Varizellen-Zoster-Hepatitis.

Elementarkörper des Virus wurden erstmals 1911 von H. Argao entdeckt. Das Varizella-Zoster-Virus wurde 1953 erstmals von T. H. Weller in Gewebekultur gezüchtet. Das Virus ist ein kugelförmiges Partikel mit einem Durchmesser von 150–200 nm, das DNA enthält; seine Eigenschaften ähneln denen des Herpes-simplex-Virus und sind vom Erreger des Herpes Zoster nicht zu unterscheiden, weshalb es als Varizella-Zoster-Virus oder kurz VZV bezeichnet wird. Nach der modernen Klassifikation handelt es sich um das humane Herpesvirus Typ 3 (HHV 3).

Das Virus ist in der äußeren Umgebung instabil und für Tiere nicht pathogen. Es lässt sich gut in transplantierbaren Kulturen von Menschen und Affen kultivieren. Die beste Kultur für die VZV-Replikation sind menschliche Hepatozyten, gefolgt von Lungenfibroblasten.

Epidemiologie der Varizella-Zoster-Hepatitis

Fast die gesamte Bevölkerung erkrankt im Alter von 10 bis 14 Jahren an Windpocken. Die einzige Infektionsquelle ist eine kranke Person. Die Infektionsquelle können auch Menschen mit Herpes Zoster sein.

Die Infektion wird durch Tröpfchen in der Luft übertragen, seltener durch Kontakt, und eine Ansteckung ist über große Entfernungen möglich. Eine transplazentare Übertragung von der Mutter auf den Fötus ist nachgewiesen.

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Pathogenese der Varizella-Zoster-Hepatitis

Die Pathogenese der VZV-Hepatitis ist noch nicht vollständig erforscht. Die Idee des Hepatotropismus des Herpesvirus Typ 3 entstand erstmals bei der Entwicklung eines Lebendimpfstoffs gegen Windpocken, als überzeugend nachgewiesen wurde, dass das Virus einen ausgeprägten Tropismus für Hepatozyten aufweist. Diese Eigenschaft des Virus wurde von japanischen Wissenschaftlern erfolgreich für seine Kultivierung genutzt. Hepatozyten erwiesen sich als die beste Replikationskultur, gefolgt von Lungenfibroblasten.

Generalisierte Formen von Windpocken und isolierte Varizella-Zoster-Hepatitis sind äußerst selten und treten hauptsächlich bei Kindern mit verändertem Immunstatus auf.

Pathomorphologie

Das Virus infiziert die Zellkerne und bildet eosinophile intranukleäre Einschlüsse. Es kann zur Bildung von riesigen mehrkernigen Zellen führen.

In den inneren Organen, vor allem in Leber, Niere, Lunge und Zentralnervensystem, zeigen sich kleine Nekroseherde mit peripheren Blutungen.

Symptome der Varizella-Zoster-Hepatitis

Derzeit wird die Varizella-Zoster-Hepatitis hauptsächlich bei immungeschwächten Patienten beschrieben. Sie kann sowohl im Rahmen einer generalisierten Infektion als auch isoliert auftreten. Das Spektrum der VZV-Leberschäden reicht von leichten und subklinischen bis hin zu schweren und fulminanten Formen der Hepatitis. Die Varizella-Zoster-Hepatitis verläuft immer akut. Ein chronischer Krankheitsverlauf wird nicht beobachtet.

Die Mortalität bei einer disseminierten VZV-Infektion bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern beträgt 34 %. In 82 % der Fälle kommt es zu primären Windpocken, in 18 % zu einer Reaktivierung der Infektion. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Hepatitis, Pneumonitis und das DIC-Syndrom. Es wurde jedoch kein spezifisches Zytostatikum identifiziert, das mit dem Risiko einer Verbreitung der Infektion verbunden wäre. Eine VZV-Hepatitis kann auch bei HIV-infizierten Patienten auftreten.

Bei immungeschwächten Patienten (Lebertransplantatempfänger, Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie usw.) kann sich eine isolierte Varizella-Zoster-Hepatitis entwickeln. Leberschäden gehen nicht mit vesikulären Hautausschlägen und Schleimhäuten einher.

Eine akute Varizella-Zoster-Hepatitis entwickelt sich bei immunkompetenten Kindern und Jugendlichen äußerst selten. Darüber hinaus kann bei 3-5% der Patienten mit Windpocken ein typisches klinisches und biochemisches Bild einer Hepatitis beobachtet werden. In diesem Fall übersteigt die Aktivität von Leberzellenzymen im Blutserum 100 U/l.

Behandlung der Varizella-Zoster-Hepatitis

Die Anwendung hoher Aciclovir-Dosen in Kombination mit einer Reduzierung der immunsuppressiven Therapie führt bei immungeschwächten Patienten zu einer Verringerung der Mortalität durch eine disseminierte VZV-Infektion.

Bei einer disseminierten VZV-Infektion mit Beteiligung der Leber kann eine Therapie mit Aciclovir und Ganciclovir nur eine vorübergehende Besserung bewirken. Die Anzahl der VZV-DNA-Kopien im Blutserum bleibt jedoch häufig hoch, und die Hepatitis-Manifestationen verschwinden in der Regel nicht. In diesen Fällen kann die Anwendung von Foscarnet-Natrium zu einer Senkung der Virämie und einer Normalisierung der Leberfunktion führen.

Die Anwendung von Aciclovir bei immunkompetenten Kindern und Jugendlichen mit akuter VZV-Hepatitis lindert den Verlauf von Windpocken, hat jedoch keinen zuverlässigen Einfluss auf den Verlauf der Hepatitis. Hepatitis hat einen akuten Verlauf, der mit einer Genesung endet. Bei mehr als 80 % der Patienten normalisiert sich die Aktivität der Serumtransaminasen am 25.-30. Behandlungstag.

Prävention der Varizella-Zoster-Hepatitis

Zur gezielten Vorbeugung einer VZV-Infektion, auch einer mit Leberschäden einhergehenden Infektion, wird ein Lebendimpfstoff eingesetzt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Varizella-Zoster-Hepatitis einen akuten Verlauf hat und eine relativ seltene Manifestation einer VZV-Infektion darstellt. Sie tritt hauptsächlich bei immungeschwächten Patienten auf. Angesichts des nachgewiesenen Hepatotropismus von VZV und der Tatsache, dass der Funktionszustand der Leber bei den meisten Patienten mit Windpocken und Herpes Zoster nicht untersucht wird, bleiben einige Fälle von VZV-Hepatitis jedoch möglicherweise unerkannt. Diese Frage bedarf weiterer Untersuchungen.