinnen erfahren eine positive Wirkung einer Hormontherapie.

Es ist erwähnenswert, dass einige Medikamente eine chirurgische Behandlung ersetzen können. Beispielsweise können Sie durch die Einnahme von Aromatasehemmern die Entfernung der Nebennieren, die Freisetzung von Hormonen und die Entfernung der Eierstöcke vermeiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Folgen der Hormontherapie bei Brustkrebs

Wie jede andere Behandlung hat auch die Hormontherapie bei Brustkrebs Folgen, zu denen Gewichtszunahme, Schwellungen, frühe Menopause, vermehrtes Schwitzen und vaginale Trockenheit gehören.

Darüber hinaus berichten einige Patienten von Stimmungsschwankungen und der Entwicklung einer Depression während der Behandlung.

Einige Medikamente haben schwere Nebenwirkungen, beispielsweise erhöht das weit verbreitete Tamoxifen das Risiko von Blutgerinnseln und kann zu Gebärmutterkrebs und Unfruchtbarkeit führen.

Medikamente, die die Östrogenproduktion reduzieren (Aromatasehemmer), die in der postmenopausalen Phase verschrieben werden, provozieren Osteoporose, erhöhen das Risiko von Blutgerinnseln, Magen-Darm-Erkrankungen und erhöhen den Cholesterinspiegel.

Die Wirksamkeit der Behandlung hormonabhängiger Tumoren ist recht hoch. Wenn in Krebszellen sowohl Progesteron- als auch Östrogenrezeptoren nachgewiesen werden, ist die Hormontherapie zu 70 % wirksam, wenn nur ein Rezeptortyp nachgewiesen wird – zu 33 %.

Bei anderen Tumorarten beträgt die Wirksamkeit der Hormontherapie bei Brustkrebs nur 10 %.

Die Hormontherapie bei Brustkrebs ist eine relativ wirksame Methode zur Behandlung hormonabhängiger Brusttumore. Diese Methode wird auch Antiöstrogen genannt und das Hauptziel einer solchen Behandlung ist es, die Wirkung des weiblichen Hormons auf Krebszellen zu verhindern.

Indikationen für eine Hormontherapie

Eine Hormontherapie bei Brustkrebs ist angezeigt bei Frauen mit nicht-invasiven Krebsarten (um ein Wiederauftreten der Krankheit oder den Übergang zu einem invasiven Krebsprozess zu verhindern), nach einer Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu verringern, bei großen Tumoren (vor der Operation ermöglicht die Therapie eine Verkleinerung des Tumors und hilft dem Chirurgen, pathologisches Gewebe zu identifizieren), bei Metastasen (die Hormontherapie ermöglicht es, eine weitere Metastasierung zu stoppen) sowie bei einer genetischen Veranlagung.

Medikamente zur Hormontherapie

Die Hormontherapie bei Brustkrebs erfolgt heute in zwei Richtungen: Behandlung unter Berücksichtigung des Menstruationszyklus und unabhängig davon.

Universelle, vom Menstruationszyklus unabhängige Methoden der Hormontherapie nutzen Antiöstrogene und Gestagene.

Das am häufigsten verwendete und am besten erforschte Medikament, das seit langem von Onkologen eingesetzt wird, ist das Antiöstrogen Tamoxifen. Bei längerer Anwendung kann das Medikament den Östrogenspiegel im Blut erhöhen, das Risiko für die Entwicklung hormonabhängiger Tumoren in anderen Organen erhöhen und die Wahrscheinlichkeit thromboembolischer Komplikationen und toxischer Wirkungen auf die Leber wurde ebenfalls klinisch nachgewiesen.

Heute wird Tamoxifen in den meisten Fällen nicht länger als 5 Jahre verschrieben.

Nicht weniger beliebte Medikamente aus dieser Gruppe sind Toremifen und Raloxifen.

Fulvestrant verdient besondere Erwähnung, da es in der modernen Hormontherapie bei Brustkrebs eine besondere Stellung einnimmt. Das Medikament zerstört Tumor-Östrogenrezeptoren, weshalb es von einigen Spezialisten als „echter Antagonist“ eingestuft wird.

Typischerweise verschreiben Onkologen eine Hormontherapie nach einem von drei Hauptschemata, die sich in ihrem Wirkprinzip unterscheiden: Senkung des Östrogenspiegels im Blut, Blockierung der Östrogenrezeptoren und Verringerung der Östrogensynthese.

Nach der Untersuchung kann folgende Behandlung verordnet werden:

1. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren – eine Therapie, die auf die Deaktivierung von Östrogenrezeptoren abzielt (die Chemikalien wirken selektiv auf die Zellen und erzeugen eine ähnliche Wirkung wie Östrogene). Das wichtigste Medikament in dieser Richtung ist Tamoxifen.
2. Aromatasehemmer – werden in der postmenopausalen Phase eingesetzt und reduzieren die Östrogenproduktion. Onkologen verwenden Letrozol, Anastorozol und Exemestan.
3. Blockierung und Zerstörung von Östrogenrezeptoren (Fulvestrant, Faslodex).

Östrogenrezeptoren befinden sich auf Krebszellen und ziehen Östrogene an, die das weitere Tumorwachstum fördern. Abhängig von ihrem Spiegel lässt das Labor Rückschlüsse auf die Hormonabhängigkeit des Tumors zu, woraufhin der Arzt das zu wählende Behandlungsschema festlegt.

Das Antitumormittel Tamoxifen hat eine antiöstrogene Wirkung. Nach der Verabreichung bindet Tamoxifen an Östrogenrezeptoren in Organen, die anfällig für die Entwicklung hormonabhängiger Tumore sind, und hemmt das Wachstum von Krebszellen (sofern die Tumorentwicklung durch β-17-Östrogene verursacht wird).

Es wird Männern und Frauen (hauptsächlich während der Wechseljahre) mit Brustkrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterkrebs, Nierenkrebs, Prostatakrebs und nach Operationen zur Korrektur des Hormonspiegels verschrieben.

Die Dosierung wird individuell unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten festgelegt.

Bei Brustkrebs beträgt die übliche Dosierung 10 mg 1-2 mal täglich. Bei Bedarf kann der Facharzt die Dosierung auf 30-40 mg pro Tag erhöhen.

Tamoxifen muss über einen längeren Zeitraum (von 2 Monaten bis 3 Jahren) unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden. Der Behandlungsverlauf wird individuell festgelegt (normalerweise wird das Medikament 1-2 Monate nach der Regression abgesetzt).

Nach einer 2-monatigen Pause wird eine Wiederholungskur durchgeführt.

Nach der Entfernung der Brustdrüse werden 20 mg pro Tag verschrieben, um den Hormonspiegel zu korrigieren.

Die Einnahme des Medikaments kann Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen und Appetitlosigkeit verursachen und in einigen Fällen zu übermäßiger Fettansammlung in der Leber und Hepatitis führen. Depressionen, Kopfschmerzen, Schwellungen, allergische Reaktionen, Knochenschmerzen und Fieber sind möglich. Langfristige Anwendung kann Netzhautschäden, Katarakte und Hornhauterkrankungen verursachen.

Bei Frauen kann es zu einer Gebärmutterschleimhautwucherung, Blutungen und einer Unterdrückung der Menstruation kommen, bei Männern kann es zu Impotenz kommen.

Toremifen wirkt ähnlich wie Tamoxifen und verhindert die Östrogenproduktion. Es wird in der postmenopausalen Phase über mehrere Jahre hinweg täglich in einer Dosierung von 60 bis 240 mg verschrieben.

Während der Behandlung können negative Reaktionen des Körpers auftreten, insbesondere Schwindel, erhöhter Augeninnendruck und Entwicklung von Katarakten, Herzinfarkt, akuter Gefäßverschluss, verminderte Thrombozytenzahl, allergische Reaktionen, Vergrößerung des Endometriumgewebes, Thrombose, Hitzegefühl, vermehrtes Schwitzen.

Toremifen ist giftig für die Leber.

Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die die Kalziumausscheidung im Urin verringern, erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie.

Toremifen sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen werden, die das QT-Intervall verlängern.

Während der Behandlung mit Rifampicin, Phenobarbital, Dexamethason, Phenytoin und anderen CYP3A4-Induktoren kann eine Erhöhung der Toremifen-Dosis erforderlich sein.

Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen.

Raloxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator. Es wird bei Brustkrebs in den Wechseljahren verschrieben, um der Entwicklung von Osteoporose (verminderte Dichte und Störung der Knochenstruktur) vorzubeugen.

Das Medikament normalisiert den Kalziumspiegel und verringert die Ausscheidung des Kalziums über die Nieren aus dem Körper.

Raloxifen muss über einen langen Zeitraum eingenommen werden (60 mg pro Tag), im Alter wird die Dosierung in der Regel nicht angepasst.

Während der Behandlung können Krämpfe in der Wadenmuskulatur, Thromboembolien, Ödeme und ein Hitzegefühl im Körper auftreten. Bei Gebärmutterblutungen sollten Sie Ihren Arzt kontaktieren und sich einer zusätzlichen Untersuchung unterziehen.

Während der Behandlung ist die Einnahme von Kalzium notwendig.

Auch das Krebsmedikament Fulvestrant hemmt Östrogenrezeptoren. Das Medikament blockiert zwar die Wirkung von Östrogenen, eine östrogenähnliche Wirkung ist jedoch nicht zu beobachten.

Es liegen keine Daten zu möglichen Auswirkungen auf das Endometrium, das Endothel in der postmenopausalen Phase oder das Knochengewebe vor.

In der Onkologie wird es zur Behandlung von Brustkrebs in Form von Injektionen eingesetzt, die empfohlene Dosis beträgt 250 mg einmal im Monat.

Während der Behandlung können Übelkeit, Darmerkrankungen, Appetitlosigkeit, Thromboembolien, allergische Reaktionen, Schwellungen, Rückenschmerzen und Brustwarzenausfluss auftreten und das Risiko von Harnwegsinfektionen und Blutungen steigt.

Faslodex enthält den gleichen Wirkstoff wie Fulvestrant und hat eine antiöstrogene Wirkung.

Wird bei fortgeschrittenem Brustkrebs in der postmenopausalen Phase verschrieben.

Das Medikament wird einmal monatlich in Form von Injektionen (intramuskulär) zu 250 mg verabreicht.

Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Die Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht getestet.

Letrozol unterdrückt die Östrogensynthese, hat eine antiöstrogene Wirkung und hemmt selektiv die Aromatase.

Die Standarddosis beträgt 2,5 mg pro Tag über 5 Jahre. Das Medikament sollte täglich eingenommen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Bei ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression sollte die Behandlung mit Letrozol abgebrochen werden.

In späteren Stadien, bei Metastasen, ist das Medikament angezeigt, solange ein Tumorwachstum beobachtet wird.

Bei Leberinsuffizienz und bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Krebsmedikamenten vor.

Letrozol sollte mit Vorsicht zusammen mit Arzneimitteln verabreicht werden, die durch die Isoenzyme CYP2A6 und CYP2C19 metabolisiert werden.

Anastrozol ist ein Östrogenantagonist, der selektiv die Aromatase hemmt.

Es ist zur Behandlung von frühen Stadien hormonabhängiger Brusttumoren in der Postmenopause sowie nach einer Behandlung mit Tamoxifen angezeigt.

Das Medikament sollte 1 Stunde vor den Mahlzeiten (oder 2-3 Stunden danach) eingenommen werden.

Üblicherweise wird 1 mg pro Tag verordnet, die Behandlungsdauer wird individuell unter Berücksichtigung der Schwere und Form der Erkrankung festgelegt.

Hormonelle Medikamente sollten nicht gleichzeitig mit Anastrozol eingenommen werden.

Während der Behandlung nimmt die Knochendichte ab.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit einer Kombinationsbehandlung (Anastrozol + Chemotherapie) vor.

Die Einnahme des Medikaments kann starken Schwindel, anhaltende Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Depressionen, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Allergien, Bronchitis, Rhinitis, Pharyngitis, Brustschmerzen, Rückenschmerzen, vermehrtes Schwitzen, eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit, Schwellungen, Haarausfall und Gewichtszunahme verursachen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Tomoxifen und Anastrozol ist kontraindiziert.

Exmestan ist zur Behandlung und Vorbeugung von Krebs oder bösartigen Neubildungen der Brustdrüse angezeigt und ist ein Östrogenantagonist.

Exmestan wird nach den Mahlzeiten in einer Dosis von 25 mg pro Tag eingenommen. Die Einnahmedauer beträgt bis zum erneuten Fortschreiten des Tumors.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament Frauen mit prämenopausalem endokrinen Status zu verschreiben, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung bei dieser Patientengruppe vorliegen. Bei Leberfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Exmestan wird verschrieben, nachdem der postmenopausale Status der Patientin festgestellt wurde.

Während der Behandlung können schnelle Ermüdung, Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Depressionen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Darmerkrankungen, Allergien, vermehrtes Schwitzen, Haarausfall und Schwellungen auftreten.

Östrogenhaltige Präparate unterdrücken die therapeutische Wirkung von Exmestan.