Ursachen der systemischen Sklerodermie

Die Ursachen der systemischen Sklerodermie sind komplex und noch wenig verstanden. Man geht von einer multifaktoriellen Genese der Krankheit aus, die durch das Zusammenspiel ungünstiger exogener und endogener Faktoren mit einer genetischen Prädisposition für die Krankheit verursacht wird. Neben der Rolle von Infektionen (viralen und anderen), Kühlung, Vibration, Trauma, Stress und endokrinen Veränderungen wird der auslösenden Wirkung chemischer Stoffe (industriell, im Haushalt, in der Nahrung) und bestimmter Medikamente besondere Aufmerksamkeit geschenkt. Es wurden einige genetische Mechanismen der Prädisposition (Prädetermination) für systemische Sklerodermie identifiziert, die nach der Entdeckung familiärer Häufung der Krankheit aktiv untersucht wurden. Das Vorhandensein von Chromosomeninstabilität bei Patienten mit systemischer Sklerodermie wurde bestätigt. Eine Kombination bestimmter Antigene und Allele des Histokompatibilitätssystems (HLA) mit systemischer Sklerodermie wurde festgestellt: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, die in verschiedenen Populationen variiert.

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Pathogenese der systemischen Sklerodermie

Grundlage der Pathogenese der systemischen Sklerodermie sind Störungen der Immunität, der Fibrosebildung und der Mikrozirkulation, die auf der Ebene der zellulären (immunkompetente Zellen – Fibroblasten – endotheliale Blutzellen) und Rezeptor-Liganden-Systeme (Adhäsionsmoleküle, Wachstumsfaktoren, Interleukine usw.) interagieren.

Von großer wissenschaftlicher und praktischer Bedeutung sind die festgestellten Assoziationen zwischen für systemische Sklerose spezifischen Autoantikörpern, genetischen Markern und bestimmten klinischen Merkmalen von SSc. So werden Antizentromer-Antikörper mit den Markern HLA DR1, DR4 und begrenzten Hautläsionen, pulmonaler Hypertonie und chronischem Verlauf und Antitopoisomerase-Antikörper mit DR3, DR5, DQ7, diffusen Hautläsionen, Lungenfibrose und rasch fortschreitendem Verlauf von systemischer Sklerose kombiniert. Die pathogenetische Rolle von T-Zell-Erkrankungen und ihre Beteiligung an der Entwicklung von Gefäßpathologien und Fibrose bei SSc wurden nachgewiesen. Im Frühstadium der Erkrankung werden eine perivaskuläre Infiltration der Dermis mit CD4-T-Lymphozyten, eine schleimige Schwellung der Gefäßwand, eine Ansammlung von Fibroblasten und aktivierten Mastzellen im perivaskulären Raum sowie die Expression von ICAM-1 auf Endothelzellen festgestellt. Schäden an Gefäßen und Mikrovaskulatur sind das wichtigste Bindeglied in der Pathogenese und Morphogenese der systemischen Sklerodermie. Charakteristisch sind Anzeichen von Aktivierung und Zerstörung des Endothels, Proliferation glatter Muskelzellen, Verdickung der Intima und Verengung des Lumens der Mikrovaskulatur sowie Thrombosen. Erhöhte Kollagenbildung und Fibrose spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese und sind die Ursache der systemischen Sklerodermie, die die nosologische Spezifität der Erkrankung bestimmt. Eine möglicherweise genetisch bedingte Hyperaktivität der Fibroblasten führt zu einer übermäßigen Produktion interzellulärer Matrixkomponenten, erhöhter Neofibrillogenese und generalisierter Fibrose.