Groß angelegte genetische Studie enthüllt 14 Gene, die mit Neurotizismus verbunden sind

Neurotizismus ist ein zentrales Persönlichkeitsmerkmal, das in etablierten psychologischen Theorien beschrieben wird und mit emotionaler Instabilität und einer Neigung zu negativen Emotionen einhergeht. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass dieses Persönlichkeitsmerkmal häufig mit verschiedenen psychischen Störungen sowie einigen chronischen und schweren Erkrankungen einhergeht.

Der technologische Fortschritt eröffnet neue Möglichkeiten zur Erforschung genetischer Faktoren, die zur Entstehung von Krankheiten und psychischen Störungen beitragen. Ähnliche Techniken können auch dazu beitragen, Erkenntnisse über die Gene zu gewinnen, die bestimmte Persönlichkeitsmerkmale, darunter Neurotizismus, begünstigen.

Frühere Studien haben mehr als 100 Regionen des menschlichen Genoms identifiziert, die mit Neurotizismus in Zusammenhang stehen. Über die Erblichkeit dieses Persönlichkeitsmerkmals ist jedoch noch vieles unklar.

Forscher der chinesischen Universität Fudan haben kürzlich die genetischen Grundlagen von Neurotizismus genauer untersucht. Dazu analysierten sie Daten der UK Biobank, einer großen Datenbank mit genetischen und gesundheitlichen Informationen von Tausenden von Menschen in Großbritannien. Ihre in Nature Human Behaviour veröffentlichte Arbeit identifizierte 14 Gene, die mit Neurotizismus in Verbindung stehen. Zwölf davon wurden erstmals entdeckt.

„Bestehende genetische Studien zum Thema Neurotizismus beschränkten sich weitgehend auf häufige Varianten“, schrieben Xing-Jui Wu, Ze-Yu Li und Kollegen in ihrer Arbeit. „Wir führten eine groß angelegte Exomanalyse weißer britischer Probanden aus der UK Biobank durch und identifizierten die Rolle kodierender Varianten bei Neurotizismus. Für seltene Varianten identifizierte die Analyse 14 Gene, die mit Neurotizismus assoziiert sind.“

„Unter ihnen waren 12 (PTPRE, BCL10, TRIM32, ANKRD12, ADGRB2, MON2, HIF1A, ITGB2, STK39, CAPNS2, OGFOD1 und KDM4B) neu, und die verbleibenden zwei (MADD und TRPC4AP) wurden durch frühere Studien zu häufigen Varianten unterstützt.“

Die UK Biobank bietet eine große Datenmenge, die Forscher weltweit analysieren können, um die Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Genen, Lebensstilen und Gesundheitszuständen zu untersuchen. Für ihre Studie analysierten Wu, Li und Kollegen Daten von 454.787 Exomen der UK Biobank, um Gene zu identifizieren, die mit Neurotizismus in Verbindung stehen. Ihre Analyse identifizierte zwölf neue Gene, die mit diesem Persönlichkeitsmerkmal assoziiert sind, und bestätigte die Assoziation zweier Gene, die bereits in früheren Studien mit Neurotizismus gefunden wurden.

„Die Erblichkeit seltener Kodierungsvarianten wurde bei Neurotizismus auf bis zu 7,3 Prozent geschätzt“, schrieben die Autoren der Studie.

Für häufige Varianten identifizierten wir 78 signifikante Assoziationen, an denen sechs bisher unbeschriebene Gene beteiligt waren. Wir validierten diese Varianten zusätzlich durch eine Metaanalyse von Daten aus vier weiteren Populationen der UK Biobank und der 23andMe-Stichprobe. Darüber hinaus hatten diese Varianten weitreichende Auswirkungen auf neuropsychiatrische Störungen, kognitive Fähigkeiten und die Gehirnstruktur.

Die jüngsten Erkenntnisse von Wu, Li und ihren Kollegen tragen zu unserem Verständnis von Neurotizismus und seinen genetischen Grundlagen bei. Zukünftig könnten diese Erkenntnisse neue genetische Studien zu Neurotizismus oder anderen Persönlichkeitsmerkmalen anregen. Letztendlich könnten solche Bemühungen zur Entwicklung diagnostischer und therapeutischer Instrumente zur Behandlung neuropsychiatrischer Störungen beitragen, die mit bestimmten Persönlichkeitsmerkmalen assoziiert sind.

„Unsere Ergebnisse vertiefen unser Verständnis der genetischen Struktur von Neurotizismus und liefern potenzielle Ziele für zukünftige mechanistische Studien“, schlussfolgerten die Autoren.