Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Astrozytom ist ein Tumorherd im Gehirn, der sich aus bestimmten Zellen des Nervengewebes – den Astrozyten – entwickelt. Solche Zellen haben eine sternförmige Gestalt, die ihren Namen bestimmt. Solche Tumoren unterscheiden sich, unter anderem im Grad der Bösartigkeit. Das anaplastische Astrozytom des Gehirns gehört zum dritten, eher gefährlichen Grad: Ein solcher Tumor neigt zu schneller Infiltration und hat keine klare Konfiguration, was seine Behandlung und insbesondere seine Entfernung erheblich erschwert. [ 1 ]

Epidemiologie

Ein anaplastisches Astrozytom des Gehirns wird häufiger bei erwachsenen Patienten diagnostiziert. Das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 45 Jahre.

Die vorherrschende Lokalisation der erkannten Herde sind die großen Großhirnhemisphären. Bei der Neoplasmavergrößerung dominieren fokale Symptome – insbesondere erhöhter arterieller und intrakranieller Druck.

Das anaplastische Astrozytom macht etwa 25 % aller Astrozytome im Gehirn aus. Männer sind fast doppelt so häufig betroffen (1,8:1). Die Pathologie ist astroglialer Natur.

Insgesamt liegt die Inzidenz von Astrozytomen in entwickelten Regionen bei etwa 6 Fällen pro Hunderttausend Einwohner.

Ursachen Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Bis heute werden die Mechanismen der Entwicklung eines anaplastischen Astrozytoms des Gehirns noch untersucht, sodass die genauen Ursachen der Pathologie noch nicht geklärt sind. Vermutlich haben folgende Faktoren einen gewissen Einfluss:

• Erbliche genetische Veranlagung; [ 2 ]
• Strahlung, chemische Vergiftung, andere Vergiftungen;
• Die Auswirkungen onkogener Viren;
• Kopfverletzungen.

Die meisten Experten gehen davon aus, dass bestimmte Mutationen und Gendefekte (sowohl vererbte als auch erworbene) das Risiko für ein anaplastisches Astrozytom erhöhen. Gleichzeitig können einige äußere Einflüsse spontane Mutationen auslösen, wie beispielsweise Ultraviolett- oder Röntgenstrahlung, chemische Reagenzien oder Infektionserreger. Bisher gibt es keine Hinweise darauf, dass der Lebensstil in direktem Zusammenhang mit der Tumorentstehung steht. Dieser Faktor kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Risikofaktoren

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung eines anaplastischen Astrozytoms des Gehirns gehören:

• Genetische Veranlagung für Krebs im Allgemeinen und für Hirntumore im Besonderen (wenn bei nahen Verwandten Fälle von Hirntumoren aufgetreten sind, gehört die Person zur Risikogruppe für die Entwicklung eines Astrozytoms).
• Hohe Strahlung (Strahlenbelastung führt zur Verklumpung gesunder Astrozyten und deren Umwandlung in bösartige Zellen).
• Böswilliges Rauchen, Missbrauch alkoholischer Produkte, Drogenabhängigkeit, Substanzmissbrauch.
• Schwere infektiös-entzündliche Erkrankungen in der Vorgeschichte (insbesondere Meningitis, Enzephalitis).
• Schädliche Arbeitsbedingungen, Arbeit in der Chemie-, Metall-, Ölraffinerieindustrie usw.

Wenn eine Person zur Risikogruppe für die Entwicklung von Tumorprozessen wie Astrozytom gehört, wird empfohlen, regelmäßig zu Vorsorgeuntersuchungen einen Arzt aufzusuchen. Dies ermöglicht es, die Krankheit frühzeitig zu erkennen und rechtzeitig mit der Behandlung zu beginnen.

Pathogenese

Das anaplastische Astrozytom entsteht im Gehirn und gehört zum dritten Malignitätsgrad. Es entwickelt sich in den kleinsten Gehirnstrukturen – den Astrozyten. Dies sind die Zellen des Nervensystems, deren Hauptfunktion darin besteht, begrenzende und unterstützende Funktionen des Körpers zu gewährleisten.

Das Großhirn wird durch zwei Zelltypen repräsentiert:

• Protoplasmatisch, in der grauen Substanz des Gehirns vorhanden;
• Faserig, in der weißen Substanz des Gehirns lokalisiert und stellt die Kommunikation zwischen Blutversorgungsgefäßen und Neuronen her.

Die Pathologie wird bis heute erforscht. Es herrscht die Meinung vor, dass das anaplastische Astrozytom des Gehirns die Folge einer malignen Entartung eines diffusen Astrozytoms ist. Die wichtigsten pathomorphologischen Merkmale sind Anzeichen eines diffusen infiltrativen Astrozytoms mit intensiver Anaplasie und ausgeprägtem proliferativen Potenzial. Der anaplastische Prozess weist keine typischen tomographischen Merkmale auf und ähnelt häufig einem diffusen Astrozytom oder Glioblastom.

Symptome Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Alle Symptome eines anaplastischen Astrozytoms werden in allgemeine und lokale Manifestationen unterteilt. Zu den allgemeinen Manifestationen zählen solche, die während der Entwicklung des Neoplasmas auftreten und an einem bestimmten Teil des Gehirns anhaften. Die Symptome zeigen sich abhängig von der Lokalisation der Läsion und dem Grad der Schädigung benachbarter Gewebe.

Zu den allgemeinen Symptomen können gehören:

• Ständige Kopfschmerzen;
• Ein ständiges oder häufiges Übelkeitsgefühl bis hin zum Erbrechen;
• Appetitlosigkeit;
• Ein Gefühl von verschwommenem Bewusstsein, nebligen Augen;
• Konzentrationsstörungen;
• Vestibuläre Störungen;
• Gedächtnisstörungen;
• Allgemeine Schwäche, unmotivierte Müdigkeit, Muskelschmerzen;
• Seltener treten Anfälle und Krämpfe auf.

Zu den örtlichen Schildern gehören:

• Wenn der vordere Teil betroffen ist - Bewusstseinsstörungen, Lähmungen;
• Bei parietalen Läsionen - Feinmotorikstörungen;
• Bei Lokalisierung eines Astrozytoms im Jochbeinbereich - Sprachstörungen;
• Bei Fokus im Kleinhirn - Gleichgewichtsstörungen;
• Bei Befall des Hinterkopfbereichs kommt es zu einer Verschlechterung der Sehfunktion bis hin zum vollständigen Verlust.

Je nach Lokalisation des anaplastischen Astrozytoms dominiert eine bestimmte klinische Symptomatik. Bei manchen Betroffenen kommt es zu einer Verschlechterung der Koordination und des Gleichgewichts, des Gedächtnisses und der kognitiven Reaktionen, bei anderen Patienten sind Seh- oder Hörvermögen eingeschränkt, Sprache und Tastsinn sind beeinträchtigt, die Feinmotorik ist beeinträchtigt und es treten Halluzinationen auf.

Die ersten Anzeichen der Erkrankung sind oft mild und werden mit zunehmendem Tumorwachstum deutlicher. Zu diesen Anzeichen können gehören:

• Starke und anhaltende Kopfschmerzen, Schwindel;
• Übelkeit, die nicht mit den Mahlzeiten zusammenhängt;
• Ständiges Müdigkeitsgefühl, starke unmotivierte Müdigkeit, Asthenie, Appetitlosigkeit;
• Trübe Augen, Doppeltsehen;
• Plötzliche Stimmungsschwankungen, Anfälle von Reizbarkeit;
• Krampfanfälle, epileptische Anfälle.

Bühnen

Noduläre und diffuse Astrozytome werden nach der Art des Wachstums unterschieden. Noduläre Neoplasien sind überwiegend gutartig und können zahlreiche Zysten aufweisen. Typische Vertreter nodulärer Astrozytome:

• Piloides Astrozytom;
• Pleomorphes Xanthoastrozytom.

Bei diffusen Astrozytomen handelt es sich vor allem um anaplastische Astrozytome und Glioblastome. Diese Tumoren sind nicht klar abgegrenzt und erreichen oft enorme Ausmaße, da sie schnell und unkontrolliert wachsen.

Man unterscheidet vier Typen von Astrozytomen nach ihrem Bösartigkeitsgrad:

• Piloide (pilozytische), anaplastische Astrozytome der Malignität Grad 1 wachsen relativ langsam. Zu diesem Grad gehören auch Neoplasien wie das Subependymom und das subependymale Riesenzellastrozytom.
• Diffuse, fibrilläre, anaplastische Astrozytome der Malignität Grad 2 gehen häufig mit der Bildung von Zysten einher. Zu diesem Grad gehört auch das pleomorphe Xanthoastrozytom, das gelegentlich bei Patienten mit Temporallappenepilepsie auftritt.
• Direkt anaplastisches Astrozytom Grad 3 wächst relativ schnell und breitet sich rasch in andere Hirngewebe aus.
• Das Glioblastom ist eine besonders gefährliche Neubildung mit aggressivem Wachstum.

Je nach Lokalisation unterscheidet man anaplastische Astrozytome des Frontallappens, des Kleinhirns, der Ventrikel und der Hirnmembran.

Darüber hinaus verläuft der bösartige Prozess stufenweise:

1. Ein Neoplasma tritt in einem Teil des Gehirns auf, ohne in das umliegende Gewebe einzudringen oder die umgebenden Gehirnbereiche zu komprimieren.
2. Der Tumor wächst langsam, beginnt aber bereits, in benachbartes Gewebe einzudringen.
3. Die Zellteilung wird beschleunigt, es kommt zu einem Einsprossen in benachbarte Gehirnregionen.
4. Das Astrozytom erreicht große Ausmaße und breitet sich auf benachbarte Gehirnstrukturen aus. Fernmetastasen sind möglich.

Komplikationen und Konsequenzen

Ein anaplastisches Astrozytom verursacht häufig starke Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfälle und Schäden an den Hirnnerven infolge des erhöhten Hirndrucks. Ist der Sehnerv betroffen, kann es zu einem vollständigen Verlust des Sehvermögens kommen. Ein Astrozytom des Rückenmarks kann Schmerzen, starke Schwäche oder Parästhesien in den Extremitäten verursachen.

In der postoperativen Phase ist die Entwicklung von Komplikationen wie Blutungen (Blutungen in das Hirngewebe), Zystenbildung, Infektionsprozessen und Gewebeödemen nicht ausgeschlossen, was wiederum zum Auftreten von motorischen und kognitiven Störungen führt:

• Parese;
• Apraxie;
• Agnosien (Seh-, Tast-, Hör- und Raumwahrnehmungsstörungen);
• Sprachstörungen (Aphasie, Dysarthrie);
• Beeinträchtigung des Gedächtnisses, des Denkens und der Aufmerksamkeit.

Es besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer primären Störung der visuellen und auditiven Wahrnehmung aufgrund einer Kompression der für die entsprechende Funktion verantwortlichen Hirnstrukturen.

Rezidiv eines anaplastischen Astrozytoms

Ein anaplastisches Astrozytom des Gehirns führt häufig zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod. Die Folgen können im Einzelfall unterschiedlich sein, abhängig von der Lage und Größe des Tumors sowie von der Aktualität und Vollständigkeit der Behandlung.

Rezidive treten besonders häufig auf, wenn das Astrozytom schwer zu erreichen und schwer radikal zu entfernen ist. Im Durchschnitt tritt das Neoplasma innerhalb des ersten Behandlungsjahres erneut auf. In diesem Fall kann der Arzt eine Strahlentherapie oder eine erneute Operation zur Entfernung des Neoplasmas verschreiben.

Ein Wiederauftreten eines anaplastischen Astrozytoms mehrere Jahre nach der Behandlung ist nicht ausgeschlossen. Ist der rezidivierende Tumor operabel, wird eine erneute Operation durchgeführt, während bei inoperablen Tumoren häufiger eine Radiochirurgie zum Einsatz kommt. Sowohl im ersten als auch im zweiten Fall werden zusätzlich Chemotherapie und Strahlentherapie verordnet.

Diagnose Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

In den frühen Entwicklungsstadien zeigt sich das anaplastische Astrozytom nicht durch eine Symptomatologie, in den meisten Fällen kann der Tumor jedoch diagnostisch nachgewiesen werden. Dies wird insbesondere durch folgende Methoden erleichtert:

• MRT – Magnetresonanztomographie hilft, Gehirnstrukturen zu visualisieren und Pathologien zu charakterisieren.
• Die Computertomographie (CT) kann in manchen Fällen eine Alternative zur MRT darstellen. Allerdings ist es in diesem Fall nicht möglich, Metastasen im Tumor zu erkennen.
• Positronen-Emissions-Tomographie – beinhaltet die Injektion einer radioaktiven Substanz mit anschließender tomographischer Untersuchung. Als Ergebnis erhält der Spezialist ein Farbbild der Gehirnstrukturen, dessen Untersuchung hilft, die Lokalisation des Neoplasmas herauszufinden und die geeignete Behandlung zu bestimmen.
• Biopsie - eine Untersuchung, bei der ein Stück biologisches Material entnommen wird, gefolgt von einer histologischen Analyse, die es ermöglicht, die Art des Tumors festzustellen.

In den allermeisten Fällen hilft die instrumentelle Diagnostik, insbesondere die MRT, die richtige Diagnose zu stellen. Eine MRT mit Kontrastmittel ist bei anaplastischem Astrozytom indiziert. Das Verfahren bietet die Möglichkeit, genaue Informationen über die Grenzen des Neoplasmas zu erhalten, die auf andere Weise nicht bestimmt werden können. Dem Patienten wird in die Ulnarvene eine spezielle Substanz injiziert, die das Tumorgewebe erreicht und sich dort anreichert, wodurch es sich deutlich vom Hintergrund gesunder Gehirnstrukturen abhebt. Kontrastreiche Bilder helfen dem Arzt, Art, Größe und Umrisse des Tumorprozesses zu klären und seine Wechselwirkung mit benachbartem Gewebe zu bestimmen.

Labortests sind unspezifisch. Allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen, Urinanalysen, Blutuntersuchungen auf Hormonspiegel und Onkomarker werden vorgeschrieben.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose des anaplastischen Astrozytoms wird bei folgenden Pathologien durchgeführt:

• Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems;
• Entzündliche Erkrankungen;
• Degenerative Erkrankungen;
• Metastatische Läsionen des zentralen Nervensystems usw.

Als Differenzierungstechnik wird die stereotaktische Biopsie (STB) empfohlen.

Um Diagnosefehler zu vermeiden und den Bösartigkeitsgrad des Neoplasmas zu bestimmen, wird bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsien ein für Astrozytome typisches Gewebepartikel als Biomaterial verwendet. Meistens handelt es sich dabei um Gewebe, das intensiv Kontrastmittel anreichert (gemäß den Informationen, die während einer präoperativen MRT oder CT mit Kontrastmittel oder einer Positronen-Emissions-Tomographie mit Aminosäuren gewonnen wurden).

Behandlung Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Zu den Behandlungen für anaplastisches Astrozytom gehören:

• Neurochirurgische Entfernung des Astrozytoms (vollständig oder teilweise);
• Strahlenbehandlung mit hochenergetischen Strahlen zur Abtötung von Tumorzellen (normalerweise in Kombination mit Operation und Chemotherapie);
• Chemotherapie (Verwendung spezieller Chemopräparate in Form von Tabletten oder intravenösen Injektionen im Rahmen einer komplexen Behandlung).

Darüber hinaus wird eine palliative (unterstützende) Behandlung angeboten, um den Patienten zu helfen, sich besser zu fühlen. Die palliative Unterstützung umfasst die Einnahme von Schmerzmitteln, Mitteln gegen Ödeme, Antiepileptika, Beruhigungsmitteln und anderen Medikamenten vor und nach Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie.

Medikamente, die im Rahmen einer Antitumortherapie eingesetzt werden:

• Temozolomid;
• Etoposid;
• Vincristin;
• Procarbazin;
• Platinderivate – Carboplatin, Cisplatin;
• Bevacizumab (allein oder in Kombination mit Irinotecan).

Bei rezidivierendem anaplastischen Astrozytom wird Temozolomid allein oder in Kombination mit wiederholter Strahlentherapie verschrieben. Bevacizumab kann (allein oder in Kombination mit Irinotecan) eingesetzt werden. [ 3 ]

Bei Patienten mit anaplastischem Astrozytom wird als Teil der Erstbehandlung nach Resektion oder Biopsie eine kombinierte Strahlen- und Chemotherapie mit Temozolomid empfohlen. Temozolomid wird während der gesamten Strahlentherapie täglich verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit einer Idh1-Mutation.

Bei einem Astrozytomrezidiv nach gleichzeitiger Radiochemotherapie wird eine Behandlung auf Basis von Bevacizumab in Kombination mit Irinotecan oder allein oder in Kombination mit Nitroderivaten und platinbasierten Wirkstoffen bevorzugt.

Die Dosierung der Medikamente und die Dauer der Behandlung werden jeweils individuell berechnet. Die bedeutendste klinische Nebenwirkung chemopräventiver Medikamente ist die hämatologische Toxizität mit einem Abfall der Leukozyten- und Thrombozytenwerte, der Neutrophilen und des Hämoglobins.

Vor der Verschreibung von Chemotherapeutika muss der Arzt je nach spezifischem Chemotherapieschema mögliche Hämatotoxizität und andere Nebenwirkungen berücksichtigen. Während der Behandlung müssen Blutbild und Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Die wichtigsten Antiödemmittel für Patienten mit anaplastischem Astrozytom sind häufig Kortikosteroide (Prednisolon, Dexamethason) und Diuretika (Furosemid, Mannitol). Dosierung und Intensität der Behandlung werden streng individuell anhand klinischer Manifestationen und bildgebender Verfahren festgelegt. Die Gabe von Kortikosteroiden wird von der Anwendung von _{H2-Histaminblockern} (Ranitidin usw.) begleitet.

Bei Anfällen sowie zu deren Vorbeugung werden Antiepileptika verschrieben: vorzugsweise Kepra, Natriumvalproat und Lamotrigil.

Die symptomatische Analgesietherapie erfolgt in der Regel durch nichtsteroidale Antirheumatika.

Chirurgische Behandlung

Die Durchführbarkeit einer Operation bei anaplastischem Astrozytom hängt vom Alter des Patienten, seinem allgemeinen Gesundheitszustand, den erwarteten histologischen Merkmalen, der anatomischen Lokalisation des Neoplasmas selbst und seiner chirurgischen Erreichbarkeit ab. Der Neurochirurg wird stets versuchen, das bösartige Gewebe so weit wie möglich zu entfernen, mit minimalem Risiko einer Verschlimmerung neurologischer Manifestationen und der Möglichkeit, die Lebensqualität zu erhalten. Die Operationstaktik wird anhand folgender Faktoren gewählt:

• Die Lage und Zugänglichkeit des Tumors für den Chirurgen;
• Funktionsstatus des Patienten, sein/ihr Alter, vorhandene somatische Erkrankungen;
• Möglichkeiten zur Reduzierung des Masseneffekts;
• Begriff nach vorheriger Intervention bei Patienten mit rezidivierendem anaplastischen Astrozytom.

Die am häufigsten durchgeführten Operationen sind:

• Stereotaktische Biopsie;
• Offene Biopsie;
• Teilresektion;
• Vollständige (totale) Entfernung des Neoplasmas.

Die Operation erfolgt nach dem Plan der größtmöglichen Entfernung von Tumorstrukturen, der Normalisierung des intrakraniellen Drucks, der Reduktion der neurologischen Insuffizienz und der Entfernung einer ausreichenden Menge an Biomaterial. Der chirurgische Zugang erfolgt durch Knochen-Plastische Trepanation. Das Astrozytom wird mittels mikrochirurgischer Technik und intraoperativer Visualisierung entfernt. Bei Bedarf können Neuronavigation, intraoperative metabolische Navigation und elektrophysiologisches Mapping eingesetzt werden. Die Dura mater wird standardmäßig hermetisch versiegelt, und Kopfhautaponeurose und andere Gewebe (auch künstliches Gewebe) werden nach Indikation verwendet.

Die stereotaktische Biopsie wird angewendet, wenn Schwierigkeiten bei der Diagnosestellung auftreten oder wenn eine chirurgische Entfernung des Tumors unmöglich oder nicht sinnvoll ist.

Verhütung

Die genauen Ursachen der Entstehung eines anaplastischen Astrozytoms sind derzeit unbekannt, und es gibt keine spezifische Prophylaxe. Im Allgemeinen geben Onkologen folgende präventive Empfehlungen:

• Führen Sie einen möglichst gesunden Lebensstil;
• Üben Sie ausreichend körperliche Aktivität aus, vermeiden Sie übermäßige Aktivität und Hypodynamie;
• Um eine gute Nachtruhe zu bekommen;
• Geben Sie schlechte Gewohnheiten vollständig auf (Raucher, Alkoholiker und Drogenabhängige haben ein um mehr als ein Viertel höheres Risiko, an einem anaplastischen Astrozytom zu erkranken);
• Halten Sie sich an eine Ernährung, die reich an pflanzlichen Lebensmitteln ist;
• Begrenzen Sie negative Stressfaktoren, vermeiden Sie Konflikte, Ängste und übermäßige Angst.
• Behandeln Sie alle Infektions- und Entzündungskrankheiten rechtzeitig und gehen Sie regelmäßig zu Routineuntersuchungen zum Arzt.

Sportliche Aktivitäten

Es ist weit verbreitet, dass Menschen mit oder nach einem anaplastischen Astrozytom alle möglichen Vorsichtsmaßnahmen treffen sollten, einschließlich der Vermeidung körperlicher Aktivitäten. Experten sind jedoch überzeugt, dass körperliche Aktivität nicht nur während der Behandlung und Rehabilitation sicher ist, sondern auch die Genesung beschleunigen und die Lebensqualität verbessern kann. Dabei geht es um wohlüberlegte Übungen ohne übermäßige Belastung.

Für Patienten, die ein Astrozytom hatten oder haben, ist Folgendes angezeigt:

• Leichte Gymnastik;
• Wandern an der frischen Luft;
• Baden;
• Atemübungen;
• Dehnübungen.

Es ist nicht wünschenswert, Boxen, Fußball und Basketball, Kampfsport, Gewichtheben, Hochspringen, Skifahren, Reiten oder Schlittschuhlaufen zu betreiben.

Bevor Sie mit sportlichen Aktivitäten beginnen, sollten Sie vorab Rücksprache mit Ihrem Arzt halten.

Prognose

Die durchschnittliche Lebenserwartung nach chirurgischen und komplexen Behandlungen beträgt etwa 3 Jahre. Der klinische Ausgang der Erkrankung hängt vom Verlauf des pathologischen Prozesses und seiner Transformation in ein Glioblastom ab, die etwa einige Jahre nach der Diagnose auftritt. Zu den klinisch günstigen Prognosefaktoren zählen insbesondere:

• Junges Alter;
• Vollständige und erfolgreiche Entfernung des Neoplasmas;
• Zufriedenstellender präoperativer klinischer Zustand des Patienten.

Bei einem anaplastischen Astrozytom des Gehirns mit Vorhandensein einer oligodendroglialen Komponente besteht ein hohes Überlebensrisiko von bis zu sieben Jahren oder mehr.