Ektodermale Dysplasie

Eine relativ seltene Erkrankung, die ektodermale Dysplasie, ist eine genetische Störung, die mit einer Störung der Funktionalität und Struktur der abgeleiteten Elemente der äußeren Hautschicht einhergeht. Betroffen sind in der Regel Haare, Nagelplatten, Zähne und das Drüsensystem (Schleim-, Schweiß- und Talgdrüsen). Die Krankheit ist komplex und kann in verschiedenen Formen auftreten. Die Behandlung erfolgt hauptsächlich korrigierend und symptomatisch; von einer vollständigen Genesung ist leider keine Rede. [ 1 ]

Epidemiologie

Zu den Varianten der ektodermalen Dysplasie gehören das Christ-Siemens-Touraine-Syndrom, das Clouston-Syndrom, das Rapp-Hodgkin-Syndrom und das EEC-Syndrom. Die Krankheit wurde erstmals Mitte des 19. Jahrhunderts von Dr. Touraine beschrieben. 1913 und 1929 ergänzten der Zahnarzt Christ und der Dermatologe Siemens diese Beschreibung, 1968 Rapp und Hodgkin sowie 1970 Rüdiger.

In der medizinischen Literatur findet sich die Erkrankung häufiger unter der Bezeichnung Ektodermale Dysplasie und entspricht der internationalen Kodierung Q82.4 (ICD-10).

Bislang können Ärzte keine genaue Inzidenzrate angeben. Es wird jedoch angenommen, dass das Syndrom in etwa einem von 5.000 bis 10.000 Fällen auftritt. [ 2 ]

Die ätiologische Heterogenität der Krankheit ist gut bekannt. Es gibt drei genetische Vererbungsarten: autosomal-rezessiv, dominant und X-chromosomal-rezessiv (letztere ist die häufigste). [ 3 ]

Derzeit wurden drei Gene in verschiedenen Chromosomen identifiziert, die es ermöglichen, diese Krankheit mit genetisch-molekularen Methoden zu erkennen. Die Zahl der möglichen Mutationen beträgt über sechzig.

Ektodermale Dysplasie betrifft am häufigsten Jungen und ist mit einer geschlechtsgebundenen Vererbung verbunden. Mädchen haben oft eine milde oder asymptomatische Form der Erkrankung.

Die Pathologie wird in verschiedenen Ländern der Welt bei Vertretern jeder Rasse registriert. Es kann sporadisch bei klinisch gesunden Paaren auftreten oder sich in familiärer Form manifestieren (besonders häufig - wenn die Eltern eng verwandt sind).

Ursachen ektodermale Dysplasie

Die einzige Ursache der ektodermalen Dysplasie ist eine Mutation eines bestimmten erblichen Genfaktors. Die häufigste Erkrankung ist insbesondere das auf dem X-Chromosom lokalisierte EDA-Gen. Dieses Gen ist für die Kodierung der Proteinsubstanz Ektodysplasin-A verantwortlich, deren abnorme Struktur eine Störung der Bildung von Ektodermelementen zur Folge hat. Die genauen Eigenschaften der Proteinsubstanz und der Entstehungsmechanismus von Mutationserkrankungen sind derzeit noch nicht geklärt.

Die X-chromosomale Erkrankung hat ihre Besonderheiten: Männer sind häufiger betroffen, doch auch Frauen können nicht nur Trägerinnen sein, sondern auch individuelle Symptome des Syndroms aufweisen, wenn auch in leichter Ausprägung. Beispielsweise können Patienten mit ektodermaler Dysplasie übermäßige Trockenheit der Haut, Faltenbildung, dünner werdendes und trockenes Haar sowie Zahndeformationen aufweisen. Probleme mit den Brustdrüsen und Brustwarzen sind möglich. Solche Anzeichen deuten auf eine mögliche unvollständige Dominanz von EDA-Genmutationen hin.

Unter anderen Mutationstypen lassen sich Veränderungen im EDAR-Gen unterscheiden, das für die Kodierung des Rezeptors für den Tumornekrosefaktor verantwortlich ist. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom II und wird autosomal-rezessiv vererbt. Der genaue Verlauf der Pathologieentwicklung ist noch nicht geklärt.

Wenn es sich um seltene Varianten der ektodermalen Dysplasie handelt, entstehen diese unter dem Einfluss von Genmutationen im TDARADD-Gen, das für die Kodierung des Proteinrezeptors für Exodysplasin-A verantwortlich ist und auf Chromosom I lokalisiert ist. Die pathogenetischen Mechanismen sind noch nicht vollständig verstanden. [ 4 ]

Risikofaktoren

Die wichtigsten Risikofaktoren, die zur Geburt eines Kindes mit ektodermaler Dysplasie führen, sind Defekte:

• das EDA-Gen, das für Ektodysplasin A kodiert und auf dem Chromosom Xq12-q13.1 abgebildet ist;
• EDAR-Gen, das den Tumornekrosefaktor-Rezeptor kodiert, ein Mitglied der EDAR-Superfamilie, kartiert auf Chromosom 2q11-q13;
• TDARADD-Gen, das Ektodysplasin-A kodiert, ein rezeptorassoziiertes Protein, kartiert auf Chromosom 1q42.2-q43.

Eine erbliche Veranlagung zur Ektodermalen Dysplasie kann durch die Untersuchung der Familienanamnese vermutet werden.

Durch eine umfassende genetische und molekulare Diagnostik können wir das genetische Risiko eines Kindes für die Entwicklung dieses Syndroms einschätzen.

Pathogenese

Die pathogenetischen Merkmale der Krankheitsentwicklung sind noch wenig erforscht. Bekannt ist, dass ektodermale Dysplasie als Folge von Mutationen in bestimmten Genen auftritt. Die häufigste Ursache der Erkrankung ist eine Schädigung des auf dem X-Chromosom lokalisierten EDA-Gens. Dieses Gen kodiert den Proteinwirkstoff Ektodysplasin-A. Pathologische Veränderungen seiner Struktur führen zu einer abnormen Entwicklung ektodermaler Derivate. Leider sind sowohl die funktionelle Seite dieses Proteinwirkstoffs als auch die Pathogenese der Veränderungen der EDA-Genmutation bisher nicht ausreichend erforscht.

Das Hauptunterscheidungsmerkmal der ektodermalen Dysplasie besteht darin, dass klinische Störungen nicht nur bei männlichen Patienten, sondern auch bei Frauen auftreten: Der Trägerzustand manifestiert sich in milderen pathologischen Veränderungen. Insbesondere werden trockenes Haar und trockene Haut, frühzeitige Faltenbildung, Krümmung und andere Zahnerkrankungen festgestellt.

Das typische Christ-Siemens-Touraine-Syndrom wird durch Mutationen im EDAR-Gen verursacht, das für die Kodierung eines der Rezeptoren für den Tumornekrosefaktor verantwortlich ist. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom II und wird autosomal-rezessiv vererbt. Pathogenetische Merkmale sind auch in diesem Fall noch nicht untersucht. [ 5 ]

Es ist auch eine seltenere Variante der anhidrotischen Ektodermalen Dysplasie bekannt, die autosomal-dominant vererbt wird. Ursache sind Mutationen im TDARADD-Gen, das den Proteinsubstanz-Rezeptor für Exodysplasin-A kodiert und auf Chromosom I lokalisiert ist. Höchstwahrscheinlich sind die pathogenetischen Merkmale in diesem Fall identisch mit denen der häufigeren, geschlechtsabhängigen Erkrankung.

Zur Information: Das Ektoderm ist eines der drei Keimblätter (die anderen beiden sind Mesoderm und Endoderm). Das Ektoderm ist die äußere Schicht, die sich in der dritten Woche der Embryonalentwicklung bildet und die Bildung von Haut und Gliedmaßen (Haaren, Nägeln), Rektal- und Mundepithel, Zahnschmelz, Linse und Hornhaut sowie Schweißdrüsen bewirkt. Bei Menschen mit ektodermaler Dysplasie fehlen einige oder alle Ektodermstrukturen oder funktionieren nicht richtig.

Symptome ektodermale Dysplasie

Das klinische Bild der ektodermalen Dysplasie wird durch eine Reihe zahlreicher Erkrankungen des Ektoderms und der Schweißdrüsen bestimmt. Auch die Talg- und apokrinen Drüsen sind betroffen, diese Defekte sind jedoch weniger ausgeprägt. Andere Drüsensysteme – insbesondere das Tränen-, Verdauungs-, Nasen- und Bronchialsystem – weisen Anzeichen einer Atrophie auf. Typische Anzeichen: atrophische Prozesse, Hypoplasie der Haut, Hypoplasie der Brustdrüsen und Brustwarzen.

Im Gesichtsbereich finden sich Fältchen, Ausdünnung der Augenlider, periorbitale Pigmentstörungen, Papeln, ekzematöse Ausschläge und palmare Hyperkeratose. Die Stirnhöcker und Augenbrauenbögen stehen deutlich nach vorne, der Nasenrücken ist geglättet, die Nase ist klein und sattelförmig, die Nasenflügel sind hypoplastisch, die Lippen sind voll und hervortretend und die Wangen eingefallen.

Das Haar ist spärlich, weist oft kahle Stellen auf und zeichnet sich durch Trockenheit und helle Farbtöne aus.

Die Zähne sind unregelmäßig geformt, oft kegelförmig und spitz zulaufend. Manche Zähne fehlen ganz (Eckzähne sind immer vorhanden).

Auch die Ohrmuscheln sind deformiert: Sie sind meist klein, hoch angesetzt und die Ohrmuschel hat eine unregelmäßige Form.

An den Sehorganen können Linsentrübungen, Myopie, Blepharokonjunktivitis, verminderte Tränensekretion und flüssiger Glaskörper auftreten.

Einige Patienten erleiden einen vollständigen Hörverlust. Es besteht eine Neigung zu Infektionskrankheiten und Störungen der Wärmeregulation.

Erste Anzeichen

Die ersten Manifestationen einer ektodermalen Dysplasie werden häufig bereits in der Neugeborenenperiode festgestellt. Dies kann jedoch auch später auftreten, da das Krankheitsbild bei Kleinkindern nicht immer ausgeprägt ist und sich im Laufe der Jahre verschlechtert.

Die grundlegenden Symptome, die auf das Vorhandensein einer Pathologie schließen lassen, sind häufig die folgenden:

• Wachstumsverzögerung vor dem Hintergrund eines relativ großen Kopfes;
• trockenes, dünnes Haar, überwiegend Vellushaar mit langsamem Wachstum und geringer Pigmentierung, kurze und spärliche Wimpern und Augenbrauen oder deren vollständiges Fehlen;
• frühe Alopezie bis hin zum vollständigen Haarausfall;
• typisches Erscheinungsbild des Typs „Altersgesicht“, hervortretende Stirnregion, Brauenwülste und -höcker, verbreiterte Wangenknochen, eingefallener Nasenrücken, kleine Sattelnase und hypoplastische Flügel, eingefallene Wangen, vorstehende „fischartige“ Lippen, „schweres“ Kinn, unregelmäßige Form der Ohrmuscheln;
• verzögerter Zahndurchbruch (von einem bis drei Jahren), Störung der üblichen Durchbruchsreihenfolge, lange Retentionsdauer der Milchzähne, Fehlen einiger Zähne; [ 6 ]
• konische Zahnkonfiguration, spitze Schneidkanten, geglättete Oberfläche der Backenzähne;
• Zahn- und Bissstörungen;
• unterentwickelte Speicheldrüsen, schwacher Speichelfluss, trockener Mund, Heiserkeit;
• übermäßige Trockenheit der Haut, frühe Faltenbildung, die besonders im Gesicht auffällt;
• Pigmentstörungen, Funktionsstörungen der Talgdrüsen, papulöser Ausschlag;
• Bindehautentzündung, Lichtscheu;
• unterentwickelte Brustdrüsen oder deren Fehlen;
• unzureichend entwickelte Schleimdrüsen in den Atemwegen und im Verdauungssystem, was häufig zu Bronchitis, Rhinitis, Sinusitis und Magen-Darm-Erkrankungen führt;
• periodischer starker Temperaturanstieg in Verbindung mit einer unzureichenden Wärmeübertragung aufgrund einer Störung der Schweißdrüsen;
• seltener – geistige Behinderung, Oligophrenie (häufiger entspricht die Intelligenzentwicklung der Norm);
• beeinträchtigte soziale Anpassung und Orientierung, Starrheit und Isolation;
• Sprachprobleme aufgrund von abnormalem Zahnwachstum und trockenen Schleimhäuten des Oropharynx;
• Sehbehinderung;
• wenig oder kein Schwitzen.

Triade bei anhidrotischer ektodermaler Dysplasie

Die anhidrotische Variante der ektodermalen Dysplasie manifestiert sich durch eine Trias grundlegender Symptome:

• spärlicher Haarwuchs vom Typ der Atrichose oder Hypotrichose; [ 7 ], [ 8 ]
• falsche Zahnanordnung (oft konisch, spitz) oder Unterentwicklung und Fehlen von Zähnen;
• Störungen der Schweißsekretion wie Hypohidrose und Anhidrose, die oft durch das Fehlen der Schweißdrüsen als solche verursacht werden.

Aufgrund der Anhidrose treten bei Patienten zusätzliche Symptome wie Überempfindlichkeit gegenüber hohen Temperaturen und regelmäßige Rückfälle von Hyperthermie auf, die eine echte Gefahr für das menschliche Leben darstellen. Die Haut ist dünn und trocken. Viele Patienten leiden an chronischer Blepharokonjunktivitis, dem „Syndrom des trockenen Auges“ und asthmaähnlichen Zuständen. [ 9 ]

Formen

Verschiedene kombinierte Manifestationen und ihre Intensität bestimmen die Unterteilung der ektodermalen Dysplasie in mehrere Typen, die als unabhängige Formen der Pathologie bezeichnet werden können. Die Haupttypen sind: Christ-Siemens-Touraine-Syndrom, Clouston-Syndrom, Rapp-Hodgkin-Syndrom und EEC-Syndrom.

Das Christ-Siemens-Touraine-Syndrom, auch anhidrotische ektodermale Dysplasie genannt, ist durch eine vollständige Funktionsstörung der Schweißdrüsen sowie einen einzigartigen Phänotyp der Gesichtsstruktur gekennzeichnet: Das Kind hat eine vorspringende Stirn, dünne und spärliche Augenbrauen, seltene kurze Wimpern und Fältchen. Typisch sind eine periorbitale Pigmentstörung, ein sattelförmiger Nasenrücken und eine Kieferhypoplasie. Das Haar kann depigmentiert oder schwach pigmentiert sein.

Einige Spezialisten glaubten, dass eine voll ausgeprägte Anhidrose bei Patienten immer noch selten festgestellt wird und dass das Schweißausscheidungssystem bei den meisten Patienten zwar schwach, aber noch funktionsfähig ist. Diese Meinung wurde berücksichtigt und führte dazu, dass Ärzte im Laufe der Zeit begannen, eine korrektere Bezeichnung zu verwenden: hypohidrotische Form der Erkrankung. Die hypohidrotische ektodermale Dysplasie ist eine genetische Störung der Bildung der ektodermalen Schicht. Die Pathologie ist gekennzeichnet durch Störungen in der Bildung von Elementen des Ektoderms wie Haut und Haaren, Drüsen (Schweiß-, Talgdrüsen) und Zähnen. Die Krankheit besteht aus drei Subtypen, die symptomatisch praktisch nicht zu unterscheiden sind, da das wichtigste klinische Anzeichen eine beeinträchtigte Schweißproduktion (hauptsächlich Hypohidrose) ist. Wir sprechen vom Christ-Siemens-Touraine-Syndrom mit X-chromosomalem Erbgang sowie autosomal-rezessiver und autosomal-dominanter ektodermaler Dysplasie. Darüber hinaus gibt es mehrere weniger verbreitete Subtypen, die mit einer schweren Immunschwäche einhergehen – der sogenannten kongenitalen anhidrotischen ektodermalen Dysplasie mit Immunschwächezustand.

Das Clouston-Syndrom ist eine hydrotische Form der ektodermalen Dysplasie. Die bestimmenden Symptome der Erkrankung sind die gleichen Läsionen der Zähne, des Haar- und Schweißsystems, jedoch in etwas geringerem Ausmaß. Hypodontie findet sich im Bereich der unteren Schneidezähne, der zweiten Backenzähne und der oberen Eckzähne. Nagelläsionen manifestieren sich in Form von Hypoplasie, Dystrophie, Aplasie mit Paronychie. Die Anzahl der Schweißdrüsen ist reduziert, die Talgdrüsen bleiben unverändert. Hypotrichose und Kahlheit sind möglich. Der Erbgang ist autosomal und autosomal-dominant.

Das Rapp-Hodgkin-Syndrom wird auch als hypohidrotische ektodermale Dysplasie bezeichnet und geht mit Lippenspalten, Alveolarfortsatz sowie weichem und hartem Gaumen einher. Als typische Manifestationen gelten Hypohidrose und Hypotrichose, pathologische Nagelveränderungen, Hypodontie oder Oligodontie in Kombination mit Oberlippenspalten, Alveolarfortsatz sowie weichem und hartem Gaumen. Häufige Symptome sind außerdem ein eingefallener Nasenrücken, eine Verengung der Nase, Mikrognathie des Oberkiefers, ein kleiner Mund und reduzierte Genitalien. Das Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.

Das EEC-Syndrom wurde erst kürzlich als eigenständige Erkrankung identifiziert, besser bekannt als kombiniertes Syndrom aus Ektrodaktylie, ektodermaler Dysplasie mit Gaumen- und Lippenspalten. Zu den typischen Symptomen zählen Fehlbildungen an Füßen und Händen, Lippenspalten und manchmal auch Zungenspalten. Diese Symptome treten vor dem Hintergrund von Schwitzstörungen, Hypotrichose und Alopezie, Nagelhypoplasie, trockener und hypopigmentierter Haut, Konjunktivitis, Photophobie usw. auf. Typisch sind auch Zahnanomalien, verspäteter Zahndurchbruch und multiple Karies. Trotz körperlicher Fehlbildungen ist die geistige Entwicklung meist ausreichend. Der Erbgang ist autosomal-dominant, es kommen aber auch rezessiv vererbte Varianten vor.

Ektodermale Dysplasie bei Kindern

Obwohl die ektodermale Dysplasie eine angeborene Erkrankung ist, ist es nicht immer möglich, sie bei Neugeborenen zu diagnostizieren: Oft wird die Diagnose erst nach mehreren Jahren (oft nach 2-3 Jahren) gestellt. Praktizierende Ärzte weisen auf die Notwendigkeit einer frühzeitigen Diagnose hin, da nicht nur der zukünftige Lebensstil, sondern manchmal auch das Leben des Patienten direkt davon abhängen kann. Die Symptome der Pathologie sind vielfältig, aber nicht immer auffällig. Einige von ihnen treten häufiger auf, während andere seltener sind. [ 10 ] Sowohl Eltern als auch Ärzte sollten auf die folgenden Anzeichen aufmerksam gemacht werden:

• Hypoplasie der Schweißdrüsen mit Hypo- oder Anhidrose, Störungen der Thermoregulation, häufige Hyperthermie-Episoden, grundloses Fieber, regelmäßige Überhitzung;
• Hypotrichose, spärliches, depigmentiertes und dünnes Haar, Verkürzung der Augenbrauen und Wimpern (oder deren Fehlen);
• anhaltende oder vorübergehende Kahlheit (vollständig oder fleckig);
• spätes Zahnen mit Unterbrechung der Zahnungssequenz;
• unzureichende Anzahl Zähne, abnormale Zahnkonfiguration (oft konisch, stachelig mit spitzer Kante) oder fehlende Zähne;
• Fehlbiss, manchmal Zahnbeweglichkeit, große Zahnzwischenräume;
• niedrige Befestigung des oberen Lippenbändchens, stark ausgeprägte Wangenbänder, flaches Mundvorhof;
• unzureichend entwickelter Alveolarfortsatz des Oberkiefers;
• das Röntgenbild zeigt verkürzte Zahnwurzeln, erweiterte Parodontalräume, abgeflachte Kondylenfortsätze des Unterkiefers;
• Hypoplasie der Schleimdrüsen im Mund, was zu unzureichender Speichelbildung und Heiserkeit führt;
• Neigung zu Pilzstomatitis, Cheilitis;
• typisches „Altersgesicht“ mit markanter Stirnpartie, eingefallenem Nasenrücken, kleiner Sattelnase, eingefallenen Wangen, vollen, unscharfen, nach außen gewölbten Lippen und unregelmäßig geformten Ohren;
• dünne, trockene, faltige Haut, manchmal mit papulösem Ausschlag;
• unzureichende Funktion der Tränendrüsen, häufige entzündliche Erkrankungen (Keratitis, Blepharitis usw.);
• Defekte der Lippe und des Gaumens;
• Nagelläsionen, Paronychie;
• Defekte an Füßen und/oder Händen, Hyperkeratose der Handflächen und Füße;
• unzureichende Entwicklung der Brustdrüsen und Brustwarzen (manchmal deren Fehlen);
• Immunschwäche, Ekzem;
• eine Neigung zu Atemwegs- und Verdauungserkrankungen sowie Nasenbluten.

Unterschiedliche Symptomkombinationen und deren Intensität bestimmen individuelle Verlaufsvarianten der Ektodermalen Dysplasie.

Komplikationen und Konsequenzen

Patienten mit ektodermaler Dysplasie sollten unkontrollierte thermische Effekte vermeiden. Säuglinge benötigen eine ständige Überwachung der Körpertemperatur. Älteren Kindern sollten die notwendigen vorbeugenden und kühlenden Maßnahmen geboten werden – insbesondere regelmäßiges Trinken kühler Getränke, Befeuchten der Kleidung und Nutzung von Klimaanlagen.

Es ist notwendig, so früh wie möglich mit der Pflege der Mundhöhle und der Zähne zu beginnen – um ihre Funktionalität zu erhalten und ihr Aussehen zu optimieren. Die Hilfe eines Kieferorthopäden besteht oft in der Installation von Korrekturplatten und einem Sinuslift mit anschließender Zahnimplantation. Unterstützender Zahnersatz ist möglich. [ 11 ]

Bei der hypohidrotischen Form der ektodermalen Dysplasie mit Immundefizienz sind Medikamente zur Unterstützung des Immunsystems sowie eine intensive Therapie von Infektionskrankheiten oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erforderlich.

Wird das pathologische Syndrom in der frühen Kindheit nicht erkannt, kann eine gestörte Thermoregulation zu Hirnschäden führen, die letztendlich zum Tod führen. Bei angemessener und rechtzeitiger Diagnose und kompetenter Behandlung haben Patienten die Möglichkeit, ein normales Leben zu führen, ohne dessen Dauer negativ zu beeinflussen. [ 12 ]

Diagnose ektodermale Dysplasie

Die Diagnose einer ektodermalen Dysplasie wird häufig nach periodischem Fieber oder spätem Zahnen gestellt. Funktionsstörungen und das Fehlen von Schweißdrüsen werden durch Hautbiopsie oder nichtinvasive konfokale Mikroskopie bestätigt. Auch die Untersuchung von Graphitabdrücken der Handflächen und Füße ist möglich.

Die Qualität der Schweißfunktion wird durch numerische Auswertung des Pilocarpin-induzierten Schwitzens beurteilt. Zur Bestätigung der Diagnose werden genetische Untersuchungen und eine Untersuchung der Erbanamnese durchgeführt.

Die genetische Auswertung umfasst die direkte Sequenzierung der EDA-Gensequenz, um Mutationen festzustellen.[ 13 ]

Die Beurteilung der Erbanamnese erfolgt zusammen mit der Bestimmung des objektiven Status der Mutter. Oft weist sie bestimmte Anzeichen auf, die auf die Pathologie hinweisen. Zu diesen Anzeichen gehören trockene Haut, dünner werdendes, geschwächtes Haar und unterentwickelte Brustdrüsen.

Genetische Untersuchungen zum Nachweis der gestörten Form des EDA-Gens sind aufgrund häufiger falsch-negativer Ergebnisse oft problematisch. Daher werden andere Methoden der genetischen Forschung zum Nachweis der Übertragung eingesetzt, insbesondere die Multiplex-Ligase-Reaktion.

Die instrumentelle Diagnostik bei Patienten mit Verdacht auf ektodermale Dysplasie kann folgende Verfahren umfassen:

• Ultraschalluntersuchung und Elektrokardiographie;
• Hautbiopsie zur Beurteilung des Zustands der Schweißdrüsen;
• Mikroskopie der Haarstruktur;
• Röntgenaufnahme des Kiefers zur Bestimmung der Qualität der Zahnanlagen.

Laboruntersuchungen wie ein großes Blutbild können auf eine Verschiebung des Eosinophilenspiegels und eine Anämie hinweisen, doch sind solche Veränderungen nicht spezifisch für eine ektodermale Dysplasie.

Differenzialdiagnose

Die anhidrotische ektodermale Dysplasie unterscheidet sich in erster Linie von der hydrotischen Variante der Erkrankung (Clouston-Syndrom). Die Symptome beider Pathologien weisen viele Gemeinsamkeiten auf, allerdings sind bei der hydrotischen Form die Schweißdrüsen funktionsfähig, sodass Xerodermie und Hyperthermie fehlen können. Es wird auch zwischen allen existierenden Formen der ektodermalen Dysplasie und bestimmten Formen der Ichthyose unterschieden. [ 14 ]

Behandlung ektodermale Dysplasie

Das Behandlungsschema für ektodermale Dysplasie richtet sich nach den bestehenden Erkrankungen und beinhaltet die Anwendung symptomatischer Mittel vor dem Hintergrund einer lebenslangen Spezialbehandlung, die dem Patienten als Lebensweise verschrieben wird und die Vermeidung von Überhitzung und körperlicher Anstrengung beinhaltet. Die Behandlungstaktik hängt auch vom Alter des Patienten ab. [ 15 ]

Die grundlegende Richtung der systemischen Therapie ist die Verwendung von H1-Antihistaminikablockern der zweiten Generation, da diese die Blut-Hirn-Membran nicht durchdringen können, für die Langzeitanwendung geeignet sind und bequem (einmal täglich) angewendet werden können. In der frühen Kindheit können H1-Antihistaminikablocker der ersten Generation eingesetzt werden, was auf die leicht sedierende Wirkung dieser Medikamente zurückzuführen ist. [ 16 ]

Bei ektodermaler Dysplasie werden unbedingt externe Therapeutika eingesetzt – um die Haut zu erweichen und zu schützen. Die Medikamente der Wahl können sein:

• Erweichungsmittel auf hydrophiler Basis und 5 % Harnstoff;
• Cremes auf Basis von Cyramiden oder Vaseline mit einer Anwendungshäufigkeit von mindestens 2-mal täglich (mit Beginn der Remissionsphase auf die Anwendung alle 1-2 Tage umstellen);
• medizinische und kosmetische Produkte zur Pflege trockener und gereizter Haut.

Patienten mit einem erhöhten SCORAD-Index (von 20 bis 40 und über 40) werden äußerlich aktive Kortikosteroide verschrieben:

• Mometasonfuroat-Salbe 0,1 % täglich abends für 21 Tage;
• kann durch 0,005 % Fluticasonpropionat ersetzt werden.

Wenn auf topische Kortikosteroide keine Reaktion erfolgt, werden topische Calcineurininhibitoren verschrieben, beispielsweise Tacrolimus-Salbe 0,1 % zweimal täglich für drei Monate oder bis zum Verschwinden der Symptome.

Unter den Vitaminpräparaten ist es angebracht, nur Vitamin D ₃ (Cholecalciferol) einzunehmen, und zwar erst nach der Bestimmung des Calcidiolgehalts im Blut. Cholecalciferol wird 1-2 Monate lang täglich mit 1000-1600 IE verschrieben.

Bei der Physiotherapie kommt die Phototherapie zum Einsatz:

• UVA1 (340–400 nm) in der akuten Phase, während des Rückfalls oder im schweren Stadium bis zu 5-mal pro Woche für 1,5–3 Monate;
• UVB-Schmalband (311–313 nm) für chronische Krankheitsformen.

Patienten mit ektodermaler Dysplasie werden in Absprache mit anderen Ärzten enger Fachrichtungen (Zahnarzt, Gastroenterologe, Lungenfacharzt usw.) zusätzlich symptomatische Medikamente verschrieben.

Die Medikamente werden in Kombination mit der regelmäßigen Anwendung äußerlich feuchtigkeitsspendender dermatologischer Produkte verwendet, wie beispielsweise:

• Radevit ist ein dermatoprotektiver Wirkstoff, der den Trophismus und die Geweberegeneration verbessert. Es hat entzündungshemmende, weichmachende und feuchtigkeitsspendende Eigenschaften. Radevit wird nicht bei Allergien und Hypervitaminose A, E, D angewendet.
• Lipikar ist ein kosmetisches, rückfettendes Produkt, das die Haut weich macht und pflegt. Es kann in jedem Alter angewendet werden, auch in der Neugeborenenperiode.
• Emolium ist ein komplexes Emolliens, das selbst die tiefen Hautschichten mit Feuchtigkeit versorgt und die schützende Lipidschicht wiederherstellt. Enthält Natriumhyaluronat, Harnstoff, Sheabutter und Macadamiaöl. Kann ab Geburt angewendet werden, sofern keine Allergie gegen die Zusammensetzung des Arzneimittels vorliegt.
• La-Cree ist ein wirksames Produkt mit natürlichen Pflanzenölen und -extrakten, Lecithin und Allantoin. Die Creme macht die Haut weich, lindert Juckreiz, Rötungen und Abschuppungen und beugt der Entstehung von Entzündungen vor.

Da sich der Zustand von Patienten mit ektodermaler Dysplasie im Sommer verschlechtert, was mit einem Anstieg der Umgebungstemperatur und einer erhöhten Sonnenaktivität einhergeht, dann in diesen Monaten

Verhütung

Es ist fast unmöglich, die Entwicklung einer hereditären ektodermalen Dysplasie zu verhindern. Lediglich die Linderung der Krankheitssymptome ist möglich. In vielen Fällen kann das Leben von Patienten mit einer Genmutation so angenehm wie möglich gestaltet werden, da die Schwere des Krankheitsbildes maßgeblich nicht nur vom erblichen Faktor, sondern auch von dessen Kombination mit äußeren Bedingungen und dem Lebensstil des Patienten abhängt. Entscheidend ist die Liebe und Anteilnahme der Angehörigen und Eltern. Nach Rücksprache mit dem Arzt ist es notwendig, über ein Rehabilitationssystem für das Kind nachzudenken: Anpassungen der Ernährung, Rücksprache mit dem Zahnarzt und Zahntechniker, Abwägung der wichtigsten Punkte, die die Behandlungsqualität und die soziale Eingliederung des Patienten beeinflussen.

Wichtig ist auch, das Vorliegen des Syndroms möglichst frühzeitig festzustellen, um die Risiken für das Kind einschätzen zu können. Dies kann durch Kryotypisierung erfolgen – eine Untersuchung des Chromosomensatzes eines Neugeborenen mittels Nabelschnurblutanalyse.

Die Wahrscheinlichkeit, ein krankes Baby zu bekommen, lässt sich mithilfe medizinischer Genetiker anhand eines DNA-Tests ermitteln, während sich das Kind noch im Mutterleib befindet. Als Wahrscheinlichkeitsfaktoren gelten nicht nur Fälle des Syndroms in der Familie, sondern auch bestimmte Belastungen vor oder während der Schwangerschaft.

Durch die In-vitro-Fertilisation kann die Entwicklung der Krankheit beim Kind bereits im Stadium der Befruchtung verhindert werden. Bei der IVF-Methode werden mehrere Embryonen gewonnen: Bevor diese in den Körper der Mutter „eingepflanzt“ werden, wird das Risiko einer Erbkrankheit geprüft.

Prognose

Leider können Patienten mit ektodermaler Dysplasie nicht geheilt werden: Es steht nur eine symptomatische Behandlung des Syndroms zur Verfügung. Patienten im frühen Kindesalter können aufgrund von Thermoregulationsstörungen und Sekundärinfektionen sterben. Die Krankheit beeinträchtigt in der Regel nicht die Lebenserwartung erwachsener Patienten.

Es ist sehr wichtig, die Krankheit frühzeitig zu erkennen, um sofort mit der Behandlung beginnen zu können. Dies beugt der Entwicklung von Komplexen und Phobien beim Kind vor und verbessert die soziale Anpassung. In der Regel wird eine komplexe und recht komplizierte Behandlung verordnet, an der Spezialisten unterschiedlicher medizinischer Profile beteiligt sind.

Ebenso wichtig ist es, alle Empfehlungen des Arztes zu befolgen. Wenn alles sorgfältig geplant und angepasst ist, kann der Patient trotz der Erkrankung ein normales Leben führen. Es ist zu berücksichtigen, dass ein günstigerer Krankheitsverlauf beobachtet wird, wenn der Patient in kühlen und feuchten Klimabedingungen lebt.

Ektodermale Dysplasie ist eine seltene, aber komplexe Erkrankung, die nicht heilbar ist. Eine rechtzeitige Diagnostik und eine qualitativ hochwertige symptomatische und umfassende Behandlung ermöglichen es den Patienten jedoch, die meisten schmerzhaften Erscheinungen zu beseitigen und ein angemessenes und erfülltes Leben zu führen.

Behinderung aufgrund ektodermaler Dysplasie

Kinder mit ektodermaler Dysplasie, die sich in multiplen Zahnerkrankungen in Kombination mit Erkrankungen anderer anatomischer Strukturen ektodermalen Ursprungs äußert, werden in der Regel als behinderte Kinder anerkannt. Bei geringfügigen pathologischen Veränderungen, unkompliziertem und mildem Krankheitsverlauf kann die Zuordnung zu einer Behinderungsgruppe jedoch verweigert werden, da die Diagnose einer ektodermalen Dysplasie allein keine unbedingte Grundlage für die Anerkennung eines Kindes als behindert darstellt.

Die Beurteilung der Arbeitsfähigkeit des Patienten erfolgt frühestens 12 Monate nach der Diagnose, nachdem die erforderlichen Behandlungs- und Rehabilitationsmaßnahmen durchgeführt wurden. Wenn Ärzte nach der Behandlung eine anhaltende Beeinträchtigung der Körperfunktionalität aufgrund angeborener Entwicklungsstörungen feststellen, kann in diesem Fall mit der Zuordnung einer Behinderungsgruppe gerechnet werden, die der Schwere der bestehenden Pathologien entspricht.

Wie leben Menschen mit ektodermaler Dysplasie?

Der Kampf gegen die Manifestationen der ektodermalen Dysplasie wird bei Patienten ein Leben lang fortgesetzt. Der Patient wird von Ärzten verschiedener Fachrichtungen betreut: Kinderarzt, Kieferorthopäde, Therapeut und Orthopäde, Logopäde, Psychologe, Neurologe, Medizingenetiker, HNO-Arzt und Dermatologe. Bei Bedarf wenden sie sich an Kieferchirurgen.

Basierend auf zahlreichen klinischen Studien und Beobachtungen haben Experten eine Liste der wichtigsten Empfehlungen für Patienten mit Ektodermaler Dysplasie zusammengestellt:

• Kontrollieren Sie regelmäßig Ihre Körpertemperatur und stabilisieren Sie sie durch Abwischen mit einem feuchten, kühlen Handtuch, Duschen, kühle Getränke und Klimaanlage im Aufenthaltsbereich. Tragen Sie bei körperlicher Aktivität feuchte, leichte Kleidung. Nehmen Sie bei Bedarf fiebersenkende Medikamente ein.
• Suchen Sie je nach Symptomen und Beschwerden regelmäßig einen Arzt auf. Bei mangelnder Tränenproduktion verwenden Sie spezielle Augentropfen. Um trockene Haut zu vermeiden, tragen Sie regelmäßig Feuchtigkeitscremes auf.
• Nehmen Sie nur flüssige Nahrung zu sich, verwenden Sie bei Bedarf künstliche Speichelpräparate und vermeiden Sie den Verzehr von heißen und trockenen Speisen und Produkten.
• Bereitstellung von Zahnprothesen.
• Eine Familienplanung sollte nur nach einer genetischen Beratung durchgeführt werden.
• Kariespräventionsmaßnahmen beachten, frühzeitig eine Remineralisierungstherapie und Fluoridierung durchführen.

Patienten, die diese Empfehlungen befolgen, führen ein völlig normales Leben, gründen Familien und sind sozial aktiv. Gleichzeitig sind das Verständnis und die Beteiligung ihrer Angehörigen von nicht geringer Bedeutung.