Sklerodermie der Kopfhaut

Sklerodermie betrifft selten die Kopfhaut. Zu den verschiedenen Formen dieser Lokalisation gehören in absteigender Reihenfolge die lineare Sklerodermie der Frontoparietalregion, die systemische Sklerodermie, die großflächige Plaque und die kleinherdige Sklerodermie bzw. der skleroatriphische Lichen. Die Dermatose tritt häufiger bei Frauen auf, die lineare Form bei Kindern. Aufgrund der Besonderheiten der klinischen Manifestationen der Sklerodermie und des Vorhandenseins von Haaren werden die Stadien des erythematösen Flecks und der kompaktierten Plaque auf der Kopfhaut nicht nachgewiesen. Die Läsion wird im Endstadium der Erkrankung erkannt, wenn sich eine fokale atrophische Alopezie, ein Pseudopelade-Zustand, ausbildet. Die Oberfläche der Läsion wird glatt, glänzend, mit dem darunterliegenden Gewebe verwachsen und vollständig frei von Haaren.

Bei der linearen Sklerodermie der Stirnregion beginnt die Läsion normalerweise auf der Kopfhaut, wo sie sich als vertikal verlaufender Streifen atrophischer, narbiger Alopezie mit einer Breite von 1–3 cm zeigt, der sich auf die Stirnhaut, dann auf den Nasenrücken und manchmal auf die Oberlippe zieht. In Form und Lage erinnert die atrophische Narbe sehr stark an eine Narbe, die ein Säbelhieb hinterlassen hat. In einigen Fällen geht die Streifensklerodermie der Frontoparietalregion mit einer Romberg-Hemiatrophie des Gesichts einher. In diesem Fall verkümmern in den betroffenen Bereichen in der Nähe des Auges, im Jochbeinbereich oder im Unterkieferbereich sämtliche Gewebe (Unterhautfettgewebe, Muskeln, Knorpel und Schädelknochen). Haare fallen nicht nur im Bereich des betroffenen Teils der Kopfhaut aus, sondern auch an den Augenbrauen und Augenlidern. Das Gesicht wird asymmetrisch, der betroffene Teil ist kleiner als der gesunde, die Haut ist atrophisch, dyschrom mit zahlreichen Falten und Furchen. Im EEG solcher Patienten kann auf der betroffenen Seite ein diffuser unregelmäßiger Rhythmus der Gehirnwellen auftreten.

Auf der Kopfhaut kann die Läsion isoliert auftreten oder einer von vielen Herden einer weit verbreiteten Plaque-Sklerodermie sein. Die Herde befinden sich hauptsächlich am Rumpf und an den Gliedmaßen, selten an der Stirn und der Kopfhaut. So fand Saenko-Lyubarskaya VF (1955) von 36 Patienten mit verschiedenen Formen der Sklerodermie, einschließlich systemischer Formen, nur bei einem Patienten Läsionen der Kopfhaut und des Gesichts. Guseva NG (1975) beobachtete bei 4 von 200 Patienten mit systemischer Sklerodermie Läsionen der Kopfhaut vom Typ des diskoiden Lupus erythematodes, die sich hauptsächlich durch Herde narbiger Atrophie mit Alopezie manifestierten. Diese Veränderungen gingen der Entwicklung oder dem Nachweis einer systemischen Sklerodermie voraus. So entwickelte einer dieser Patienten im Alter von 19 Jahren eine kahle Stelle auf der Kopfhaut, und bei ihm wurde diskoider Lupus erythematodes diagnostiziert. Sechs Jahre später traten bei der Patientin zwei neue ähnliche Flecken auf der Kopfhaut auf, und im Herbst desselben Jahres traten vasospastische Erscheinungen an Armen und Beinen, allgemeine Schwäche und ein myasthenisches Syndrom auf. Es wurde eine systemische Sklerodermie diagnostiziert. Manifestationen auf der Kopfhaut (atrophische Alopezie) wurden (höchstwahrscheinlich fälschlicherweise) als eine Kombination aus systemischer Sklerodermie und diskoidem Lupus erythematodes angesehen, da sich die klinischen Manifestationen dieser Erkrankungen auf der Kopfhaut stark ähnelten. Dieses Beispiel bestätigt die großen Schwierigkeiten bei der Diagnose einer isolierten Sklerodermie der Kopfhaut. Die Ergebnisse einer histologischen Untersuchung der betroffenen Haut können zur korrekten Diagnose beitragen.

Histopathologie

Histopathologische Veränderungen hängen weitgehend von der Dauer der Läsion ab. Im anfänglichen, ödematös-entzündlichen Stadium ist die Dornschicht der Epidermis wenig verändert, es findet sich eine vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht und manchmal der Dornschicht. In der Dermis finden sich verdickte und eng aneinander liegende Kollagenfasern, zwischen denen sich ein mäßig exprimiertes, hauptsächlich lymphozytäres Infiltrat befindet; die Gefäßwände sind ödematös. Wenn die subkutane Fettschicht in den Prozess involviert ist, verdicken sich ihre Bindegewebssepten aufgrund entzündlicher Infiltration und Neoplasie der Kollagenfasern, die sie stellenweise vollständig ersetzen. Im späten, sklerotischen Stadium sind entzündliche Phänomene schwach ausgeprägt, die Epidermis ist atrophisch, die Grenze zwischen ihr und der Dermis erscheint aufgrund des Fehlens der Papillarschicht als gerade Linie. Kollagenfasern sind sklerotisch, kompakt, es gibt wenige Fibroblasten; Das Infiltrat fehlt oder verbleibt in geringen Mengen perivaskulär. Die Gefäßwände sind durch Fibrose verdickt, ihre Lumen verengt. Talgdrüsen und Haarfollikel sind verkümmert. Auch das Unterhautfettgewebe ist verdünnt und teilweise durch sklerotisches Kollagengewebe ersetzt.

Diagnose von Sklerodermie der Kopfhaut

Sklerodermie der Kopfhaut unterscheidet sich von anderen Dermatosen, die in dieser Lokalisation zu fokaler atrophischer Alopezie – Pseudopelade – führen. Neben Dermatosen, die am häufigsten zu Pseudopelade führen, sollte man auch an das sklerodermieartige Basaliom der Kopfhaut denken, an Manifestationen dieser Form, die nach der Exposition gegenüber bestimmten Medikamenten und nach Knochenmarktransplantation auftreten. Metastasen von Krebs der inneren Organe in die Kopfhaut können ebenfalls Manifestationen von Sklerodermie ähneln.

Das sklerodermoidale Basaliom ist eine seiner seltenen und ungewöhnlichen Formen. Es ist meist auf der Stirnhaut lokalisiert, kann aber auch Schläfen, Hals und Kopfhaut befallen. Es handelt sich um eine Läsion, eine verdickte, münzgroße Plaque in Form einer sklerotischen Platte mit glatter, selten schuppiger Oberfläche, gelblich-wachsartig gefärbt und mit deutlichen Teleangiektasien, die die Oberfläche durchdringen. Auf der Kopfhaut ist die narbig veränderte Oberfläche des sklerodermoidalen Basalioms haarlos und kann etwas über die umgebende, nicht betroffene Hautoberfläche hinausragen. Im Gegensatz zu anderen flachen Basaliomen weist diese sklerodermoidale Variante keinen charakteristischen peripheren Randwulst und keine ulzerative Karies auf. Das Basaliom neigt zu langfristigem, langsamem peripherem Wachstum. Die histologische Untersuchung ermöglicht die Bestätigung der Diagnose. Im stark entwickelten, oft sklerotischen und hyalinisierten Stroma sind dünne Stränge und Komplexe aus kompakt angeordneten kleinen dunklen Zellen sichtbar. Das Gesamtbild der Läsion ähnelt einem szirrhösen Magen- oder Brustdrüsenkrebs.

Sklerodermie-ähnliche Manifestationen in der Haut wurden als charakteristische Nebenwirkung der Behandlung mit dem Antitumor-Antibiotikum Bleomycin beschrieben. Vor dem Hintergrund seiner Anwendung entwickeln Patienten sklerodermieähnliche Knötchen und Plaques, manchmal auch eine großflächige Verdickung der Haut. An den Händen entwickelt sich häufig eine Verhärtung, die zu Nekrosen der Finger führen kann, wie bei der akrosklerotischen Form der Sklerodermie. Einige Monate nach Absetzen des Medikaments bildet sich die Krankheit in der Regel zurück.

Injektionen des Opioid-Analgetikums Pentazocin können bei Alkoholikern und Drogenabhängigen eine lokalisierte oder generalisierte Sklerose der Haut verursachen. In manchen Fällen kann eine Fibrosierung der Haut und Muskeln mit einer Verkalkung des Unterhautfettgewebes und des Muskelgewebes einhergehen, und es bilden sich manchmal Geschwüre in den betroffenen Bereichen. Die Laborparameter (mit Ausnahme einer erhöhten BSG) verändern sich in der Regel nicht.

In der Spätphase der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit, die bei manchen Patienten nach allogener Knochenmarktransplantation auftritt, entwickeln sich generalisierte sklerotische und atrophische Flechten oder sklerodermieähnliche Hautveränderungen. Bei Patienten mit ausgedehnten sklerodermieähnlichen Hauterscheinungen, die durch Medikamente oder Knochenmarktransplantationen hervorgerufen wurden, sind die Läsionen häufig auf der Kopfhaut lokalisiert.

Metastasen von primärem Krebs innerer Organe, die selten in der Kopfhaut lokalisiert sind, können sich dort als sklerodermieähnliche kahle Stellen („neoplastische Alopezie“) manifestieren, die der Plaque-Sklerodermie ähneln. Sie können ohne Befall regionaler Lymphknoten auftreten und sind im Gegensatz zur Sklerodermie durch eine schnelle Zunahme von Anzahl und Größe gekennzeichnet. Sie treten bei Personen auf, die sich zuvor einer chirurgischen Behandlung von Brustkrebs oder anderen Lokalisationen unterzogen haben.

Skleroatrophe Flechten der Kopfhaut

Die meisten Autoren klassifizieren primären sklerosierenden und atrophischen Lichen als eine Art kleinplaqueige Sklerodermie (Syn.: guttate Sklerodermie, Weißfleckenkrankheit, sklerotischer Lichen oder weißer Lichen Zumbusch). Er betrifft hauptsächlich Frauen, kann von typischen Sklerodermie-Plaques begleitet sein und ist normalerweise an Hals, oberer Brust, Beugeflächen der Gliedmaßen, Bauch, Genitalien und seltener an anderen Stellen lokalisiert. In der Literatur gibt es einzelne Berichte über sklerosierenden Lichen, der neben bevorzugten Bereichen auch die Kopfhaut mit der Bildung einer vernarbenden atrophischen Alopezie befällt. Rook A. und Dauber R. (1985) glauben, dass sklerosierender Lichen der Kopfhaut selten ist. In der einheimischen Literatur konnten wir keine Beschreibung einer durch diese Dermatose verursachten Pseudopelade finden. In den letzten Jahren beobachteten wir zwei ältere Frauen mit kaum wahrnehmbarer kleinherdiger atrophischer Alopezie und ausgedehntem, langzeitlich wiederkehrendem skleroatrophem Lichen an Rumpf, Gliedmaßen und im Anogenitalbereich. Diese Patientinnen zeigen kleine Plaques auf der Kopfhaut, atrophische Hautveränderungen mit dünner werdendem Haar, ohne dass subjektive Empfindungen auftreten. Bei genauer Untersuchung fanden sich im Frontal-Parietalbereich kleine (3–4 mm Durchmesser), ovale Hautareale ohne Haare und Mündungen von Haarfollikeln mit weißer, glatter Oberfläche. Sie hatten keine deutliche Abgrenzung, lagen auf Höhe der umgebenden Haut und gingen fließend in diese über. Beim Abtasten dieser Bereiche war die Haut etwas stärker „faltig“ als die angrenzende. In diesen Herden fehlte eine follikuläre Keratose. Bei Patientinnen mit Lichen sclerosus fanden sich keine großen atrophischen Plaques auf der Kopfhaut, wohl aber auf der Haut an Rumpf, Gliedmaßen und im Genitalbereich. Eine histologische Untersuchung der Läsionen auf der Kopfhaut bei Patienten mit Lichen sclerosus wurde nicht durchgeführt, daher gibt es keine überzeugenden Beweise für eine einheitliche Genese von Hautläsionen am Rumpf und auf der Kopfhaut. Es ist auch unmöglich, die Möglichkeit ähnlicher Veränderungen der Kopfhaut bei älteren Frauen mit langjähriger androgenetischer Alopezie auszuschließen. Vielleicht ermöglicht uns eine gezielte Untersuchung von Patienten mit sklerosierendem Lichen, das Vorhandensein einer durch diese Dermatose verursachten Pseudopelade zuverlässig nachzuweisen.

Behandlung von Patienten mit Pseudopelade durch Sklerodermie

Die Behandlung von Patienten mit Pseudopelade, verursacht durch isolierte Plaque-Sklerodermie der Kopfhaut oder als Manifestation einer ausgedehnten oder systemischen Form der Krankheit, zielt auf die bekannten Zusammenhänge in der Pathogenese der Sklerodermie ab. Die Therapie basiert auf der Hemmung der erhöhten Biosynthese von abnormen Kollagenfasern, der Normalisierung der Mikrozirkulation in den Läsionen und der Verringerung von Autoimmunverschiebungen. Es ist wichtig, den Einfluss von Faktoren bei Patienten auszuschließen oder zu reduzieren, die die Entwicklung oder das Fortschreiten der Krankheit provozieren und in einigen Fällen ein Sklerodermie-ähnliches Syndrom verursachen, das den Manifestationen der Sklerodermie sehr ähnlich ist (Siliziumdioxid, Polyvinylchlorid, Trichlorethylen, Hexachlorethan, Benzol, Toluol, Xylol, Kunstharze, Öl, Dieselöl, Paraffin, Silikon, kontaminiertes Pflanzenöl - denaturiertes Rapsöl usw.). Daher ist es auch notwendig, den Kontakt mit bestimmten Medikamenten (Bleomycin, Pentazocin), Impfstoffen, Seren, ultravioletter Strahlung und durchdringender Strahlung, Hypothermie, mechanischen Verletzungen und hormonellen Störungen zu vermeiden und Infektionsherde zu desinfizieren. Plaque-Sklerodermie kann sich nach Monaten und Jahren in eine systemische Form der Krankheit verwandeln. In dieser Hinsicht ist es bei jedem Arztbesuch eines Patienten mit aktiven Herden von Plaque-Sklerodermie notwendig, eine klinische und immunologische Untersuchung durchzuführen, um die systemische Form auszuschließen. Die Hauptkriterien zur Unterscheidung zwischen systemischen und fokalen Formen der Sklerodermie sind vasospastische Veränderungen in den distalen Extremitäten, die als Raynaud-Syndrom auftreten, Schädigungen des Bewegungsapparats und der inneren Organe sowie charakteristische immunologische Störungen. Bei einer objektiven Untersuchung von Patienten mit Sklerodermie beurteilt ein Dermatologe Art und Bereich der Hautschädigung und schenkt dabei den Händen und dem Gesicht des Patienten besondere Aufmerksamkeit. Typische Hautveränderungen behalten unter anderen klinischen Manifestationen der systemischen Sklerodermie den führenden diagnostischen Wert und sind die wichtigsten in der Diagnose ihrer fokalen Formen. Die vorherrschende Lokalisation von Hautveränderungen bei systemischer Sklerodermie sind Hände, Unterarme und Gesicht. Wenn sich die Krankheit ausbreitet, ist auch die Haut von Brust und Rücken betroffen (ein Gefühl wie in einem „Korsett“ oder „Panzer“), manchmal die gesamte Oberfläche von Rumpf und Gliedmaßen. Neben dichten Ödemen, Verhärtungen und Atrophien der Haut sind auch fokale Hyperpigmentierung und multiple Teleangiektasien im Gesicht, am Hals, an der Brust und an den Gliedmaßen von diagnostischem Wert. Charakteristisch für die systemische Sklerodermie ist eine dunkelblaue Farbe des Nagelbetts an den Fingern (seltener an den Füßen); Die Nägel sind verkleinert und abgeflacht, die Nagelhäute sind verbreitert und an den distalen Rändern ausgefranst, manchmal mit Teleangiektasien (wie bei Lupus erythematodes und Dermatomyositis). Die Nagelplatten sind krallenförmig gekrümmt, es können kleine schmerzhafte Geschwüre (teilweise unter den Krusten) oder Narben an den Fingerspitzen auftreten.Die Finger sind aufgrund der Lyse eines Teils der Endphalangen verkürzt und spitz, ihre Haut ist verdickt, ihre krallenartig gebogene Position ist charakteristisch. Das Gesicht von Patienten mit systemischer Sklerodermie ist amorph und erweckt den Eindruck einer Maske. Die Gesichtshaut ist gedehnt, verdickt, hat eine wachsartige Farbe, manchmal pigmentiert, mit Teleangiektasien. Die Nase ist spitz, die Mundöffnung ist verengt, der rote Rand der Lippen ist ausgedünnt, atrophisch, blass, es bilden sich strahlenförmige Falten um den Mund ("Geldbeutelmund"), die Zunge wird steif, verkürzt, ihr Frenulum ist verdickt und sklerotisch. Auf der Kopfhaut manifestiert sich der atrophische Prozess durch diffusen, seltener fokalen Haarausfall, "Pseudopelade-Zustand".

Im Gegensatz zur systemischen Sklerodermie betreffen fokale Formen der Erkrankung fast nie die Hände. Eine Ausnahme bildet die Streifensklerodermie, bei der Hautläsionen entlang einer Extremität lokalisiert sein können und sich manchmal auf deren distale Teile ausbreiten. Eine Untersuchung des vasomotorischen Reflexes an den Fingern von Patienten mit Sklerodermie ergab eine frühe Mikrozirkulationsstörung bei der systemischen Form der Erkrankung, die nach dosierter Kühlung zu einer langsamen Erholung der Ausgangstemperatur im Finger führt. Dies tritt bei Patienten mit fokaler Sklerodermie nicht auf, mit Ausnahme der Streifensklerodermie der Extremitäten, bei der eine ähnliche Mikrozirkulationsstörung nur an der betroffenen Hand vorliegt. Neben einer objektiven Untersuchung des Patienten durch einen Dermatologen sind Konsultationen mit einem Therapeuten, Neurologen und Augenarzt erforderlich (die letzten beiden Spezialisten sind besonders wichtig für Patienten mit Läsionen auf der Kopfhaut). Es wird eine Untersuchung der Organe durchgeführt, die am häufigsten von systemischer Sklerodermie betroffen sind. Zur Erkennung einer Lungenpathologie wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs verordnet, Speiseröhre – Bariumdurchleuchtung in Rückenlage, Herz – EKG und Echokardiographie, Nieren – Reberg-Tests, Schwankungen von Kreatinin, Harnstoff usw. Das Fehlen von Veränderungen im Röntgenbild des Brustkorbs (diffuse Pneumosklerose mit Bronchiektasien und Zysten in den unteren Lungenlappen – „Wabenlunge“, Verwachsungen, Pleurafibrose, Lungenherz), normale Durchgängigkeit des Bariumklumpens entlang der Speiseröhre ohne träge, langsame Peristaltik, segmentale Ausdehnungen, Vorwölbungen und Verengung im unteren Drittel, das Fehlen von Daten zu EKG und Echokardiographie bei Myokarditis, Myokardsklerose, Hypertrophie und Dilatation der rechten Herzkammer, normale Kreatinin-Clearance und Nierenfunktion – ermöglichen es uns, systemische Schäden bei Sklerodermie auszuschließen. Routinemäßige Labortests sind zu Beginn einer systemischen Sklerodermie weniger aussagekräftig. Bei einer klinischen Blutuntersuchung wird auf einen Anstieg der ESR geachtet, bei einem Proteinogramm auf Hyperproteinämie und Hypergammaglobulinämie, bei einer Urinuntersuchung auf Proteinurie und Sedimentveränderungen (Zylinder, ausgelaugte Erythrozyten). Die Titer von antinukleären Antikörpern, Antikörpern gegen zytoplasmatische RNA und Kollagen, Rheumafaktor usw. werden untersucht. Eine solche Untersuchung und Behandlung eines Patienten mit Sklerodermie wird vorzugsweise in einem Krankenhaus durchgeführt.

Im aktiven Stadium der fokalen Sklerodermie werden intramuskuläre Injektionen von wasserlöslichem Penicillin (Natriumsalz von Benzylpenicillin) täglich 2.000.000-3.000.000 IE für 2-3 Wochen verschrieben. Die Grundlage der therapeutischen Wirkung von Penicillin bei Sklerodermie ist unbekannt. Es besteht die Meinung, dass Penicillin im Körper teilweise in D-Penicillamin umgewandelt wird, was seine Wirksamkeit bestimmt. In einigen Fällen sind Läsionen an den Extremitäten, ähnlich wie bei Sklerodermie, jedoch mit einer ausgeprägteren Entzündungsreaktion, eine Manifestation der Borreliose, bei der die Wirksamkeit von Penicillin gut bekannt ist. Gleichzeitig ist Penicillin ein starkes Allergen und kann sowohl sofortige (häufiger) als auch verzögerte allergische Reaktionen hervorrufen. Die häufigsten sofortigen allergischen Reaktionen sind Urtikaria, Quincke-Ödem, Asthma bronchiale und gelegentlich kann sich ein anaphylaktischer Schock entwickeln. Daher werden Patienten vor der Verschreibung dieses Antibiotikums auf seine Verträglichkeit bei früheren Anwendungen getestet. Kontraindikationen für die Verschreibung von Penicillin sind allergische Erkrankungen in der Vorgeschichte (Asthma bronchiale, Urtikaria, Neurodermitis, Heuschnupfen) sowie Überempfindlichkeit und ungewöhnliche Reaktionen auf die Anwendung eines Cephalosporin-Antibiotikums oder Griseofulvin. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung intramuskulärer Penicillin-Injektionen an Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber einer Reihe anderer Medikamente und an Frauen mit langjährigen Infektionsherden (trophische Geschwüre der Schienbeine, chronische Mandelentzündung, Sinusitis, Stirnhöhlenentzündung, odontogene Osteomyelitis, chronische Adnexitis usw.) aufgrund des Risikos eines anaphylaktischen Schocks. Bei guter Verträglichkeit und Wirksamkeit von Penicillin ist es für Patienten mit fokaler Sklerodermie ratsam, sich zweimal jährlich (im Frühjahr und Herbst) einer vorbeugenden Behandlung zu unterziehen.

Bei unzureichender Wirksamkeit von Penicillin oder Kontraindikationen kann eine D-Penicillamin-Therapie (Cuprenil, Artamin, Melcaptil, Bianodyne) durchgeführt werden. Es handelt sich um eine Komplexverbindung, die Kupfer-, Quecksilber-, Arsen-, Blei-, Zink- und andere Ionen bindet und deren Ausscheidung aus dem Körper beschleunigt. Darüber hinaus kann D-Penicillamin die Kollagensynthese unterdrücken, Makroglobulinkomplexe depolymerisieren, Querverbindungen zwischen neu synthetisierten Protokolllagenmolekülen aufbrechen und ist ein Pyridoxinantagonist.

Kontraindikationen für die Anwendung von Penicillamin sind eine Überempfindlichkeit gegen Penicillamin oder Penicillin in der Vorgeschichte, Schwangerschaft und Stillzeit. Es ist ratsam, die Verschreibung an Personen mit Unverträglichkeit gegenüber Cephalosporin-Antibiotika und Griseofulvin, mit eingeschränkter Leberfunktion, Pankreatitis, Magengeschwüren, Anämie, Leukopenie, Polyneuritis und Alkoholmissbrauch zu vermeiden. Vor der Verschreibung von Penicillamin werden ein Hämogramm, die Transaminasen und der Kreatininspiegel im Blut untersucht. Das Medikament wird 1 Stunde vor den Mahlzeiten oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten auf nüchternen Magen verschrieben, ohne es mit anderen Medikamenten zu kombinieren. Bei fokaler Sklerodermie ist es normalerweise nicht erforderlich, hohe Tagesdosen des Medikaments zu verschreiben. Die Anfangsdosis von D-Penicillamin beträgt in diesen Fällen 150-250 mg pro Tag (1 Kapsel oder Tablette). Hohe Dosen des Arzneimittels (über 1 g pro Tag), die zur Behandlung der systemischen Sklerodermie eingesetzt werden, verursachen bei etwa einem Drittel der Patienten Nebenwirkungen, die zu einem erzwungenen Absetzen des Arzneimittels führen. Während der Behandlung muss der Patient unter ärztlicher Aufsicht stehen: Alle 2 Wochen wird ein klinischer Bluttest (Abnahme der Anzahl von Blutplättchen, Hämoglobin, später Erythrozyten und Leukozyten) und Urin durchgeführt, einmal im Monat wird die Leberfunktion überwacht (Transaminasen, Bilirubin, Kreatinin, Gamma-Glutamyltransferase). Bei guter Verträglichkeit von Penicillamin werden alle 3-6 Monate Kontrolluntersuchungen durchgeführt. Eine langsame Erhöhung der Arzneimitteldosis verringert die Häufigkeit einiger Nebenwirkungen und verbessert die Verträglichkeit. Während der Behandlung sind Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Glossitis, aphthöse Stomatitis, Geschmacksverlust oder Geschmacksverzerrung, reversible Polyneuritis (aufgrund von Vitamin-B6-Mangel) möglich; In seltenen Fällen sind während der Behandlung Durchfall, Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Nephritis, Fieber, Toxämie und induziertes Lupus-erythematodes-Syndrom aufgetreten; Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Eosinophilie, Proteinurie usw. sind möglich.

Zum Arsenal der Mittel, die bei Patienten mit Sklerodermie eine therapeutische Wirkung haben, gehört auch Unithiol, das in dieser Funktion wenig bekannt ist und selten verwendet wird. Unithiol wurde 1950 von VI Petrunkin synthetisiert. Das Medikament ist gut wasserlöslich und wenig toxisch und enthält 29 % freie SH-Gruppen. In Bezug auf seine Wirkung ist Unithiol, wie Penicillamin, eine Komplexverbindung. Mit vielen zwei- und dreiwertigen Metallen bildet es stabile, dissoziierende Komplexe, die gut wasserlöslich sind und relativ schnell mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden werden. Ein Experiment zeigte, dass die Einführung von Thiolverbindungen, die Sulfhydrylgruppenspender sind, die Synthese von unlöslichem Kollagen signifikant verringert. Auf dieser Grundlage schlug AA Dubinsky Unithiol zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (1967) und systemischer Sklerodermie (1969) vor. Sein Schüler PP Guida verwendete Unithiol mit gutem Erfolg bei der Behandlung von Patienten mit Sklerodermie, einschließlich der systemischen Form. Es wurde eine Verringerung der peripheren Zone, der Dichte und Größe der Läsionen und ihre schnellere Rückbildung bei guter Verträglichkeit des Arzneimittels durch die Patienten festgestellt. Ein deutlicher therapeutischer Effekt bei der Behandlung verschiedener Formen von Sklerodermie mit Unithiol (insbesondere nach wiederholten Behandlungszyklen) wurde auch von anderen Dermatologen festgestellt. Auch seine gefäßerweiternde und krampflösende Wirkung wurde festgestellt. Sulfhydryldonoren, zu denen Penicillamin und Unithiol zählen, brechen intra- und intermolekulare Bindungen, insbesondere Disulfidbindungen, fördern die Depolymerisation pathologischer Makroglobuline und erhöhen den Anteil löslichen Kollagens. Sie wirken direkt auf Kollagen: Sie hemmen dessen Synthese, bewirken die Auflösung neu gebildeten Kollagens, haben eine direkte hemmende Wirkung auf immunkompetente lymphatisch-plasmazytische Zellen, dissoziieren Immunglobuline und inaktivieren humorale Antikörper. Unithiol wird intramuskulär als 5%ige Lösung verabreicht, 5 ml täglich, bis zu 15–20 Injektionen pro Behandlungszyklus. Patienten vertragen das Medikament normalerweise gut, in einigen Fällen treten jedoch unerwünschte Nebenwirkungen auf. Manchmal treten Übelkeit, Schwindel und allgemeine Schwäche unmittelbar nach der intramuskulären Injektion von Unithiol auf. Diese schnell auftretenden Reaktionen verschwinden auch schnell (innerhalb von 10–15 Minuten) und erfordern keine besonderen therapeutischen Maßnahmen. Wenn sie auftreten, ist es sinnvoll, die Dosis des Medikaments vorübergehend zu reduzieren und sie dann schrittweise auf die ursprüngliche Dosis zu erhöhen. Manchmal sind auch allergische Reaktionen möglich, die sich als großflächiger, fleckiger oder gelegentlich bullöser Ausschlag äußern. Sie können am Ende des ersten Behandlungszyklus nach 10 Injektionen auftreten. Die meisten Patienten mit allergischen Reaktionen durch Unithiol hatten in der Vorgeschichte eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Antibiotika, Vitaminen und manchmal sogar Antihistaminika. Unithiol verursachte bei keinem Patienten einen anaphylaktischen Schock. Es ist zu beachten, dass die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit Plaque-Sklerodermie mit Unithiol mit der therapeutischen Wirkung einer Penicillamin-Behandlung vergleichbar sind.Unithiol eignet sich auch zur Behandlung von skleroatrophem Lichen, der am resistentesten gegen Therapie ist. Gleichzeitig ist die Verträglichkeit von Unithiol und Penicillamin unterschiedlich. Unithiol wird von Patienten in der Regel gut vertragen und hat nicht die Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Penicillamin auftreten. In einigen Fällen werden Aminochinolinderivate aufgrund ihrer moderaten immunsuppressiven und entzündungshemmenden Wirkung zur Behandlung von Patienten mit Plaque-Sklerodermie eingesetzt. Kontraindikationen, Behandlungsschemata und Komplikationsprophylaxe bei der Verschreibung von Aminochinolin-Medikamenten unterscheiden sich nicht von den zuvor beschriebenen (siehe Behandlung atrophischer Formen des Lichen ruber planus).

Neben D-Penicillamin und Unithiol glauben einige Wissenschaftler, dass Diaminodiphenylsulfon (DDS) und seine Derivate auch eine antifibrotische Wirkung haben. Arzneimitteln dieser Reihe werden neben der Anti-Lepra-Wirkung immunsuppressive und entzündungshemmende Wirkungen zugeschrieben. Sie wurden mit guten Ergebnissen bei verschiedenen Dermatosen (Dühring-Dermatosis herpetiformis, vernarbendes Pemphigoid, Gangränpyodermie, Acne conglobata usw.) eingesetzt. Der Wirkungsmechanismus von DDS und seinen Derivaten ist nicht vollständig geklärt. Eines der Arzneimittel dieser Gruppe, Diucifon, wurde erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit systemischer Sklerodermie eingesetzt. Diucifon ist eines der DDS-Derivate und enthält neben der Sulfongruppe auch eine Pyrimidinverbindung, 6-Methyluracil. Es wird in Dosen von 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14 verschrieben. 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifon wurde in Russland als Ersatz für DDS synthetisiert; es wird von den Patienten besser vertragen und weist viele der negativen Eigenschaften von DDS nicht auf, insbesondere verursacht es selten Veränderungen der Blutformel.

Aufgrund von Gefäßschäden und schweren Mikrozirkulationsstörungen bei Sklerodermie werden im Rahmen der komplexen Behandlung von Patienten neben Arzneimitteln mit antifibrotischer Wirkung auch Vasodilatatoren, Disaggregatoren und Angioprotektoren verschrieben. Am wirksamsten haben sich Phenigidin (Corinfar, Nifedipin), Xanthinolnicotinat, Nicergolin (Sermion), Pentoxifyllin (Trental), Dipyridamol (Curantil), niedermolekulares Dextran, Rheopolyglucin, Prostaglandin E-1 (Vasaprostan) usw. erwiesen. Corinfar wird in einer Dosis von 30–50 mg pro Tag von den Patienten im Allgemeinen gut vertragen. Die auftretenden Kopfschmerzen und der leichte Bluthochdruck verschwinden nach einer Dosisreduktion des Arzneimittels. Xanthinolnicotinat kann dreimal täglich 1–2 Tabletten (0,15–0,3 g) oder 1–3-mal täglich 2 ml intramuskulär angewendet werden.

Bei fokalen Formen der Sklerodermie in den Stadien 1–2, die in der Kopfhaut lokalisiert sind, werden Kortikosteroide in Form einer Salbe oder Creme verwendet. Anschließend ist die intrafokale Verabreichung einer kristallinen Suspension von Triamcinolon mit 0,3–0,5 ml in einer 2%igen Lidocainlösung in einer Menge von 5–10 mg pro 1 ml möglich. Verwenden Sie zur Verabreichung die dünnsten Nadeln und eine Insulinspritze. Die Dichte der Läsion erschwert die Verabreichung der Kortikosteroidsuspension. Bei einer großen Läsion wird empfohlen, Kortikosteroide zunächst in einen kleinen Bereich der betroffenen Haut zu verabreichen und den Injektionsbereich allmählich zu erweitern, während die zuvor verdichteten Bereiche aufweichen. Die Injektionen werden nach 2–4 Wochen wiederholt. Wenn sich an den Infiltrationsstellen der betroffenen Haut mit einer Triamcinolonsuspension eine Atrophie entwickelt, wird die weitere intrafokale Verabreichung von Kortikosteroiden beendet.

Physiotherapeutische Verfahren beschleunigen die Regression von Läsionen erheblich. Wenn die Sklerodermie auf der Kopfhaut lokalisiert ist, werden lokale und indirekte physiotherapeutische Wirkungen empfohlen. Ultraton, d'Arsonval, Massage und Lymphdrainage können für den betroffenen Bereich, einschließlich der Kragenzone, verschrieben werden. Amplipuls, diadynamische Ströme oder Induktothermie können an der Halswirbelsäule angewendet werden, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Die Regression der Plaque-Sklerodermie endet jedoch immer mit Hautatrophie und auf der Kopfhaut mit anhaltender fokaler Alopezie, die mehr oder weniger stark ausgeprägt sein kann. Die Patienten müssen rechtzeitig darüber informiert werden. Ein reales und erreichbares Ziel ist es, den Bereich der vernarbten Kahlheit und ihren Schweregrad zu reduzieren sowie neuen Alopeziebereichen vorzubeugen.

Die Wirksamkeit der Therapie wird anhand der Ergebnisse des Vergleichs wiederholter Kopienzeichnungen der Konturen des Alopezieherdes auf der Kopfhaut und des Rückbildungsgrades des Ausschlags auf der Haut von Rumpf und Gliedmaßen beurteilt. Dabei ist zu beachten, dass fokale Formen der Sklerodermie durch spontane Remissionen gekennzeichnet sind.

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