Thalassämie: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Thalassämie (hereditäre Leptozytose, Mittelmeeranämie, Major- und Minor-Thalassämie) ist eine Gruppe hereditärer mikrozytärer hämolytischer Anämien, die durch eine Anomalie der Hämoglobinsynthese gekennzeichnet sind. Sie sind besonders typisch für Menschen mediterraner, afrikanischer und asiatischer Herkunft. Symptome und Beschwerden werden durch die Entwicklung von Anämie, Hämolyse, Splenomegalie, Knochenmarkhyperplasie und, bei Mehrfachtransfusionen, Eisenüberladung verursacht. Die Diagnose basiert auf einer quantitativen Hämoglobinanalyse. Die Behandlung schwerer Formen umfasst Bluttransfusionen, Splenektomie, Chelat-Therapie und Stammzelltransplantation.

Ursachen Thalassämien

Thalassämie (Hämoglobinopathie B) ist die häufigste Erbkrankheit der Hämoglobinsynthese. Eine unausgeglichene Hämoglobinsynthese führt zu einer gestörten Produktion mindestens einer Polypeptidkette (BA in 5).

Beta-Thalassämie ist die Folge einer Störung der Synthese von Beta-Polypeptidketten. Der Erbgang ist autosomal, heterozygote Patienten sind Anlageträger und entwickeln eine asymptomatische Anämie von leichter bis mittelschwerer Ausprägung (Thalassämie minor), während die homozygote Form (major Beta-Thalassämie oder Cooley-Anämie) eine schwere Anämie mit Knochenmarkhyperplasie entwickelt.

Beta-Thalassämie ist das Ergebnis einer verminderten Synthese der Beta-Polypeptidkette, hat komplexere angeborene Anomalien, da die Kontrolle der Synthese

Beta-Ketten werden von zwei Genpaaren (vier Genen) exprimiert. Die heterozygote Form mit einem genetischen Defekt [Beta-Thalassämie 2 (latent)] verläuft üblicherweise asymptomatisch. Die heterozygote Form mit Defekten in zwei von vier Genen [Beta-Thalassämie 1 (typisch)] führt zu einer leichten bis mittelschweren asymptomatischen mikrozytären Anämie. Anomalien in drei von vier Genen beeinträchtigen die Beta-Ketten-Produktion stärker und führen zur Bildung von Tetrameren mit überschüssigen Beta-Ketten (HbH) oder, bei Kindern, von γ-Ketten (Barts-Hb). Anomalien in vier Genen sind im Mutterleib letal; Hämoglobin ohne Beta-Kette kann keinen Sauerstoff transportieren _. Bei Schwarzen liegt die Inzidenz einer Beta-Thalassämie bei etwa 25 %, aber nur 10 % haben Anomalien in mehr als zwei Genen.

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Symptome Thalassämien

Die klinischen Symptome der Thalassämie sind ähnlich, unterscheiden sich aber im Schweregrad. Eine β-Thalassämie major manifestiert sich im Alter von ein bis zwei Jahren und zeigt sich mit schwerer Anämie sowie Eisenüberladung nach Transfusionen und Resorption. Die Patienten leiden unter Gelbsucht, Beingeschwüren und Cholelithiasis (ähnlich der Sichelzellenanämie). Typisch ist eine massive Splenomegalie. Es kann zu einer Sequestrierung von Erythrozyten in der Milz kommen, was die Zerstörung transfundierter normaler Erythrozyten verstärkt. Eine Knochenmarkhyperplasie führt zu einer Verdickung des Schädels und der Wangenvorsprünge. Eine Beteiligung der Röhrenknochen begünstigt pathologische Frakturen, Wachstumsstörungen und möglicherweise eine verzögerte sexuelle Entwicklung. Eisenansammlungen im Myokard können zu Herzversagen führen. Typisch ist eine hepatische Hämosiderose, die zu Leberfunktionsstörungen und Leberzirrhose führt. Patienten mit HbH weisen häufig Symptome einer hämolytischen Anämie und Splenomegalie auf.

Diagnose Thalassämien

Der Verdacht auf Thalassämie besteht bei Patienten mit familiärer Vorbelastung, charakteristischen Symptomen und Anzeichen einer mikrozytären hämolytischen Anämie. Bei Verdacht auf Thalassämie werden die für mikrozytäre und hämolytische Anämien empfohlenen Untersuchungen mit quantitativer Hämoglobinbestimmung durchgeführt. Es kommt zu erhöhten Serumbilirubin-, Eisen- und Ferritinwerten.

Bei der schweren Beta-Thalassämie zeigt sich eine schwere Anämie, oft mit einem Hämoglobinwert unter 60 g/l. Die Anzahl der roten Blutkörperchen ist im Vergleich zum Hämoglobinspiegel erhöht, da eine ausgeprägte Mikrozytose der Zellen vorliegt. Im peripheren Blutausstrich werden die für diese Diagnose charakteristischen Veränderungen festgestellt: eine große Anzahl kernhaltiger roter Blutkörperchen, Zielzellen, kleine, blasse rote Blutkörperchen und basophile Punktion.

Quantitative Hämoglobintests zeigen erhöhte HbA-Werte, die typisch für Beta-Thalassämie minor sind. Bei Beta-Thalassämie major ist der HbF-Spiegel meist erhöht, manchmal bis zu 90 %, und der HbA-Wert ist meist um mehr als 3 % erhöht. Bei Beta-Thalassämie liegen die HbF- und HbA-Werte meist im Normbereich, und der Nachweis einer oder zweier für Thalassämie typischer genetischer Anomalien schließt andere Ursachen einer mikrozytären Anämie aus. Die Diagnose einer HbH-Erkrankung erfolgt durch den Nachweis von HbH oder der Barts-Fraktion während der Hämoglobinelektrophorese. Spezifische molekulare Veränderungen können identifiziert werden, dies ändert jedoch nichts an der klinischen Behandlung des Patienten. Eine Genkartierung wird zur pränatalen Diagnostik und genetischen Beratung durchgeführt.

Wird eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt (z. B. zum Ausschluss anderer Ursachen), zeigt das Myelogramm eine Erythrozytenhyperplasie. Röntgenaufnahmen von Patienten mit Beta-Thalassämie major zeigen Veränderungen aufgrund einer chronischen Knochenmarkhyperplasie. Schädelröntgenaufnahmen zeigen eine Ausdünnung der Kortikalis, eine Erweiterung der diplopischen Räume mit einem Sonnenstrahlenmuster sowie das Auftreten von Granula oder Milchglas. Röhrenknochen können eine Ausdünnung der Kortikalis, eine Erweiterung der Knochenmarkräume und Osteoporoseherde aufweisen. Wirbelkörper können Granula oder Milchglas aufweisen. Fingergelenke können konvex oder rechteckig sein.

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Behandlung Thalassämien

Patienten mit Beta- und Beta-Thalassämie minor benötigen keine Behandlung. Eine Splenomegalie kann bei Patienten mit HbH-Erkrankung bei schwerer Anämie oder Splenomegalie wirksam sein.

Kinder mit Beta-Thalassämie major sollten so wenig Bluttransfusionen wie möglich erhalten, um eine Eisenüberladung zu vermeiden. Die Unterdrückung der Hämatopoese durch regelmäßige Erythrozytentransfusionen kann jedoch bei Patienten mit schwerer Erkrankung wirksam sein. Überschüssiges (transfusionsbedingtes) Eisen sollte entfernt werden (z. B. durch Chelat-Therapie), um eine Hämochromatose zu verhindern oder zu reduzieren. Eine Splenektomie kann den Bedarf an Transfusionen bei Patienten mit Splenomegalie reduzieren. Eine allogene Stammzelltransplantation kann wirksam sein, erfordert aber einen histokompatiblen Spender. Das Risiko von Komplikationen, einschließlich Tod, und die Notwendigkeit einer langfristigen immunsuppressiven Therapie schränken ihren Einsatz ein.

Prognose

Die Lebenserwartung von Patienten mit Beta-Thalassämie minor oder Beta-Thalassämie minor ist normal. Die Prognose für Patienten mit HbH variiert. Bei Patienten mit Beta-Thalassämie major ist die Lebenserwartung reduziert, nur wenige erreichen das Erwachsenenalter oder darüber hinaus.

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