Die Rolle der Hormone des Fettgewebes bei der Entstehung der Insulinresistenz bei Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes mellitus Typ 2

Fettgewebe ist die Hauptenergiequelle und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Energiehomöostase des Körpers. Die Endokrinologie des Fettgewebes wird derzeit intensiv erforscht, und neue Erkenntnisse haben es uns ermöglicht, Adipozyten als hochaktive endokrine Zellen zu betrachten, die eine Reihe von Chemokinen, Zytokinen und Peptiden sezernieren, die direkt oder indirekt die Insulinresistenz (IR), die Progressionsrate der Arteriosklerose und vaskuläre Komplikationen von Diabetes mellitus (DM) bei Patienten mit Hypertonie (HT) beeinflussen.

Aufgrund ihrer Beteiligung an der Modulation der Insulinaktivität werden Lipocytokine üblicherweise in Insulinsensibilisatoren (Leptin, Adiponektin, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) und Insulinantagonisten (Tumornekrosefaktor α, Interleukin-6 und Resistin) unterteilt.

Adiponektin ist ein spezifisches Adipokin. Zahlreiche wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass die Expression, Sekretion und Plasmaspiegel von Adiponektin bei Adipositas und abdominaler Fettgewebeverteilung, Diabetes mellitus und Bluthochdruck reduziert sind.

Die Beteiligung von Resistin an der Stimulation von Entzündungsmechanismen, der Endothelaktivierung und der Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen macht es möglich, es als Marker oder sogar als ätiologischen Faktor bei der Entstehung von Krankheiten zu betrachten. Es beeinflusst den Fettstoffwechsel nach dem Rückkopplungsprinzip: Einerseits steigt seine Konzentration während der Adipozytendifferenzierung an, andererseits unterdrückt Resistin die Adipogenese. Resistin als Ursache von IR könnte ein Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und der Entwicklung von Diabetes mellitus und Bluthochdruck darstellen. Die biologischen und pathophysiologischen Wirkungen von Resistin im menschlichen Körper sind derzeit noch nicht vollständig geklärt und werden weiterhin diskutiert.

Fettgewebe ist somit ein aktives Stoffwechsel- und Hormonorgan, das eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Fettleibigkeit, dem Metabolischen Syndrom und Diabetes mellitus Typ 2 spielt. Die zunehmende Verbreitung von Fettleibigkeit und die wachsende Zahl von Patienten mit komplizierten Formen der Erkrankung (gestörter Kohlenhydratstoffwechsel, IR, Dyslipidämie, Bluthochdruck) erklären das große Interesse der Ärzte am Verständnis der Physiologie des Fettgewebes und insbesondere der Rolle von Adipokinen bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Stoffwechselerkrankungen. Ein besseres Verständnis der Endokrinologie des Fettgewebes eröffnet Möglichkeiten, in der medizinischen Praxis nach neuen Einflusspunkten bei der Prävention und Behandlung von Diabetes mellitus, Bluthochdruck und deren Komplikationen zu suchen. Die endgültige Aufklärung der Mechanismen von Störungen der Energiehomöostase ermöglicht eine wirksame, individuell zugeschnittene Therapie basierend auf den physiologischen Eigenschaften des Fettgewebestoffwechsels.

Ziel dieser Studie war es daher, die Rolle von Fettgewebshormonen bei der Entstehung einer Insulinresistenz bei Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes mellitus Typ 2 zu untersuchen.

Die Studie umfasste 105 Patienten (41 Männer und 64 Frauen), deren Durchschnittsalter 65,16 ± 1,53 Jahre betrug. Alle Patienten mit Bluthochdruck wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Die 1. Gruppe bestand aus Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus (n = 75), die 2. Gruppe aus Patienten mit Bluthochdruck ohne Typ-2-Diabetes mellitus (n = 30). Das Durchschnittsalter der Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus betrug 65,45 ± 1,08 Jahre und in der 2. Gruppe 64,87 ± 1,98 Jahre. Die Kontrollgruppe bestand aus 25 praktisch gesunden Personen. Die Diagnose von Bluthochdruck und Diabetes mellitus wurde gemäß den geltenden Kriterien überprüft.

Nicht in die Studie einbezogen wurden Patienten mit Bluthochdruck, akuten oder chronischen Entzündungskrankheiten, onkologischen Erkrankungen, Nierenversagen und insulinabhängigem Diabetes.

Der Blutdruck (BP) wurde als mittlerer Blutdruck aus drei Messungen im Abstand von 2 Minuten in sitzender Position ermittelt.

Der Body-Mass-Index (BMI) wurde mithilfe der folgenden Formel ermittelt:

BMI = Gewicht (kg) / Größe (m2).

Normale BMI-Werte liegen bei bis zu 27 kg/m2.

Zur Bestimmung der IR wurde der HOMA-IR-Index verwendet (Normalwerte bis 2,7), der nach folgender Formel berechnet wurde:

IR = (Nüchternblutzucker x Nüchterninsulin) / 22,5.

Die Bestimmung des Gehalts an glykosyliertem Hämoglobin (HbAlc) im Vollblut erfolgte mittels einer photometrischen Methode unter Verwendung einer Reaktion mit Thiobarbitursäure unter Verwendung eines kommerziellen Testsystems der Firma Reagent (Ukraine) gemäß der beigefügten Anleitung.

Der Glukosespiegel wurde mittels Glukoseoxidationsmethode in Kapillarblut auf nüchternen Magen bestimmt. Der normale Glukosespiegel lag bei 3,3–5,5 mmol/l. Bei einem Wert über 5,6 mmol/l, der nach zwei Messungen innerhalb von 2–3 Tagen festgestellt wurde, wurde eine Konsultation mit einem Endokrinologen verordnet.

Der Insulinspiegel im Blutserum wurde mittels Enzymimmunoassay mit dem ELISA-Kit (USA) bestimmt. Der erwartete Insulinwertbereich liegt im Normalbereich zwischen 2,0 und 25,0 µU/ml.

Die Bestimmung des Gesamtcholesterins (TC), der Triglyceride (TG), des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C), des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C), des Very-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (VLDL-C) und des atherogenen Index (AI) erfolgte im Blutserum mit der enzymatischen photokolorimetrischen Methode unter Verwendung von Kits der Firma „Human“ (Deutschland).

Der Resistin- und Adiponektingehalt im Blutserum der Patienten wurde mittels Enzymimmunoassay auf dem Enzymimmunoassay-Analysator „Labline-90“ (Österreich) bestimmt. Die Untersuchung des Resistinspiegels erfolgte mit einem kommerziellen Testsystem der Firma „BioVendor“ (Deutschland), die des Adiponektins mit einem kommerziellen Testsystem der Firma „ELISA“ (USA).

Die erhaltenen Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung vom Mittelwert (M±SD) dargestellt. Die statistische Datenverarbeitung erfolgte mit dem Programm Statistica, Version 8.0. Die Bewertung der Unterschiede zwischen Gruppen mit einer nahezu normalverteilten Verteilung erfolgte anhand des Student-Kriteriums. Zur Analyse der Korrelationsbeziehungen wurden Pearson-Korrelationskoeffizienten berechnet. Unterschiede wurden bei p < 0,05 als statistisch signifikant angesehen.

Beim Vergleich der anthropometrischen Parameter wurden zwischen den Patienten beider Gruppen keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Alter, Gewicht, Größe, Herzfrequenz (HR), Puls, systolischem (SBP) und diastolischem Blutdruck (DBP) festgestellt.

In der Gruppe der Hypertoniepatienten mit Diabetes mellitus Typ 2 war der Resistinspiegel im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes mellitus und zur Kontrollgruppe erhöht. Dies deutet darauf hin, dass Resistin ein Auslöser für die Entwicklung von Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus sein kann.

Die Veränderungen beim Adiponektin verliefen in die entgegengesetzte Richtung: Sein Spiegel sank in der Gruppe der Hypertoniker mit Typ-2-Diabetes mellitus signifikant, was mit den Daten anderer Forscher übereinstimmt, die zugeben, dass die Entwicklung eines insulinunabhängigen Diabetes mellitus mit einer Verletzung der Regulierung der Adiponektinsekretion verbunden sein könnte, die normalerweise die Glukosesynthese durch die Leber hemmt.

Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Fettstoffwechselparametern bei Patienten der Gruppen 1 und 2 festgestellt, nämlich bei TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C und CA, was auf dyslipidämische Störungen bei Patienten mit Bluthochdruck hinweist, unabhängig vom Vorliegen eines Typ-2-Diabetes mellitus. Mit Diabetes mellitus sind diese Parameter jedoch höher als ohne, aber diese Werte sind nicht zuverlässig (p > 0,05). Es ist zu beachten, dass sich die TG-Konzentrationen zwischen Patienten mit und ohne Diabetes mellitus und der Kontrollgruppe signifikant unterschieden (p < 0,05).

Bei der Patientenverteilung in Abhängigkeit vom Vorliegen eines Diabetes mellitus Typ 2 zeigte sich bei Personen mit Hypertonie eine deutliche Tendenz zur Verschlechterung des Kohlenhydratstoffwechsels parallel zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels.

Bei der Untersuchung des HOMA-Index wurden Daten zu seinem signifikanten Anstieg (9,34 ± 0,54 gegenüber 3,80 ± 0,24 bzw. 1,94 + 0,12) bei Patienten der ersten Gruppe im Vergleich zur zweiten und Kontrollgruppe erhalten (p < 0,05).

Die Einstufung der untersuchten Faktoren nach dem Grad der Verstärkung von Störungen des Fettgewebehormonspiegels sowie des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels anhand des T-Kriteriums ergab, dass der wichtigste Verstärker der IR Typ-2-Diabetes mellitus ist. In der Hierarchie folgen Resistin, AG, Adiponektin und TC.

Diese Faktoren waren bei jedem Patienten unterschiedlich kombiniert und verursachten eine Störung des Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsels, was zu IR und in der Folge zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko führte.

Um die Beziehungen zwischen Fettgewebshormonen und klinischen und metabolischen Parametern in Patientengruppen mit Bluthochdruck mit und ohne gleichzeitigem Typ-2-Diabetes mellitus zu untersuchen, wurde eine Korrelationsanalyse mit Berechnung der Spearman-Korrelationskoeffizienten durchgeführt.

Es wurden positive Korrelationen zwischen Adiponektin und BMI (r = 0,48, p < 0,05) festgestellt, was mit den Daten übereinstimmt, dass Adiponektin Bluthochdruck und Fettleibigkeit verringert, was zur Fortschreitung diabetischer und atherosklerotischer Effekte führt und das Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei der Kombination von Bluthochdruck, Diabetes mellitus und Fettleibigkeit erhöht.

Wir stellten außerdem zuverlässige positive Korrelationen zwischen Resistin und HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) und dem HOMA-Index (r = 0,34, p < 0,05) sowie negative Korrelationen zwischen Adiponektin und dem HOMA-Index (r = -0,34, p < 0,05) fest. Die erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass bei Hyperresistinämie und Hypoadiponektinämie, die vor dem Hintergrund von Diabetes mellitus Typ 2 und Bluthochdruck auftreten, der Insulinspiegel ansteigt und die IR-Phänomene zunehmen.

Als Ergebnis der durchgeführten Untersuchungen können folgende Schlussfolgerungen gezogen werden.

Bei Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes mellitus Typ 2 wurde ein signifikanter Anstieg der Resistin-, Insulin-, Glukose-, TG- und HOMA-Indexwerte sowie ein Rückgang des Adiponektinspiegels festgestellt.

Bei der Bildung von IR spielen Diabetes-mellitus- und Fettgewebshormone wie Resistin und Adiponektin die Hauptrolle.

Die festgestellten Korrelationen bestätigen den erschwerenden Einfluss einzelner Risikofaktoren auf die Ausprägung des gesamten kardiovaskulären Risikos.

Die erzielten Ergebnisse sollten bei der Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes berücksichtigt werden.

OI Kadykova. Die Rolle von Fettgewebshormonen bei der Entstehung von Insulinresistenz bei Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes // International Medical Journal Nr. 4 2012