Diffuses Astrozytom des Gehirns

Nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation gehört das diffuse Astrozytom des Gehirns zum II. Malignitätsgrad von Tumorprozessen – primären Hirnneoplasien. Das Präfix „diffus“ bezeichnet das Fehlen einer unterscheidbaren Grenze zwischen pathologisch verändertem und gesundem Hirngewebe. Früher wurde das diffuse Astrozytom als fibrillär bezeichnet.

Der Malignitätsgrad der Erkrankung ist gering. Die Behandlung erfolgt überwiegend chirurgisch. [ 1 ]

Epidemiologie

Ein diffuses zerebrales Astrozytom geringer Malignität tritt häufiger bei Patienten im Alter zwischen 20 und 45 Jahren auf. Das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 35 Jahre.

Fachleute sprechen von zwei Krankheitsspitzen im Lebensverlauf: Der erste liegt in der Kindheit, also zwischen sechs und zwölf Jahren, der zweite zwischen etwa 26 und 46 Jahren.

Bei Kindern und Jugendlichen treten diffuse Astrozytome häufiger im Hirnstamm auf. Bei Männern tritt die Krankheit häufiger auf, bei Frauen seltener.

Und noch ein paar Statistiken:

• Ungefähr 10 % der Patienten sterben, bevor ein Astrozytom im Gehirn diagnostiziert wird.
• In 15 % der Fälle vertragen die Patienten keine komplexe Therapie;
• Etwa 9 % lehnen die Behandlung ab;
• 12–14 % der Fälle werden ausschließlich mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt.

Ursachen diffuses zerebrales Astrozytom.

Wissenschaftler können keine eindeutige Ursache für ein diffuses Astrozytom des Gehirns nennen. Vermutlich hat der Tumor einen multifaktoriellen Ursprung, das heißt, er entwickelt sich durch die sequentielle oder gleichzeitige Einwirkung einer Reihe von negativen Faktoren.

Beobachter weisen auf eine erhöhte Anfälligkeit für die Krankheit bei Menschen in Großstädten mit gut ausgebauter Industrie- und Verkehrsinfrastruktur hin. Berichten zufolge sind die negativen Auswirkungen auf folgende Faktoren zurückzuführen:

• Einatmen von Abgasen;
• Ultraviolette Bestrahlung;
• Kontakt mit Haushaltschemikalien;
• Allgemeine oder lokale Strahlenbelastung.

Das Auftreten eines diffusen Astrozytoms wird auch durch die falsche Ernährung der meisten Menschen begünstigt. Karzinogene, chemische Bestandteile (Geschmacksverstärker, Aromen, Farbstoffe usw.) und Transfette wirken sich negativ aus: Oft sind es minderwertige Lebensmittel, die primäre pathologische intrazelluläre Veränderungen hervorrufen.

Alle oben genannten Gründe sind jedoch nur mögliche Glieder in der Kette der Pathologieentwicklung. Es ist fast unmöglich, den genauen Ursprung des diffusen Astrozytoms zu kennen: Zu diesem Zweck ist es notwendig, die Lebens- und Krankheitsgeschichte detailliert zu analysieren, die geringsten Veränderungen des Gesundheitszustands des Patienten vom Zeitpunkt der Geburt an zu verfolgen, die Besonderheiten der Ernährung usw. zu bestimmen. [ 2 ]

Risikofaktoren

Sowohl die Ursachen als auch die möglichen Risikofaktoren für ein diffuses Astrozytom sind bislang nicht vollständig geklärt. Studien haben jedoch gezeigt, dass die Erkrankung bei manchen Menschen häufiger auftritt. Zum Beispiel:

• Männer erkranken häufiger an Astrozytomen als Frauen.
• Diffuse Astrozytome werden häufiger bei Weißen diagnostiziert.
• In manchen Fällen ist auch die Erbanamnese relevant.

Tumore im Gehirn können auch mit Faktoren wie den folgenden in Verbindung gebracht werden:

• Strahlenbelastung (Studien zufolge ist das Krankheitsrisiko bei Arbeitern in der Nuklearindustrie höher).
• Exposition gegenüber Formalin (Formaldehyd, Berufsvergiftung).
• Auswirkungen von Vinylchlorid (wird bei der Kunststoffproduktion verwendet, berufsbedingte Vergiftung).
• Auswirkungen von Acrylnitrit (wird in der Kunststoff- und Textilherstellung verwendet, berufsbedingte Intoxikation).

Kopfverletzungen und die Nutzung von Mobiltelefonen sind laut Experten keine Ursachen für die Entwicklung eines diffusen Astrozytoms des Gehirns.

Pathogenese

Beim diffusen Astrozytom handelt es sich um gliale Neoplasien, die sich aus Astrozytenzellen entwickeln, die als Stützzellen für Neuronen dienen. Mithilfe von Astrozyten werden neue assoziative Komplexe gebildet. Unter bestimmten negativen Bedingungen akkumulieren sich solche Zellen jedoch massiv, wodurch der Tumor entsteht.

Das diffuse Astrozytom ist der häufigste neuroektodermale Tumor und zeichnet sich durch überwiegend langsames Wachstum aus. In einigen Fällen erreicht der pathologische Fokus jedoch immer noch eine große Größe und beginnt, benachbarte Gehirnstrukturen zu komprimieren. Klare Konfigurationen des Neoplasmas sind nicht zu unterscheiden.

Die genauen pathogenetischen Mechanismen der Pathologieentwicklung sind noch nicht erforscht. Es ist bekannt, dass sich diffuse Astrozytome in der weißen Substanz des Gehirns bilden, meist mittelgroß und unscharf begrenzt sind. Sie sind chirurgisch behandelbar, ergänzt durch Chemo- und Strahlentherapie. In manchen Fällen erreichen sie gigantische Ausmaße und dringen in benachbarte Gewebe ein. Die Transformation eines niedrigmalignen Astrozytoms in ein hochmalignes ist wahrscheinlich.

Symptome diffuses zerebrales Astrozytom.

Ein diffuses Astrozytom des Gehirns manifestiert sich nicht immer auf die gleiche Weise. Es kann eine Kombination lokaler, allgemeiner Symptome auftreten. Oft führt das Tumorwachstum zu erhöhtem Hirndruck, Kompression intrazerebraler Strukturen und ausgeprägter Intoxikation.

Die häufigsten ersten Anzeichen einer Pathologie:

• Starke, anhaltende oder ständige Kopfschmerzen;
• Visuelles Doppeltsehen;
• Appetitlosigkeit;
• Übelkeit bis hin zum Erbrechen;
• Allgemeine und starke Schwäche;
• Kognitiver Abbau;
• Gedächtnisverlust, Unaufmerksamkeit.

Die allgemeine Symptomintensität hängt weitgehend von der Lage und Größe des diffusen Astrozytoms ab, wie aus der folgenden Tabelle hervorgeht.

Astrozytom des Kleinhirns	Das erste Anzeichen ist eine beeinträchtigte motorische Koordination. Psychische Störungen, Neurosen, Schlafstörungen und aggressives Verhalten sind möglich. Durch die Kompression der Gehirnstrukturen treten Stoffwechselveränderungen und fokale Symptome auf – insbesondere Muskelschwäche und Parästhesien.
Astrozytom des Temporallappens	Es kommt zu einer deutlichen Verschlechterung der Sprache, einer verminderten Fähigkeit zur Informationsreproduktion und einer Schwächung des Gedächtnisses. Geschmacks- und Hörhalluzinationen sind möglich.
Astrozytom zwischen Okzipital- und Temporallappen	Es kommt zu Sehstörungen, Doppelbildern und dem Auftreten eines nebligen Schleiers vor den Augen. Die Feinmotorik kann beeinträchtigt sein.

In einigen Fällen treten die Symptome allmählich auf, sodass es schwierig ist, die Manifestationen zu unterscheiden. Bei einem aggressiven Verlauf wird das Krankheitsbild sofort ausgeprägt und entwickelt sich schnell.

Formen

Astrozytome werden nach ihren mikroskopischen Merkmalen klassifiziert. Je ausgeprägter die Veränderungen der Zellstrukturen sind, desto bösartiger ist das Krankheitsbild.

Das diffuse Astrozytom Grad 1 gilt als am wenigsten bösartig und seine Tumorzellen weisen Ähnlichkeiten mit normalen Strukturen auf. Der Tumor entwickelt sich sehr langsam und tritt häufiger im Kindes- und Jugendalter auf.

Auch das diffuse Astrozytom Grad 2 bezeichnet niedrig maligne Tumoren, die sich durch langsames Wachstum auszeichnen. Der Tumor tritt häufiger bei Patienten zwischen 30 und 40 Jahren auf.

Ein diffuses Astrozytom ab Grad 3 ist immer bösartiger als die ursprünglichen Krankheitsstadien. Es zeichnet sich durch Aggressivität und eine schnellere Entwicklung aus und kann sich wahrscheinlich auf alle Gehirnstrukturen ausbreiten.

Der dritte und vierte Grad des diffusen Astrozytoms tritt in der Regel bei Patienten im Alter von 40 bis 60 Jahren auf. Die Prognose solcher Pathologien ist enttäuschend.

Das diffuse zerebrale Astrozytom wird nicht pauschal als nichtinfiltratives Astrozytom kategorisiert. Pleomorphe, piloide und subependymale Riesenzellastrozytome sind daher unterschiedliche Pathologien mit eigenen Merkmalen und Behandlungsansätzen.

Das diffuse Astrozytom wird direkt in zwei molekulare Linien unterteilt, was dem IDH-Status entspricht:

1. IDH-Mutantenserie.
2. IDH Wild Row.

Wenn der Status des Neoplasmas unsicher ist, spricht man von einem diffusen Astrozytom NOS (nicht anderweitig spezifiziert).

Es ist zu beachten, dass der IDH-Marker Mutationen enthalten muss und den 1p19q-Status ohne Kodelinierung definiert. Neubildungen mit 1p19q-Kodelinierung werden heute als Oligodendrogliome bezeichnet. [ 3 ]

Komplikationen und Konsequenzen

Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei diffusem Astrozytom ist recht hoch. Der wachsende Tumorprozess neigt zu Rezidiven, auch in den ersten Jahren nach der chirurgischen Entfernung des Neoplasmas. Rechtzeitig erkannte und erfolgreich operierte Astrozytome haben ein geringeres Rezidivrisiko.

Eine nicht rechtzeitig erkannte Pathologie kann zu einem allmählichen Anstieg des Hirndrucks führen, was wiederum zu Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen führt. Im Laufe der Zeit kommt es bei Patienten zu Sehstörungen (bis hin zum vollständigen Verlust der Sehfunktion), Sprach- und Hörstörungen sowie Gedächtnisstörungen.

Eine zunächst gering maligne Erkrankung kann sich zu einer hoch malignen Erkrankung entwickeln. Die Behandlung einer solchen Pathologie ist wesentlich schwieriger und die Prognose schlechter.

Bei manchen Patienten kann eine teilweise oder vollständige Lähmung nicht ausgeschlossen werden. Um Komplikationen vorzubeugen, ist es sehr wichtig, den Tumor zu erkennen, bevor er lebensbedrohlich wird. [ 4 ]

Diagnose diffuses zerebrales Astrozytom.

Eine allgemeine Untersuchung, die Informationen zu Symptomen, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und früheren Erkrankungen sammelt, ermöglicht den Verdacht auf ein diffuses Astrozytom des Gehirns. Im Rahmen der neurologischen Diagnostik bewertet der Arzt Aspekte der Gehirnfunktionen wie Gedächtnis, Hör- und Sehvermögen, Muskelfunktionen, Gleichgewichtssinn, Koordination und Reflexaktivität.

Bei einer augenärztlichen Untersuchung beurteilt der Arzt die Qualität der Sehfunktion und misst den Augeninnendruck.

Die instrumentelle Diagnostik dient direkt der Erkennung eines diffusen Astrozytoms sowie der Bestimmung seiner Größe und des Ausmaßes der Läsion:

• MRT – Die Magnetresonanztomographie ist ein grundlegendes bildgebendes Verfahren, das umfassende Informationen über die Art des Tumorprozesses und sein Ausmaß liefert. Darüber hinaus wird die MRT nach chirurgischen Eingriffen durchgeführt, um deren Qualität zu beurteilen.
• CT – Ein CT-Scan hilft, einen Querschnitt der Gehirnstrukturen zu erhalten. Das Verfahren beinhaltet den Einsatz von Röntgenstrahlen. Mit dieser Methode können Sie selbst kleine Tumore identifizieren.

Zu den weiteren diagnostischen Untersuchungen zählen Elektroenzephalographie, Angiographie, Ophthalmoskopie und histologische Untersuchung des Tumors. [ 5 ]

Zu den Blutuntersuchungen zählen folgende Untersuchungen:

• Allgemeiner Bluttest mit Bestimmung der Anzahl der Erythrozyten, Blutplättchen, Leukozyten.
• Blutbiochemie.
• Onkomarker.

Beim diffusen Astrozytom ist das Kreislaufsystem stark beeinträchtigt, der Hämoglobinspiegel sinkt. Eine Intoxikation wirkt sich negativ auf die Erythrozytenmembranen aus, die Anämie verschlimmert sich. [ 6 ]

Die Urinanalyse ist im Allgemeinen unauffällig.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose wird bei solchen Pathologien gestellt:

• ischämischer Schlaganfall des Gehirns;
• Akute disseminierte Enzephalomyelitis, herpetische Enzephalitis (Enzephalitis, Zerebritis);
• Anaplastisches Astrozytom;
• Kortikale Neoplasien, angiozentrisches Gliom, Oligodendrogliom.

Ein diffuses Astrozytom des Rückenmarks wird mittels CT oder MRT erkannt: Lokalisation und Größe des Tumorherdes werden spezifiziert, der Zustand benachbarter Gewebe und Strukturen beurteilt. Der Malignitätsgrad wird durch histologische Analyse bestimmt. Pathologisch verändertes Gewebe wird mittels stereotaktischer Biopsie entfernt, anschließend im Labor sorgfältig untersucht und ein medizinischer Bericht erstellt.

Behandlung diffuses zerebrales Astrozytom.

Die Behandlung von Patienten mit diffusem zerebralem Astrozytom ist stets dringend und komplex. Die wichtigsten Therapiemodalitäten sind in der Regel folgende:

• Chirurgischer Eingriff;
• Strahlentherapie;
• Chemotherapie;
• Zielgerichtete Therapie und deren Kombination.

Bei der Chemotherapie werden Medikamente oral eingenommen oder intravenös injiziert. Ziel dieser Behandlung ist die vollständige Zerstörung bösartiger Zellen. Der Wirkstoff gelangt in den Blutkreislauf und wird zu allen Organen und Geweben transportiert. Leider wirken sich die Wirkungen der Medikamente auch auf gesunde Zellen aus, was mit starken Nebenwirkungen einhergeht.

Bei der zielgerichteten (oder molekular zielgerichteten) Therapie handelt es sich um eine Behandlung mit spezifischen Medikamenten, die das Wachstum und die Ausbreitung bösartiger Zellen blockieren können, indem sie einzelne molekulare Verbindungen beeinflussen, die an der Tumorentwicklung beteiligt sind. Im Gegensatz zur Chemotherapie wirken zielgerichtete Wirkstoffe nur auf krankhaft veränderte Strukturen und sind daher sicherer für gesunde Organe.

Vor und nach der Operation wird eine Strahlentherapie verordnet. Im ersten Fall dient sie dazu, die Größe des Astrozytoms zu reduzieren, im zweiten Fall, einem möglichen Rückfall vorzubeugen.

Die Strahlentherapie hilft, die Größe des Neoplasmas zu reduzieren. Die Methode kann vorgestellt werden:

• Stereotaktische Strahlentherapie und Radiochirurgie (eine Sitzung oder ein Therapiezyklus ist möglich);
• Brachytherapie (begrenzte interne Bestrahlung von pathologischem Gewebe);
• Kraniospinale Strahlentherapie (Bestrahlung des Rückenmarks).

Allerdings gilt die Operation als wichtigste Behandlungsoption beim diffusen Astrozytom.

Medikamente

Temozolamid wird bei oraler Einnahme schnell resorbiert, unterliegt einer spontanen Hydrolyse im Blutkreislauf und wird in eine aktive Stoffwechselsubstanz umgewandelt, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann. Das Medikament hat eine antiproliferative Wirkung.

Avastin ist nicht weniger wirksam und bietet klare klinische Vorteile. Es beseitigt Hirnödeme, reduziert den Bedarf an Kortikosteroiden und optimiert die radiologische Reaktion bei 30 % der Patienten. Darüber hinaus reduziert Avastin die Gefäßpermeabilität, beseitigt peritumorale Ödeme und verringert die Schwere neurologischer Symptome.

Zielgerichtete Medikamente, die VEGF selektiv blockieren, gelten als die vielversprechendsten Behandlungsmethoden. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-Hemmer) und Bevacizumab (Avastin, VEGF-Hemmer) sind derzeit die am leichtesten verfügbaren Medikamente.

Dosierung und Dauer der Behandlung mit den Medikamenten sind individuell. Avastin kann beispielsweise in einer Dosierung von 7 bis 12 mg/kg Körpergewicht verschrieben werden, was durchschnittlich etwa 800 mg pro Kur entspricht. Die Anzahl solcher Kuren variiert zwischen 4 und 8 im Abstand von drei Wochen. Das Medikament kann mit einer adjuvanten Chemotherapie mit Temozolomid kombiniert werden.

Zu den dermatologischen Nebenwirkungen können Akne, trockene Haut und Juckreiz, Lichtempfindlichkeit, Hyperpigmentierung, Haarausfall und Veränderungen der Haarstruktur gehören.

Lapatinib und Imatinib können eingesetzt werden. Symptomatische Medikamente werden verschrieben, um den Allgemeinzustand zu lindern, die Symptome des diffusen Astrozytoms zu reduzieren und die Nebenwirkungen der Chemotherapie auszugleichen:

• Analgetika (einschließlich Opioide);
• Antiemetika (Cerucal);
• Beruhigungsmittel, Nootropika;
• Antikonvulsiva;
• Hormonelle Medikamente (Kortikosteroide).

Die Wirksamkeit der Behandlung wird maßgeblich von ihrer Aktualität und Kompetenz bestimmt. Wird ein diffuses Astrozytom des Gehirns rechtzeitig diagnostiziert, kann oft sogar eine konservative Therapie zu einem guten Ergebnis führen: Der Patient ist geheilt und lebt ein erfülltes Leben. [ 7 ]

Chirurgische Behandlung

Je nach Ausmaß des Tumorprozesses und seiner Ausbreitung wird eine Operation durchgeführt:

• In Form einer vollständigen Resektion des Astrozytoms;
• In Form einer teilweisen Entfernung der am leichtesten zugänglichen pathologischen Gewebe (um den Zustand des Patienten zu lindern und den Hirndruck zu senken).

Neben der direkten Behandlung ist im Rahmen der Operation auch die Durchführung einer Biopsie – der Entnahme von Biomaterial zur anschließenden histologischen Untersuchung – erforderlich.

Bei der Auswahl einer Operationsmethode orientiert sich der Arzt an der Verfügbarkeit des Tumorherdes, der körperlichen Verfassung und dem Alter des Patienten und bewertet alle Risiken und möglichen Komplikationen der Operation.

Vor der Operation wird dem Patienten eine spezielle fluoreszierende Substanz injiziert. Dies verbessert die Sichtbarkeit des unscharfen diffusen Astrozytoms und verringert das Risiko einer Schädigung benachbarter Strukturen.

Die meisten Patienten werden während der Operation unter Vollnarkose behandelt. Eine Ausnahme bilden Astrozytome in der Nähe von Funktionsbereichen, die für Sprache und Sehvermögen verantwortlich sind. Während eines solchen Eingriffs wird mit dem Patienten gesprochen und seine Wahrnehmung kontrolliert.

Die Resektion eines diffusen Astrozytoms des Gehirns wird am häufigsten auf eine von zwei Arten durchgeführt:

• Endoskopische Schädeltrepanation (minimalinvasiver Eingriff mit Tumorentfernung mittels endoskopischer Instrumente durch kleine Löcher);
• Offener Eingriff mit Entfernung eines Schädelknochenelements (mikrochirurgischer Eingriff unter Verwendung von Navigationsgeräten ist im Gegensatz zur endoskopischen Trepanation länger und komplexer).

Nach der chirurgischen Behandlung wird der Patient auf die Intensivstation verlegt. Etwa 4-5 Tage später wird eine CT- oder MRT-Kontrolluntersuchung durchgeführt.

Die vollständige Rehabilitationsphase nach der Entfernung eines diffusen Astrozytoms kann etwa drei Monate dauern. Der Rehabilitationsplan wird individuell vom Arzt erstellt und umfasst in der Regel Physiotherapie, manuelle Therapie, psycho-logopädische Hilfe usw.

Verhütung

Primärpräventive Maßnahmen sollten darauf abzielen, ungünstige Einflüsse zu beseitigen, die die Entwicklung eines diffusen Astrozytoms verursachen können. Zunächst ist es notwendig, den Einfluss von Karzinogenen vollständig zu eliminieren oder deutlich zu reduzieren. Daher ist es wichtig, auf folgende Faktoren zu achten:

• Ernährung;
• Schlechte Gewohnheiten (Rauchen, Alkoholismus, Drogensucht, Drogenmissbrauch);
• Infektionen (insbesondere Virusinfektionen);
• Bewegungsmangel;
• Verschmutzte Umwelt;
• Bestrahlungsfaktoren (Ultraviolettstrahlen, ionisierende Strahlung usw.).

Patienten mit einer Krebsvorgeschichte sollten regelmäßig einen Arzt aufsuchen, um diagnostische Maßnahmen zu ergreifen.

Regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen und Untersuchungen je nach Alter oder Risikogruppe helfen, die Entstehung eines diffusen Astrozytoms des Gehirns zu verhindern oder die Krankheit in einem frühen Stadium ihrer Entwicklung zu erkennen, was eine erfolgreiche organerhaltende gezielte Behandlung ermöglicht.

Um ein Wiederauftreten eines Astrozytoms nach einer umfassenden Behandlung zu verhindern, werden die Patienten lebenslang in einer onkologischen Einrichtung registriert, wo sie regelmäßig die notwendigen, von Ärzten verordneten Diagnostiken durchführen.

Prognose

Die Heilungschancen von Patienten mit diffusem Astrozytom sind stets unterschiedlich und hängen von der jeweiligen Neoplasie, ihrer Lokalisation und Größe ab. Bei erfolgreichem chirurgischem Eingriff kann die Überlebensrate 90 Prozent oder mehr betragen (bei einem hochmalignen Tumor etwa 20 Prozent). [ 8 ]

Prognostische Informationen können durch Faktoren wie die folgenden verändert werden:

• Der Bösartigkeitsgrad des Astrozytoms (niedrigmaligne Tumoren wachsen langsam und neigen weniger zu Rückfällen, während hochmaligne Tumoren schlecht auf die Behandlung ansprechen und erneut auftreten können).
• Lokalisierung des Tumorherdes (die Prognose ist bei Neoplasien mit Lokalisierung in den Großhirnhemisphären oder im Kleinhirn günstiger).
• Erreichbarkeit des Tumors (nur ein Nidus, der an einer instrumentell erreichbaren Stelle liegt, kann vollständig und rückstandslos entfernt werden).
• Alter des Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose eines diffusen Astrozytoms (bei kleinen Kindern unter drei Jahren ist der Behandlungserfolg bei niedrig malignen Astrozytomen weniger günstig, bei hoch malignen hingegen günstiger).
• Prävalenz des Krebsprozesses (Astrozytom mit Metastasen ist schlechter zu behandeln).
• Ein Tumorrezidiv ist schwieriger zu behandeln als der Primärprozess.

Auch nach erfolgreicher Behandlung eines diffusen Astrozytoms des Gehirns sollte der Patient weiterhin Routineuntersuchungen und diagnostische Verfahren durchführen lassen, um ein mögliches Wiederauftreten oder eine Veränderung der Pathologie zu überwachen. Abhängig vom Therapieerfolg, der Art der Neoplasie und den individuellen Merkmalen des Patienten erstellt der behandelnde Arzt einen Plan für regelmäßige Untersuchungen.