Autoimmunhepatitis - Behandlung

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass eine Kortikosteroidtherapie das Überleben bei schwerer chronischer Hepatitis Typ I verlängert.

Die Vorteile der Behandlung einer Autoimmunhepatitis zeigen sich besonders in den ersten zwei Jahren. Schwächegefühl nimmt ab, Appetit verbessert sich, Fieber und Gelenkschmerzen sind behandelbar. Der Menstruationszyklus stellt sich wieder ein. Bilirubin-, γ-Globulin- und Transaminasewerte sinken in der Regel. Die Veränderungen sind so ausgeprägt, dass sie zur Diagnose einer chronischen Autoimmunhepatitis herangezogen werden können. Histologische Untersuchungen der Leber während der Behandlung zeigen eine Abnahme der Entzündungsaktivität. Der Übergang einer chronischen Hepatitis in eine Leberzirrhose lässt sich jedoch nicht verhindern.

Eine Leberbiopsie sollte der Behandlung vorausgehen. Wenn Gerinnungsstörungen dieses Verfahren kontraindizieren, sollte die Biopsie so bald wie möglich nach der Kortikosteroid-induzierten Remission durchgeführt werden.

Die übliche Prednisolon-Dosis beträgt 30 mg/Tag für eine Woche und wird anschließend auf eine Erhaltungsdosis von 10–15 mg täglich reduziert. Die anfängliche Behandlung dauert sechs Monate. Sobald eine Remission erreicht ist, die durch klinische und Laboruntersuchungen sowie, falls möglich, eine erneute Leberbiopsie festgestellt wird, wird die Dosis über zwei Monate schrittweise reduziert. In der Regel wird die Prednisolon-Therapie etwa zwei bis drei Jahre oder länger, oft lebenslang, fortgesetzt. Ein vorzeitiges Absetzen des Medikaments führt zu einer Verschlimmerung der Erkrankung. Obwohl die Behandlung in der Regel nach ein bis zwei Monaten wieder aufgenommen wird, sind tödliche Folgen möglich.

Der Zeitpunkt des Therapieabbruchs ist schwer zu bestimmen. Eine langfristige Erhaltungstherapie mit niedrigen Dosen (weniger als 10 mg/Tag) Prednisolon kann vorzuziehen sein. Prednisolon kann auch in einer etwas höheren Dosis angewendet werden. Die Gabe von Prednisolon jeden zweiten Tag wird aufgrund der höheren Inzidenz schwerwiegender Komplikationen und der geringeren Remissionsrate gemäß histologischer Untersuchung nicht empfohlen.

Zu den Komplikationen einer Kortikosteroidtherapie zählen Mondgesicht, Akne, Fettleibigkeit, Hirsutismus und Dehnungsstreifen. Sie sind besonders für Frauen unerwünscht. Zu den schwerwiegenderen Komplikationen zählen Wachstumsverzögerungen bei Patienten unter 10 Jahren, Diabetes und schwere Infektionen.

Knochenschwund wurde bereits bei einer Dosierung von 10 mg Prednisolon täglich festgestellt und korreliert mit der Therapiedauer. Nebenwirkungen sind selten, wenn die Prednisolondosis 15 mg/Tag nicht überschreitet. Muss diese Dosis überschritten werden oder treten schwerwiegende Komplikationen auf, sollten alternative Behandlungsmöglichkeiten in Betracht gezogen werden.

Tritt mit einer Prednisolon-Dosis von 20 mg/Tag keine Remission auf, kann Azathioprin in einer Dosierung von 50–100 mg/Tag zusätzlich zur Therapie eingesetzt werden. Es ist nicht für eine breite Anwendung geeignet. Eine Langzeitbehandlung (über viele Monate oder sogar Jahre) mit diesem Medikament hat offensichtliche Nachteile.

Prednisolon-Dosierungsschema für chronische Autoimmunhepatitis

Erste Woche

10 mg Prednisolon 3-mal täglich (30 mg/Tag)

Zweite und dritte Woche

Reduzierung der Prednisolondosis auf Erhaltungsdosis (10-15 mg/Tag)

Jeden Monat

Klinische Untersuchung mit Leberfunktionstests

Mit 6 Monaten

Vollständige klinische und Laboruntersuchung

Leberbiopsie

Vollständige Remission

Allmähliches Absetzen von Prednisolon

Wiederaufnahme der Behandlung im Falle einer Exazerbation

Fehlende Remission

Setzen Sie die Behandlung mit Prednisolon in einer Erhaltungsdosis für weitere 6 Monate fort. Erwägen Sie die Zugabe von Azathioprin (50-100 mg/Tag).

Maximaldosis 20 mg Prednisolon mit 100 mg Azathioprin

Mindestens 2 Jahre: bis zum Verschwinden der antinukleären Antikörper im Serum, bis sich die Bilirubin-, γ-Globulin- und Transaminaseaktivität normalisiert hat; keine Aktivität in der Leberbiopsie (normalerweise mehr als 2 Jahre)

Weitere Indikationen für die Verschreibung von Azathioprin sind eine Verschlechterung des Morbus Cushing, Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus und andere Nebenwirkungen, die auftreten, wenn Prednisolon in Dosen angewendet wird, die zur Erzielung einer Remission erforderlich sind.

Azathioprin allein in hoher Dosierung (2 mg/kg) kann bei Patienten erwogen werden, die mit einer Kombinationstherapie seit mindestens einem Jahr eine vollständige Remission erreicht haben. Nebenwirkungen sind Arthralgie, Myelosuppression und ein erhöhtes Krebsrisiko.

Cyclosporin kann bei Patienten eingesetzt werden, bei denen eine Kortikosteroidtherapie resistent ist. Dieses toxische Medikament sollte nur als letztes Mittel eingesetzt werden, wenn die Standardtherapie unwirksam ist.

Indikationen für eine Lebertransplantation werden diskutiert, wenn Kortikosteroide keine Remission erzielen konnten oder in fortgeschrittenen Fällen, in denen Komplikationen einer Leberzirrhose auftreten. Die Überlebensrate nach einer Lebertransplantation ist vergleichbar mit der von Patienten, bei denen Kortikosteroide eine Remission erzielten. Wiederholte Leberbiopsien nach der Transplantation zeigen keinen Rückfall der chronischen Autoimmunhepatitis.

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