Antikörper gegen nukleare Antigene (antinukleärer Faktor) im Blut

Bei gesunden Menschen beträgt der Titer der Antikörper gegen nukleäre Antigene im Blutserum 1:40–1:80 (klinisch signifikanter Titer liegt bei ≥1:160 bei Verwendung der indirekten Immunfluoreszenzmethode; bei Verwendung von Screeningmethoden unter 1:50).

Antinukleärer Faktor – Antikörper gegen den gesamten Zellkern. Es handelt sich um eine heterogene Gruppe von Autoantikörpern, die mit verschiedenen Bestandteilen des Zellkerns reagieren. Der Nachweis von Antikörpern gegen nukleäre Antigene im Blutserum dient als Test auf systemische Bindegewebserkrankungen. Das Screening auf antinukleäre Antikörper im Blutserum erfolgt mittels Radioimmunoassay (RIA), Komplementbindungsreaktion (CFR) oder ELISA.

Positive Screening-Ergebnisse sollten durch die indirekte Immunfluoreszenzmethode bestätigt werden. Als Zellsubstrat werden Präparate aus einer Suspension großkerniger Zellen (aus menschlichen Epithelzellen der HEp-2-Linie – Kehlkopfkrebszellen oder Leberschnitten von Mäusen) verwendet. Die Art der Färbung (die Art der Verteilung der Fluoreszenzmarkierung in den Zellen) ist bei verschiedenen Erkrankungen unterschiedlich und bestimmt die Richtung der weiteren Bestimmung der Spezifität antinukleärer Antikörper.

• Die diffuse Färbung (gleichmäßige Verteilung der Markierung) ist die unspezifischste Färbung bei systemischem Lupus erythematodes, medikamenteninduziertem Lupus-Syndrom und anderen Autoimmunerkrankungen sowie bei älteren Menschen. Bei diffuser Zellfärbung muss die Reaktion mit einer höheren Verdünnung des zu testenden Blutserums wiederholt werden. Bleibt der Färbungstyp unverändert, ist das Antigen, gegen das die antinukleären Antikörper gerichtet sind, höchstwahrscheinlich Desoxyribonukleoprotein.
• Eine homogene oder periphere Färbung wird beobachtet, wenn im untersuchten Serum überwiegend Antikörper gegen doppelsträngige DNA vorhanden sind. Diese Färbung tritt am häufigsten bei systemischem Lupus erythematodes auf.
• Eine fleckige oder gesprenkelte Verfärbung ist auf Antikörper gegen extrahierbare Kernantigene zurückzuführen und tritt normalerweise bei Mischkollagenosen, dem Sjögren-Syndrom und dem medikamenteninduzierten Lupus-Syndrom auf.
• Die Nukleolusfärbung (Markierungsverteilung in den Nukleolen) wird durch Antikörper gegen Ribonukleoproteine verursacht (siehe unten). Diese Färbung ist typisch für die systemische Sklerodermie und kann gelegentlich auch bei anderen Autoimmunerkrankungen auftreten.
• Eine zentromerische oder diskrete gesprenkelte Färbung wird durch Antikörper gegen das Zentromer (einen speziellen Bereich der Chromosomen) verursacht und ist charakteristisch für das CREST-Syndrom und andere rheumatische Autoimmunerkrankungen.

Das Hauptziel der Studie auf antinukleäre Antikörper besteht darin, systemischen Lupus erythematodes zu identifizieren, da sie bei dieser Krankheit innerhalb von 3 Monaten nach Ausbruch im Blutserum von 95 % der Patienten auftreten.

Die Bestimmung von Antikörpern gegen nukleäre Antigene ist für die Diagnostik von Kollagenosen von großer Bedeutung. Bei nodulärer Polyarteriitis kann der Titer (mit Screeningmethoden) auf 1:100 ansteigen, bei Dermatomyositis auf 1:500, bei systemischem Lupus erythematodes auf 1:1000 und mehr. Bei systemischem Lupus erythematodes hat der Test zum Nachweis des antinukleären Faktors eine hohe Sensitivität (89%), aber eine mäßige Spezifität (78%) im Vergleich zum Test zum Nachweis von Antikörpern gegen native DNA (Sensitivität 38 %, Spezifität 98 %). Antikörper gegen nukleäre Antigene sind hochspezifisch für systemischen Lupus erythematodes. Ein hoher Antikörperspiegel über einen langen Zeitraum ist ein ungünstiges Zeichen. Ein Abfall des Titers deutet auf eine Remission oder (manchmal) einen tödlichen Ausgang hin.

Bei Sklerodermie beträgt die Häufigkeit des Nachweises von Antikörpern gegen Kernantigene 60-80 %, ihr Titer ist jedoch niedriger als bei systemischem Lupus erythematodes. Es besteht kein Zusammenhang zwischen dem Titer des antinukleären Faktors im Blut und der Schwere der Erkrankung. Bei rheumatoider Arthritis werden häufig SLE-ähnliche Formen der Erkrankung unterschieden, sodass Antikörper gegen Kernantigene recht häufig nachgewiesen werden. Bei Dermatomyositis werden Antikörper gegen Kernantigene im Blut in 20-60 % der Fälle nachgewiesen (Titer bis zu 1:500), bei nodulärer Polyarteriitis - in 17 % (1:100), bei Morbus Sjögren - in 56 % in Kombination mit Arthritis und 88 % der Fälle beim Gougerot-Sjögren-Syndrom. Bei diskoidem Lupus erythematodes wird bei 50 % der Patienten ein antinukleärer Faktor nachgewiesen.

Neben rheumatischen Erkrankungen werden bei chronischer aktiver Hepatitis Antikörper gegen nukleäre Antigene im Blut nachgewiesen (in 30-50 % der Fälle), deren Titer manchmal 1:1000 erreicht. Autoantikörper gegen nukleäre Antigene können im Blut bei infektiöser Mononukleose, akuter und chronischer Leukämie, erworbener hämolytischer Anämie, Morbus Waldenström, Leberzirrhose, biliärer Zirrhose, Hepatitis, Malaria, Lepra, chronischem Nierenversagen, Thrombozytopenie, lymphoproliferativen Erkrankungen, Myasthenie und Thymomen auftreten.

In fast 10 % der Fälle wird bei gesunden Menschen ein antinukleärer Faktor nachgewiesen, jedoch in niedrigen Titern (nicht mehr als 1:50).

In den letzten Jahren wurde ein Enzymimmunoassay-Verfahren zur Bestimmung antinukleärer Antikörper verschiedener Spektren entwickelt, das einfach durchzuführen ist und nach und nach die Immunfluoreszenzmethode ersetzt.

Eine Reihe von Medikamenten kann zu einem falsch-positiven Anstieg des Titers antinukleärer Antikörper führen: Aminosalicylate, Carbamazepin, Isoniazid, Methyldopa, Procainamid, Iodide, orale Kontrazeptiva, Tetracycline, Thiaziddiuretika, Sulfonamide, Nifedipin, β-Blocker, Hydralazin, Penicillamin, Nitrofurantoin usw., da diese Medikamente während der Studie Störungen verursachen können.

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