Hyperimmunoglobulinämie IgM-Syndrom

Das IgM-Hyperimmunglobulinämie-Syndrom ist mit einem Immunglobulinmangel verbunden und durch normale oder erhöhte Serum-IgM-Werte und fehlende oder verringerte Werte anderer Serum-Immunglobuline gekennzeichnet, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für bakterielle Infektionen führt.

Das IgM-Hyperimmunglobulinämie-Syndrom kann X-chromosomal oder autosomal vererbt werden. Die meisten Fälle sind mit Mutationen in Genen assoziiert, die auf dem X-Chromosom lokalisiert sind und Proteine (CD154- oder CD40-Liganden) auf der Oberfläche aktivierter Th kodieren. In Gegenwart von Zytokinen interagiert der normale CD40-Ligand mit B-Lymphozyten und signalisiert ihnen so, die IgM-Produktion auf Hyperimmunglobulinämie von IgG, IgA, IgE umzustellen. Beim X-chromosomalen IgM-Hyperproduktionssyndrom fehlt den T-Lymphozyten funktionsfähiges CD154, und die B-Lymphozyten erhalten kein Signal zum Umstellen der Isotypsynthese. Daher produzieren B-Lymphozyten nur IgM; dessen Spiegel kann normal oder erhöht sein. Patienten mit dieser Form der Immunschwäche leiden an Neutropenie und entwickeln häufig im frühen Kindesalter eine Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie (früher P. carinii). Mit anderen Worten: Die klinischen Manifestationen ähneln denen der X-chromosomalen Agammaglobulinämie und umfassen wiederkehrende bakterielle Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Lunge im ersten bis zweiten Lebensjahr. Die Anfälligkeit für Cryptosporidium sp. kann erhöht sein. Lymphatisches Gewebe ist aufgrund fehlender Keimzentren schwach ausgeprägt. Viele Patienten sterben vor der Pubertät, während diejenigen, die länger überleben, eine Leberzirrhose oder B-Zell-Lymphome entwickeln.

Mindestens vier autosomal-rezessive Formen des IgM-Hyperimmunglobulinämie-Syndroms sind mit B-Lymphozytendefekten assoziiert. Bei zwei dieser Formen (aktivierungsinduzierter Cytidin-Deaminase-Defekt und Uracil-DNA-Glykosylase-Mangel) sind die Serum-IgM-Spiegel deutlich höher als bei der X-chromosomalen Form; es liegt eine lymphatische Hyperplasie (Lymphadenopathie, Splenomegalie, Tonsillenhypertrophie) vor, und es können Autoimmunerkrankungen auftreten.

Die Diagnose basiert auf klinischen Manifestationen, normalen oder erhöhten IgM-Spiegeln sowie niedrigen oder fehlenden anderen Ig-Spiegeln. Die Behandlung umfasst intravenöse Immunglobuline in einer Dosis von 400 mg/kg/Monat. Bei der X-chromosomalen Form wird bei Neutropenie zusätzlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GKF) verabreicht. Da die Prognose ungünstig ist, wird eine Knochenmarktransplantation von einem HLA-identischen Geschwisterkind bevorzugt.

IgA-Mangel

Ein IgA-Mangel ist definiert als ein IgA-Spiegel unter 10 mg/dl bei normalen IgG- und IgM-Spiegeln. Es handelt sich um die häufigste Immundefizienz. Viele Patienten sind asymptomatisch, andere entwickeln jedoch rezidivierende Infektionen und Autoimmunprozesse. Die Diagnose erfolgt durch Bestimmung des Serum-Immunglobulinspiegels. Manche Patienten entwickeln einen allgemeinen variablen Immundefekt, während sich der Zustand anderer spontan bessert. Die Behandlung besteht in der Entfernung IgA-haltiger Komplexe aus dem Blut; bei Bedarf werden Antibiotika verabreicht.

IgA-Mangel betrifft 1/333 der Bevölkerung. Er wird autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz vererbt. IgA-Mangel ist in der Regel mit einem spezifischen HLA-Haplotyp assoziiert, seltener mit Allelen oder Deletionen von Genen im MHC-Klasse-III-Bereich von Molekülen. IgA-Mangel tritt auch bei Geschwistern von Kindern mit CVID auf und entwickelt sich bei einigen Patienten zu CVID. Bei genetisch prädisponierten Patienten kann die Gabe von Medikamenten wie Phenytoin, Sulfasalazin, kolloidalem Gold und D-Penicillamin zu IgA-Mangel führen.

Symptome eines IgA-Mangels

Viele Patienten sind asymptomatisch; andere leiden unter wiederkehrenden Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Lunge, Durchfall, allergischen Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen (z. B. Zöliakie oder entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, chronisch-aktive Hepatitis). Nach Gabe von IgA oder Immunglobulin können sich Anti-1gA-Antikörper entwickeln; auch anaphylaktische Reaktionen auf IVIG oder andere IgA-haltige Produkte können auftreten.

Die Diagnose wird bei Patienten mit rezidivierenden Infektionen (einschließlich Giardiasis), anaphylaktischen Reaktionen auf Transfusionen, CVID, IgA-Mangel oder Autoimmunerkrankungen in der Familienanamnese sowie bei Patienten mit Medikamenten, die zu IgA-Mangel führen können, in Betracht gezogen. Die Diagnose ist bestätigt, wenn der IgA-Spiegel < 10 mg/dl bei normalen IgG- und IgM-Spiegeln und normalen Antikörpertitern nach Antigenimpfung liegt.

Prognose und Behandlung von IgA-Mangel

Bei einigen wenigen Patienten mit IgA-Mangel entwickelt sich eine CVID; bei anderen bessert sich der Zustand spontan. Die Prognose verschlechtert sich mit der Entwicklung von Autoimmunprozessen.

Die Behandlung besteht darin, IgA-haltige Nahrungsmittel zu meiden, da bereits geringe Mengen eine anti-IgA-vermittelte anaphylaktische Reaktion auslösen. Ist eine Erythrozytentransfusion notwendig, werden ausschließlich gewaschene Erythrozyten oder gefrorene Blutprodukte verwendet. Antibiotika werden bei Bedarf zur Behandlung bakterieller Infektionen des Ohrs, der Nasennebenhöhlen, der Lunge, des Magen-Darm-Trakts und des Urogenitaltrakts eingesetzt. IVIG ist kontraindiziert, da viele Patienten Antikörper gegen IgA haben und IVIG mehr als 99 % IgG liefert, was die Patienten nicht benötigen.