Die bullöse Form des roten Plattenepithel-Lichen planus als Ursache der Alopecia areata

Vesikuläre Form des Lichen planus (Lichen ruber pemphigoides, Kaposi M. 1892; Lichen bullosus haemorrhagicus, Straus W. 1933)

Die vesikuläre Form des Lichen ruber planus (VFL) ist eine seltene Form der Dermatose (2-4 % aller Fälle dieser Erkrankung). Am häufigsten sind Frauen über 50 betroffen; Blasen treten meist während einer heftigen Verschlimmerung des Lichen ruber planus auf, gehen mit verstärktem Juckreiz einher und stellen ein Stadium von unterschiedlicher Dauer in der Entwicklung dieser Dermatose dar.

Symptome

Auf der Oberfläche typischer Papeln und Plaques erscheinen seltener - daneben - gespannte kleine und große Blasen mit serösem oder serös-blutigem Inhalt. Häufiger treten sie in kleinen Mengen auf; eine dicke Hülle verhindert, dass sich die Blasen lange Zeit öffnen. Entlang der Peripherie der bullösen Elemente, die auf Papeln und Plaques entstanden sind, befindet sich eine Infiltrationszone, die für papulöse Elemente des Lichen ruber planus charakteristisch ist. Normalerweise ist der Ausschlag polymorph, weit verbreitet und ähnelt vesikulären Elementen unterschiedlicher Größe; typische Papeln des Lichen ruber planus sind auf der Haut, der Mundschleimhaut und manchmal an den Genitalien sichtbar. Im Verlauf der Entwicklung zystischer Elemente auf der Haut bilden sich manchmal erosive und ulzerative Läsionen, seröse und hämorrhagische Krusten. In einigen Fällen verbleiben pigmentierte Atrophiebereiche oder Herde, die einer Anetodermie ähneln. Ziemlich selten treten bullöse Ausschläge isoliert an Schienbeinen, Füßen, Mundschleimhaut, Kopfhaut usw. auf. Manchmal überwiegen sie bei den klinischen Manifestationen, was die Diagnose dieser seltenen Form von Lichen ruber planus erheblich erschwert. Wenn bullöse Elemente auf der Kopfhaut lokalisiert sind, entwickeln sich Herde atrophischer Alopezie oder Pseudopelade. Einigen Autoren zufolge haben mehr als 40 Patienten mit Manifestationen von bullösen oder erosiven Formen von Lichen ruber planus Kopfhautläsionen. Wir glauben, dass dieser Prozentsatz eindeutig überbewertet ist. Die Kombination von bullösen Ausschlägen, typischen Papeln von Lichen ruber planus und Pseudopelade ist in der Regel eine Manifestation derselben Krankheit. Die bullöse Form von Lichen ruber planus kann bei Toxikodermie oder Paraneoplasien beobachtet werden.

Einige ausländische Dermatologen unterscheiden zwischen bullösen und pemphigoidalen Formen dieser Dermatose. Bis vor kurzem erfolgte die Unterscheidung klinisch und histologisch, in den letzten Jahren auch mittels Immunelektronenmikroskopie und Immunfluoreszenz. Bei der bullösen Form des Lichen ruber planus ist der Ausschlag meist kurzzeitig, das Auftreten von Blasen an typischen Läsionen oder in deren Nähe ist auf eine ausgeprägte vakuoläre Degeneration der Basalschichtzellen zurückzuführen. Subepidermale Blasen gehen mit für Lichen ruber planus charakteristischen Veränderungen einher. Direkte und indirekte Immunfluoreszenz sind negativ.

Bei der pemphigoidalen Form des Lichen ruber planus entwickelt sich der typische Hautausschlag akut und schnell generalisiert, gefolgt von plötzlich auftretenden großen Blasen auf der betroffenen und gesunden Haut. Manchmal treten Blasen nur auf den typischen Lichen ruber planus-Läsionen auf. Bei der pemphigoidalen Form dieser Dermatose findet sich histologisch eine subepidermale Blase, jedoch ohne die charakteristischen Anzeichen des Lichen ruber planus.

Immunologische Studien

Direkte Immunfluoreszenz an Kryostatschnitten der betroffenen Haut und der die Läsion umgebenden Haut zeigt lineare Ablagerungen von Immunglobulin G und Komplementfraktion C3 in der Basalmembranzone. Dies führt zur Bildung einer großen Blase, wie beim bullösen Pemphigoid. Immunelektromikroskopie zeigt Ablagerungen desselben Immunglobulins G und der Komplementfraktion C3 an der Basis der Blase, jedoch nicht in ihrer Kappe, wie beim bullösen Pemphigoid. Dies liegt daran, dass die Basalmembran bei der pemphigoidalen Form des Lichen ruber planus nicht spaltet und daher Ablagerungen von Immunglobulin G und Komplementfraktion C3 nur an der Basis der Blase zu sehen sind, was für bullöses Pemphigoid untypisch ist.

Immunoblotting ergab Antigene mit einem Molekulargewicht von 180 kD und 200 kD, die den Basalmembran-Antigenen beim bullösen Pemphigoid ähneln. Auf dieser Grundlage vermuten einige Dermatologen eine mögliche Kombination von Lichen ruber planus und bullösem Pemphigoid bei Patienten mit der pemphigoidalen Form des Lichen ruber planus. Anderen Studien zufolge unterscheiden sich die Basalmembran-Antigene bei der pemphigoidalen Form dieser Dermatose und beim bullösen Pemphigoid. Daher gibt es noch keine einheitliche Meinung zu dieser Frage; weitere Forschung ist erforderlich.

Histopathologie

Die bullöse Form des Lichen ruber planus ist durch die Bildung subepidermaler Risse oder einer ziemlich großen Höhle und eine ausgeprägte vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht gekennzeichnet. In der Dermis gibt es Veränderungen, die für die typische oder atrophische Form des Lichen ruber planus charakteristisch sind: ein streifenförmiges, häufiger perivaskuläres Infiltrat von Lymphozyten mit einer Beimischung einer großen Anzahl von Histiozyten. Das zelluläre Infiltrat grenzt eng an die Epidermis und hat einen scharfen streifenförmigen unteren Rand. Bei alten Hautausschlägen äußern sich atrophische Manifestationen in der Epidermis, ihre Auswüchse werden geglättet, obwohl Hyperkeratose und Granulose fast immer vorhanden sind. Das Infiltrat in der Dermis ist weniger dicht, die Anzahl der Histiozyten und Fibroblasten nimmt zu, das Bindegewebe wird sklerotisch.

Diagnose

Die vesikuläre Form des Lichen ruber planus unterscheidet sich von Dermatosen, bei denen das Ausschlagelement eine Blase ist: vulgärer Pemphigus, bullöses Pemphigoid, multiformes exsudatives Erythem, pemphigoidale Form des Lichen sclerosus, herpetiforme Dermatose, bullöse Toxikodermie. Das Vorhandensein typischer polygonaler Papeln zusammen mit großen und kleinen Blasen, einer entzündlichen Infiltrationszone entlang der Peripherie einzelner Blasen, das Fehlen von Symptomen einer marginalen Epidermisablösung, das Fehlen von akantholytischen Pemphiguszellen in Abstrichen und für Lichen ruber planus typischen histologischen Veränderungen ermöglichen in der Regel die korrekte Diagnose. Diagnostische Schwierigkeiten können bei seltenen isolierten bullösen Manifestationen auftreten, die nicht von typischen Elementen des Lichen ruber planus begleitet werden.

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Behandlung

Atrophische Formen des Lichen ruber planus sind seltene Dermatosen und treten meist chronisch auf und wiederholen sich über mehrere Jahre. Lokalisiert auf der Kopfhaut treten Herde atrophischer Alopezie oder Pseudopelade auf. Diese Formen sind oft therapieresistent, sodass wiederholte Behandlungen erforderlich sind.

Ein Patient mit sich entwickelnder atrophischer Alopezie sollte untersucht werden, um die Diagnose zu bestätigen. Es ist wichtig, die Anamnese der Krankheit sorgfältig zu studieren und auf den möglichen Zusammenhang zwischen dem Beginn oder der Verschlimmerung der Dermatose und der Einnahme von Medikamenten zu achten. In den letzten Jahren haben sich zahlreiche Daten angesammelt, die die Möglichkeit des Auftretens von Hautausschlägen bestätigen, die Lichen ruber planus ähneln oder mit diesem identisch sind und durch die Einnahme einer Reihe von Medikamenten verursacht werden. Dazu gehören Betablocker, Furosemid, Aciclovir, Tetracycline, Isoniazid, Chlorpropamid und viele andere, darunter auch Malariamittel, die Patienten häufig zur Behandlung von Lichen ruber planus verschrieben werden. Daher ist es ratsam, zunächst Medikamente auszuschließen, die eine Verschlimmerung der Dermatose verursachen - verstärkten Juckreiz, das Auftreten von frischen Lichenoiden und manchmal bullöse Hautausschläge. Die Wirksamkeit vieler Medikamente, die zur Behandlung von Patienten mit Lichen ruber planus empfohlen werden, wurde nicht kritisch bewertet und nicht in Vergleichsstudien nachgewiesen. Dies gilt vor allem für Breitbandantibiotika, Griseofulvin, Phthivazid, Vitamine der Gruppen A, B, D, E, PP, Immunmodulatoren etc. Die Schwierigkeit bei der Beurteilung und Bewertung der Wirksamkeit besteht darin, dass sich die häufige Form des Lichen ruber planus in den meisten Fällen innerhalb der nächsten ein bis zwei Jahre von selbst zurückbildet. Auch der Einfluss von Suggestionen auf die Rückbildung der Dermatose kann nicht ausgeschlossen werden. Bei weit verbreiteten, atypischen, langfristigen Formen des Lichen ruber planus, zu denen die follikulären und atrophischen Varianten zählen, haben die oben genannten Medikamente in der Regel keine eindeutige therapeutische Wirkung. Häufiger als andere rechtfertigt die Anwendung von 4-Aminochinolin-Derivaten (Hingamin, Delagyl, Resoquin oder Plaquenil), Glukokortikosteroidhormonen, Retinoiden (Neotigazon oder Roaccutan) und PUVA-Therapie mit gleichzeitiger oraler Gabe eines Photosensibilisators die Erwartungen. Bei einzelnen Patienten mit ausgeprägter Prävalenz von Lichen planus-Manifestationen und Resistenz gegen die oben genannten Medikamente können Cyclophosphamid oder Cyclosporin-A (Sandimmun-Neoral) mit immunsuppressiver Wirkung eingesetzt werden. Diese Medikamente können eine langfristige Remission der Erkrankung bewirken, wenn eine Glukokortikosteroid-Hormontherapie unwirksam oder nicht durchführbar war. Als adjuvante Behandlung werden auch Antihistaminika mit anticholinerger Wirkung (Hydroxycin oder Atarax) oder Blockierung adrenerger Rezeptoren (Promethazin oder Diprazin) eingesetzt.

Bei der Behandlung von Patienten mit der follikulären Form des Lichen ruber planus werden Derivate von 4-Aminochinolin, eine Kombinationstherapie mit Chloroquin und niedrige Dosen von Glukokortikosteroidhormon (üblicherweise Prednisolon oder Methylprednisolon) und Retinoiden bevorzugt. Patienten mit der atrophischen Form des Lichen ruber planus wird ein Derivat von 4-Aminochinolin, niedrige Dosen von Steroidhormon oder deren Kombination verschrieben. Bei der bullösen Form der Dermatose haben mittlere Dosen von Glukokortikosteroidhormon in der Regel eine schnelle therapeutische Wirkung.

Bei der Auswahl einer Behandlungsmethode für einen Patienten mit einer bestimmten Form von Lichen ruber planus muss der Arzt den tatsächlichen Nutzen und den möglichen Schaden der bevorstehenden Therapie sorgfältig abwägen. Die Verschreibung von Aminochinolinderivaten basiert auf ihrer moderaten immunsuppressiven Wirkung, der Fähigkeit, die Synthese von Nukleinsäuren, Prostaglandinen und Leukozytenchemotaxis zu hemmen und Lysosomenmembranen zu stabilisieren.

Kontraindikationen für die Verschreibung von Aminochinolinpräparaten sind: eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion, Schwangerschaft und Stillzeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen des Blutsystems und Leukopenie, schwerer Diabetes mellitus, Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel. Vor der Behandlung mit Aminochinolinderivaten ist eine klinische Blut- und Urinuntersuchung erforderlich, die Bestimmung der Leberenzyme (Aspartataminotransferase-AST und Alaninaminotransferase-ALT) sowie die Sicherstellung normaler Harnstoff-, Kreatinin- und Bilirubinwerte im Blut des Patienten. Wichtig ist auch eine Voruntersuchung durch einen Augenarzt. Während der Behandlung sollte monatlich ein Blutbild, alle drei Monate die Leberenzyme und alle 4-6 Monate der Zustand des Sehorgans kontrolliert werden.

Es gibt verschiedene Schemata für die Anwendung von Aminochinolinderivaten. Sie werden als Kur oder Dauertherapie eingesetzt. So werden Chloroquindiphosphat (Hingamin, Delagyl, Resoquin) oder Hydroxychloroquinsulfat (Plaquenil) häufig in Kuren von 7-10 Tagen verschrieben, 1 Tablette (0,25 oder 0,2) 2-mal täglich nach den Mahlzeiten mit Pausen von 3-5 Tagen dazwischen. Bei Bedarf werden 3-5 Therapiezyklen (60-100 Tabletten) durchgeführt. Bei Dauertherapie wird eines der Aminochinolinderivate täglich 1 (oder 2) Tabletten für 1-2 Monate verschrieben. Der Arzt muss mögliche Nebenwirkungen berücksichtigen, die während der Behandlung mit Aminochinolinpräparaten auf das Nervensystem, den Magen-Darm-Trakt, die periphere Blutzusammensetzung, den Herzmuskel, das Sehorgan und die Haut auftreten können. Schlafstörungen, Tinnitus, Kopfschmerzen, Schwindel, Krampfanfälle und Psychosen sind möglich. Manifestationen, die einer malignen Myasthenie ähneln, werden selten beobachtet, jedoch mit weniger ausgeprägter Muskelschwäche. Die langfristige Einnahme von Aminochinolinpräparaten kann Leberfunktionsstörungen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen verursachen. Ophthalmologische Erkrankungen können verminderte Sehschärfe, Doppeltsehen und irreversible Retinopathie umfassen. Leukopenie entwickelt sich am häufigsten während der ersten drei Behandlungsmonate. Dystrophische Veränderungen des Myokards mit Herzrhythmusstörungen (Veränderungen im EKG, T-Wellen) sind möglich. Lichtempfindlichkeit der Haut, bläuliche Pigmentierung von Gesicht, Gaumen, Vorderseite der Schienbeine und Nagelbetten sind möglich. Bei Rothaarigen kann sich manchmal eine gräuliche Färbung der Haare auf Kopf, Kinn und Augenbrauen entwickeln. Selten kann sich eine Toxikodermie entwickeln, die sich durch lichenoide oder urtikarielle Ausschläge und noch seltener durch toxische epidermale Nekrolyse manifestiert; Auch eine Verschlimmerung der Psoriasis ist möglich.

Atrophische Formen des Lichen ruber planus stellen keine Gefahr für das Leben der Patienten dar. Die Entwicklung einer Pseudopelade ist lediglich ein kosmetischer Defekt. In dieser Hinsicht sollten Glukokortikosteroide im Spektrum der therapeutischen Wirkungen trotz ihrer hohen Wirksamkeit nicht als Medikamente erster Wahl eingesetzt werden. Ja, bei einer signifikanten Verbreitung von Hautausschlägen zusätzlich zur Pseudopelade ist die Bedeutung mittlerer und hoher GCS-Dosen für Patienten ungerechtfertigt. Ihre langfristige Anwendung schadet den Patienten mehr als sie nützt. In einigen Fällen können, sofern keine Kontraindikationen vorliegen, niedrige Dosen von Steroidhormonen für 4-6 Wochen mit schrittweisem Absetzen verschrieben werden. Glukokortikosteroide wirken entzündungshemmend, immunsuppressiv und antiproliferativ auf die Haut. Sie haben eine ausgeprägte vasokonstriktive Wirkung, reduzieren die Synthese von Prostaglandinen, hemmen die Migration von Neutrophilen zum Entzündungsort und ihre Fähigkeit zur Phagozytose, unterdrücken die Aktivität von Fibroblasten, was zu einer Einschränkung sklerotischer Prozesse in der Haut führen kann. Ihre immunsuppressive Wirkung äußert sich in: Unterdrückung der für Zellreaktionen verantwortlichen T-Lymphozyten, Verringerung ihrer Anzahl und der Anzahl zirkulierender Monozyten, Hemmung der Funktion von T-Lymphozyten und Makrophagen, Unterdrückung der Bildung von Immunkomplexen und Komplement. Kortikosteroide unterdrücken die Synthese von Desoxyribonukleinsäure in der Haut, wirken antianabol und atrophogen.

Kontraindikationen für die Anwendung von Steroidhormonen sind: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Ösophagitis, hyperazide Gastritis, Diabetes mellitus, akute Psychose, Itsenko-Cushing-Syndrom, infektiöse Läsionen der Haut oder der inneren Organe (Pyodermie, Abszesse, Osteomyelitis, Thrombophlebitis, Herpes simplex und Herpes zoster, Pilzerkrankungen, Tuberkulose, Cholezystitis, Pyelonephritis usw.), Bluthochdruck, Dysmenorrhoe, Katarakte, Pankreatitis, Fettleibigkeit, schwere degenerative Veränderungen des Herzens und der Zustand nach einem Myokardinfarkt, Osteoporose. Bei längerer Anwendung von Kortikosteroiden bei Kindern sind Wachstumsstörungen, Verknöcherungsprozesse und eine verzögerte Pubertät möglich.

In den 1980er Jahren verbreitete sich Presocil in der dermatologischen Praxis. Jede Tablette enthält 0,04 g Delagil, 0,75 mg Prednisolon und 0,2 g Acetylsalicylsäure. Die Kombination eines Malariamittels mit geringen Dosen des Glukokortikosteroidhormons wird von Patienten mit Lichen ruber gut vertragen und verstärkt die therapeutische Wirkung jedes Arzneimittels. Die Kombination von Kortikosteroiden mit Acetylsalicylsäure erwies sich als unnötig, da ihre gleichzeitige Anwendung den Acetylsalicylsäurespiegel im Blut so stark senkt, dass seine Konzentration unter dem therapeutischen Wert liegt. Bei Bedarf und ohne Kontraindikationen empfiehlt sich eine Kombinationsbehandlung mit Chloroquindiphosphat (oder Hydroxychloroquinsulfat) und Prednisolon (oder Methylprednisolon) nach folgendem Schema. Verschreiben Sie 5–6 Wochen lang täglich 1 Tablette Chloroquindiphosphat (Hingamin, Delagyl, Resoquin) mit 2 Wochen lang morgens nach den Mahlzeiten 1 Tablette Prednisolon (0,005 g), dann 2 Wochen lang morgens 1/2 Tablette Prednisolon und weitere 2 Wochen 1/4 Tablette. Die vorgeschlagene Dosierung von Chloroquindiphosphat und Prednisolon entspricht 6 Tabletten Presocil. Normalerweise verursacht ein solches Einnahmeschema der Medikamente keine Komplikationen. Eine noch sanftere Kombinationsbehandlung ist ebenfalls möglich, wenn Chloroquindiphosphat in Kursen von 7–10 Tagen täglich 1 Tablette verschrieben wird, mit Pausen zwischen den Zyklen von 3–5 Tagen vor dem Hintergrund einer kontinuierlichen Einnahme von Prednisolon in einer Dosierung von 0,005 (1 Tablette), die alle 2 Wochen schrittweise um die Hälfte reduziert wird (1/2-1/4-0). Nach Absetzen einer solchen Kombinationsbehandlung empfiehlt es sich, 2-4 Wochen lang 3-4 mal täglich 30 Minuten vor den Mahlzeiten 2 Tabletten Glycyram zu verschreiben (1 Tablette enthält 0,05 g monosubstituiertes Ammoniumsalz der Glycyrrhizinsäure, isoliert aus den Wurzeln von Lakritze). Glycyram hat eine mäßig stimulierende Wirkung auf die Nebennierenrinde und wirkt daher entzündungshemmend. Glycyram ist bei organischen Herzerkrankungen sowie Leber- und Nierenfunktionsstörungen kontraindiziert.

Synthetische Derivate von Vitamin A (aromatische Retinoide) werden bei ausgedehntem follikulärem Lichen ruber mit Läsionen der Kopfhaut eingesetzt. Acitretin (Neotigazon), Isotretinoin (Roaccutan, 13-cis-Retinsäure) und Etretinat (Tigazon) haben eine antikeratotische Wirkung, die sich am deutlichsten bei schwerer Hyperkeratose als einer der Erscheinungsformen von Dermatose bemerkbar macht. Dies ist auf eine Abnahme der Adhäsion zwischen den Hornzellen zurückzuführen. Retinoide hemmen außerdem die Zellproliferation, insbesondere in der Dornfortsatzschicht der Epidermis, verzögern das Tumorwachstum, stimulieren die Kollagensynthese und steigern die Produktion von Glykosaminoglykanen und wirken entzündungshemmend. Im Gegensatz zu anderen Retinoiden reduziert Isotretinoin (Roaccutan) die Größe der Talgdrüsen und unterdrückt ihre Sekretion, unterdrückt Hyperkeratose hauptsächlich im Haarfollikel und Chemotaxis von Neutrophilen. Kontraindikationen für die Anwendung von Retinoiden sind Schwangerschaft, Stillzeit, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, erhöhte Triglycerid- und Cholesterinspiegel im Blut, entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (Gastritis, Magengeschwür, Cholezystitis, Kolitis usw.), Fettleibigkeit, schwerer Diabetes mellitus, Hypervitaminose A, gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen, Nizoral oder Methotrexat, Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel. Retinoide haben eine teratogene (nicht mutagene) Wirkung, daher können sie jungen Frauen nur bei genau definierten Indikationen verschrieben werden, nachdem der Patientin die Folgen der Wirkung auf den Fötus (Dysmorphiesyndrom) und die Notwendigkeit, eine Schwangerschaft während und nach der Behandlung zu verhindern, erläutert wurden.

Die Behandlung beginnt am 2.-3. Tag der nächsten Menstruation und dauert die nächsten 4 Wochen des Zyklus. Zusätzlich zur Empfängnisverhütung wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Bei der Behandlung mit Etretinat (Tigazon) oder Acitretin (Neotigazon) ist es notwendig, mindestens 2 Jahre nach deren Absetzen vor einer Schwangerschaft zu schützen. Dies liegt daran, dass bei der Behandlung mit Acitretin das Risiko besteht, dass nicht nur Acitretin, sondern auch Etretinat im Blutserum auftreten. Daher sollte die Dauer der erforderlichen Empfängnisverhütung dieselbe sein wie bei der Behandlung mit Etretinat. Nach dem Absetzen von Isotretinoin (Roaccutan) ist es notwendig, mindestens 1-2 Monate lang vor einer Schwangerschaft zu schützen.

Acitretin (Neotigazon) ist ein aktiver Metabolit von Etretinat (Tigazon) und hat die gleichen Indikationen und Kontraindikationen. In den letzten Jahren hat es Etretinat in der klinischen Praxis ersetzt, da es viel schneller aus dem Körper ausgeschieden wird und sich nicht im Gewebe anreichert. Die Anfangsdosis von Acitretin bei Erwachsenen beträgt 20–30 mg (in Kapseln zu 10 und 20 mg) für 2–4 Wochen. Anschließend kann die Dosis bei Bedarf schrittweise um 10 mg pro Woche auf maximal 50–75 mg pro Tag erhöht werden.

Die Anfangsdosis von Isotretinoin (Roaccutane) beträgt 0,5 mg des Arzneimittels pro 1 kg Körpergewicht. Die Behandlung beginnt üblicherweise mit einer kleinen Dosis (20 mg; 10 mg × 2-mal täglich zu den Mahlzeiten) und wird dann schrittweise erhöht, bis ein ausgeprägter klinischer Effekt erreicht ist (mit einer maximalen Tagesdosis von 40-60-70 mg des Arzneimittels). Nach 4-wöchiger Behandlung wird der Patient auf eine Erhaltungsdosis von Isotretinoin umgestellt, berechnet auf 0,1-0,3 mg des Arzneimittels pro 1 kg Körpergewicht. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt in der Regel nicht mehr als 12-16 Wochen. Nach Absetzen hält die Wirkung des Arzneimittels weitere 4-5 Monate an.

Etretinat (Tigazon) ist das erste Medikament aus der Gruppe der aromatischen Retinoide, das 1975 in die klinische Praxis eingeführt wurde. Derzeit wird es aufgrund der Synthese seines aktiven Metaboliten Acitretin (Neotigazon), der sich nicht im Gewebe anreichert und seltener zu Nebenwirkungen führt, selten verwendet. Die Behandlung mit Etretinat beginnt mit 10–25 mg täglich in Kapseln und wird wöchentlich schrittweise bis zum Maximum erhöht, basierend auf der Berechnung von 1 mg des Arzneimittels pro kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 75 mg pro Tag. Nach Erreichen einer klinischen Wirkung wird empfohlen, die Tagesdosis von Etretinat um etwa die Hälfte zu reduzieren (basierend auf 0,3–0,5 mg / kg Körpergewicht). Es ist auch möglich, die Behandlung sofort mit niedrigen Tagesdosen des Arzneimittels (0,5 mg / kg) zu beginnen.

Während der Behandlung mit Retinoiden ist es notwendig, die Blutwerte von Gesamtcholesterin und Triglyceriden, Alaninaminotransferase (GALT) und Aspartataminotransferase (AST) sowie alkalischer Phosphatase zu kontrollieren und monatlich das Blutbild zu untersuchen. Steigt einer dieser biochemischen Parameter über den Normwert an oder treten Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie oder erhöhte BSG auf, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis sich diese Werte wieder normalisiert haben. Bei Patienten mit Erkrankungen, die einen Risikofaktor für die Behandlung mit Retinoiden darstellen, sollte die Tagesdosis reduziert, eine entsprechende Diät (bei Übergewicht) empfohlen und Alkohol verboten werden (dem Patienten die Notwendigkeit des Alkoholverzichts klarmachen!). Vitamin A und Tetracycline sollten nicht gleichzeitig mit Retinoiden verschrieben werden. Bei Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks (Kopfschmerzen, Sehstörungen, Taubheitsgefühl in den Extremitäten usw.) sollten die Retinoide abgesetzt werden.

Kontaktlinsen sollten während der Behandlung mit Retinoiden nicht verwendet werden. Die mehrwöchige Einnahme von Isotretinoin kann manchmal zu Hirsutismus und Haarausfall führen. Die Nebenwirkungen von Retinoiden sind sehr vielfältig und entsprechen im Wesentlichen den Manifestationen einer Hypovitaminose A. Vaskulitis und Trockenheit der Mund-, Nasen- und Augenschleimhaut treten bei fast jedem Patienten zuerst auf. Scharlachartiges Abblättern der Hornschicht an Handflächen und Fußsohlen, Abschälen, Ausdünnen der Haut und ihre erhöhte Anfälligkeit sind möglich, manchmal treten Juckreiz, Paronychie, Blepharokonjunktivitis und Nasenbluten auf. Nach Absetzen der Behandlung verschwinden diese Phänomene schnell.

Nach langfristiger Anwendung von Retinoiden sind verstärkter Haarausfall sowie Veränderungen des Wachstums und der Struktur der Nagelplatten (Dystrophie, Onycholyse) möglich. In seltenen Fällen können auch Veränderungen der Hautpigmentierung, der Haarwuchsrate und Risse auftreten. Muskel- und Gelenkschmerzen wurden häufig beobachtet. Nach langfristiger Anwendung hoher Retinoiddosen wurden Hyperostose, Osteoporose, Knochenschwund sowie Verkalkung von Sehnen und Bändern (Verkalkung der Sehnen) beschrieben. Diese ähnlichen Wirkungen von Retinoiden treten selten auf, sind unvorhersehbar und verschwinden nach Unterbrechung der Behandlung langsam. Bei Kindern wurde eine vorzeitige Verknöcherung der Epiphysenknochen beobachtet. Daher ist eine Röntgenüberwachung der Wirbelsäule, der langen Röhrenknochen sowie der Gelenke von Händen und Füßen ratsam. Veränderungen im Blutbild sind möglich: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, erhöhte BSG. Das Risiko von Komplikationen während der Behandlung mit Retinoiden hängt von der Dosis des Arzneimittels, der Dauer seiner Anwendung und der Art der Begleiterkrankung ab. Bei Patienten mit Risikofaktoren (Adipositas, Diabetes, Alkoholismus, Leberschäden, Fettstoffwechselstörungen usw.) ist die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen deutlich höher. Es ist notwendig, nicht so niedrige Retinoid-Dosen zu verschreiben, wie es die klinischen Ergebnisse erlauben.

Viele Autoren berichten von einer hohen Wirksamkeit der PUVA-Therapie bei Patienten mit weit verbreiteten Manifestationen von Lichen ruber planus, die gegen andere Behandlungsmethoden resistent sind. Die Photochemotherapie ist jedoch nicht sicher und weist eine Reihe von Kontraindikationen auf. Die wichtigsten sind schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen, Schwangerschaft, Diabetes mellitus, Thyreotoxikose, Bluthochdruck, Tuberkulose, Epilepsie, Photodermatosen, Verdacht auf Tumorerkrankungen (ausgenommen Hautlymphome) usw. Die Behandlung erfolgt in Kursen während der Phase der Verschlimmerung der Dermatose. Eine Kombination mit topischen Glukokortikosteroiden erhöht die Wirksamkeit der Photochemotherapie.

Glukokortikosteroide in Form von Salben, Cremes oder intraläsionalen Injektionen einer kristallinen Suspension (z. B. Kenalog-40, verdünnt in 3–5 ml Lidocainlösung alle 15–30 Tage) können äußerlich auf begrenzte Läsionen aufgetragen werden. Die beste Wirkung wird mit topischen Steroiden mittlerer und hoher Aktivität erzielt. Es ist zu beachten, dass die von der Kopfhaut absorbierte Steroidmenge 4-mal größer ist als die vom Unterarm. Steroidsalben sollten nicht auf Bereiche aufgetragen werden, in denen sich bereits atrophische Alopezie gebildet hat. Es ist ratsam, sie auf die periphere Zone der Läsionen aufzutragen, wo aktive Manifestationen von Dermatose vorliegen. Die Zunahme des Pseudopeladebereichs kann durch eine Kombination aus allgemeiner und äußerlicher Behandlung gestoppt werden.