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Hepatitis, verursacht durch Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 05.07.2025
Bei der durch Herpes-simplex-Viren Typ 1 und 2 (HSV 1 und HSV 2) verursachten Hepatitis handelt es sich um eine Erkrankung, die durch Herpes-simplex-Viren hervorgerufen wird, die von einer Mutter, die an einer durch diese Viren verursachten Krankheit leidet, auf den Fötus übertragen werden.
Verbreitung
Eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) ist eine häufige und weit verbreitete Erkrankung.
Laut WHO ist diese Infektion nach der Grippe die zweithäufigste Virusinfektion. In den letzten Jahren hat die Rolle der Herpesinfektion als Marker einer HIV-Infektion zugenommen.
HSV ist eine Population bestehend aus den Herpes-simplex-Viren Typ 1 und 2 (genital). In den USA leiden beispielsweise 30 Millionen Menschen an wiederkehrendem Genitalherpes.
Die Erstinfektion des Menschen mit HSV erfolgt im Kindesalter und verläuft in den allermeisten Fällen praktisch asymptomatisch. Sobald das Virus in den menschlichen Körper gelangt, verbleibt es dort lebenslang und nimmt eine latente Form der Persistenz an. In Stresssituationen (Verletzungen, psychische Störungen, Krankheiten usw.) sind klinische Rückfälle der Infektion in Form von Stomatitis, Hautherpes, Genitalherpes, Augenherpes und Schäden des Nervensystems möglich.
Bis zum gebärfähigen Alter (19–30 Jahre) sind 75–90 % oder sogar 100 % der Frauen mit HSV infiziert. Bei Schwangeren wird eine Infektion durch HSV 2 mit einer Häufigkeit von 7 bis 47 % nachgewiesen.
Ursachen und Pathogenese
Eine intrauterine Infektion des Embryos und Fötus wird hauptsächlich mit HSV 2 in Verbindung gebracht – sie macht bis zu 80 % der durch HSV verursachten prä- und neonatalen Infektionen aus. Eine aktive Herpesinfektion der Mutter nach der 32. Schwangerschaftswoche führt in 40-60 % der Fälle zu einer Infektion des Fötus und des Neugeborenen. Ein hohes Risiko einer HSV-Infektion des Fötus besteht, wenn eine schwangere Frau mit HSV-Infektion verschiedene entzündliche Prozesse im Genitalbereich (chronische Vulvovaginitis, träge Endometritis) sowie eine Vorgeschichte spontaner Abtreibungen aufweist.
Es wird angenommen, dass eine intrauterine HSV-Infektion in den meisten Fällen durch eine asymptomatische Freisetzung des Herpesvirus bei einer schwangeren Frau verursacht wird. In diesem Fall hat die Frau nicht einmal eine Herpesinfektion in der Vorgeschichte.
Der transplazentare Weg ist der Hauptweg für eine pränatale Infektion mit Viren, einschließlich HSV. In dieser Hinsicht führt eine anhaltende Infektionsform bei einer Frau zu einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Infektion des Fötus während der gesamten Schwangerschaft.
Wiederkehrender Genitalherpes mit Virämie während der Schwangerschaft kann zum Tod des Fötus in Form von spontanen Fehlgeburten in der Frühschwangerschaft (in 30 % der Fälle) und späten Fehlgeburten (in 50 % der Fälle) führen.
Eine Infektion des Fötus mit HSV im dritten Trimester führt zur Entwicklung eines Infektionsprozesses mit verschiedenen klinischen Manifestationen wie Unterernährung, Meningoenzephalitis, Lungenentzündung, Pneumopathie, Sepsis und Hepatitis. Das Kind wird mit dem Krankheitsbild geboren. Es ist jedoch bekannt, dass Kinder mit einer HSV-Infektion in der pränatalen Phase relativ gesund zur Welt kommen können. In diesem Zusammenhang stellt sich die Frage: Warum treten bei einer so weit verbreiteten Infektion unter Schwangeren selten oder sogar sehr selten fetale Schäden auf? Theoretisch kann angenommen werden, dass eine fetale Infektion am wahrscheinlichsten bei einer Primärinfektion während der Schwangerschaft oder wenn die Primärinfektion des Fötus direkt während der Wehen oder unmittelbar nach der Geburt des Kindes erfolgt. Mit anderen Worten: Das Krankheitsbild einer angeborenen herpetischen Hepatitis tritt vermutlich bei Kindern seronegativer Mütter auf, die während der aktuellen Schwangerschaft mit Herpes-simplex-Viren infiziert wurden. Diese Annahme widerspricht jedoch der gängigen Vorstellung vom weit verbreiteten Nachweis von HSV-Infektionsmarkern bereits in der frühen Kindheit. Diese Fragen müssen weiter untersucht werden.
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Morphologie
Bei einer pränatalen HSV-Infektion zeigen sich stets Leberveränderungen. Bei einer intrauterinen Herpesinfektion mit Hepatitis-Syndrom werden charakteristische histologische Zeichen einer kongenitalen Hepatitis beschrieben. Die makroskopische Untersuchung zeigt eine Vergrößerung der Leber. Im Schnitt ist das Lebergewebe gesprenkelt: Auf dunkelbraunem Hintergrund sind über die gesamte Oberfläche zahlreiche gelblich-weiße Herde mit einem Durchmesser von 2–3 mm erkennbar.
Die mikroskopische Untersuchung der Leber zeigt Herde der Gerinnungsnekrose. Im zentralen Teil der Nekroseherde zeigt sich ein klumpiger Zerfall, in der Peripherie eine lymphozytäre Infiltration. Es zeigen sich eine Diskomplexierung der Leberstrahlen und dystrophische Veränderungen der Hepatozyten. Ein charakteristisches Zeichen einer Herpesinfektion sind basophile Einschlüsse – Cowdry-Körperchen mit hellem Rand. Fokale lymphohistiozytäre Infiltrate befinden sich im Stroma der Leber sowie im lobulären und interlobulären Bindegewebe.
Symptome einer Hepatitis durch Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2
Neugeborene mit angeborener HSV-Hepatitis kommen meist termingerecht und mit Normalgewicht zur Welt und werden in mittelschwerem, seltener in schwerem Zustand ins Krankenhaus eingeliefert. Manifestationen einer HSV-Infektion zeigen sich in 33–71 % der Fälle in Form von Bläschenausschlägen an Lippen, Nasenflügeln, Gaumenbögen, Zäpfchen und weichem Gaumen vor hyperämischem Hintergrund. Die Vergiftungssymptome sind mäßig ausgeprägt. Die Kinder sind lethargisch, würgen und saugen schlecht. Ein schwerer Zustand wird meist bei Neugeborenen mit schweren ZNS-Schäden beobachtet.
Das Gelbsuchtsyndrom entwickelt sich in den ersten drei Tagen – von leichtem bis zu schwerem Ausmaß; bei einigen Kindern kann es sein, dass trotz aller anderen Anzeichen einer Hepatitis eine Gelbsucht fehlt.
Alle Patienten haben eine Hepatomegalie. Die Leber hat eine mäßige Dichte, eine glatte Oberfläche mit abgerundeter oder scharfer Kante und ragt 3-5 cm aus dem Hypochondrium heraus. Die Milz ist bei den meisten Patienten (60-70%) ebenfalls vergrößert.
Biochemische Parameter variieren. Die Aktivität der Leberenzyme steigt um das 2- bis 5-Fache, wobei die ALT- und AST-Werte 80-450 U/l betragen. Der Gesamtbilirubinspiegel steigt um das 3- bis 5-Fache, bei Kindern mit Cholestase-Syndrom um das 7- bis 10-Fache, wobei die konjugierten und unkonjugierten Fraktionen nahezu gleich sind. Beim Cholestase-Syndrom steigen die Aktivitätsparameter der alkalischen Phosphatase und der GGT im Vergleich zur Norm um das 2- bis 3-Fache.
Bei Kindern mit cholestatischer Hepatitis ist die Gelbsucht ausgeprägt und grünlich gefärbt; Kinder leiden unter Juckreiz und Schlafstörungen. Gleichzeitig manifestiert sich das hämorrhagische Syndrom in Form von Ekchymosen auf der Haut, Blutungen an den Injektionsstellen und blutigem Erbrechen. In einigen Fällen kann die herpetische Hepatitis einen fulminanten Verlauf mit schweren klinischen und laborchemischen Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms und der Entwicklung eines Komas annehmen.
Bei allen Kindern mit angeborener Herpeshepatitis zeigt sich in der Ultraschalluntersuchung eine erhöhte Echodichte des Leberparenchyms.
Die meisten Kliniker weisen darauf hin, dass bei Kindern mit angeborener Herpeshepatitis anhaltendes subfebriles Fieber, eine Vergrößerung mehrerer Lymphknotengruppen und verschiedene Störungen des Nervensystems (Muskelhypotonie oder -hypertonie, erhöhte Erregbarkeit, hypertensives Syndrom usw.) auftreten.
Flow-Optionen
Eine angeborene Hepatitis durch eine HSV-Infektion verläuft akut. Gelbsucht, auch schwere, verschwindet bis zum 6. Lebensmonat. Eine Hepatomegalie persistiert mehrere Monate. Die Leberfunktionswerte normalisieren sich zwischen dem 2. und 6. Monat; eine Dysproteinämie wird nicht beobachtet. Eine chronische angeborene Hepatitis durch das Herpes-simplex-Virus wird nicht beobachtet.
In einigen Fällen kann eine Hepatitis legal enden, normalerweise mit der Entwicklung einer fulminanten Form der Krankheit.
Aufgrund verschiedener Erkrankungen des Nervensystems, die sich nicht nur bei der Geburt, sondern auch später manifestieren können, werden Kinder über längere Zeit bei einem Neurologen angemeldet.
Diagnose einer Hepatitis durch Herpes-simplex-Viren Typ 1 und 2
Wenn ein Kind mit angeborener Hepatitis geboren wird, ist die Ursache der Leberschädigung nicht immer klar.
Es ist notwendig, verschiedene intrauterine Infektionen auszuschließen, die mit einem Hepatitis-Syndrom einhergehen. Dies sind Virushepatitis B, Cytomegalievirus, Chlamydien, Toxoplasmose und septische bakterielle Prozesse. Die Diagnose einer HSV-Infektion wird durch das Vorhandensein gruppierter Hautausschläge und Schleimhäute des Säuglings bestimmt. Manchmal gibt es Hinweise auf eine Aktivierung von Genital- und Lippenherpes bei der Mutter während der Schwangerschaft.
Die moderne spezifische Diagnostik einer HSV-Infektion basiert auf positiven Ergebnissen des HSV-DNA-Nachweises im Blutserum und anderen biologischen Substraten mittels PCR sowie auf dem Nachweis von spezifischem Anti-HSV-Klasse-IgG in steigenden Titern (mehr als 4-facher Anstieg).
Behandlung von Hepatitis durch Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2
In der antiviralen Therapie wird Viferon 2-4 Wochen lang in einer Tagesdosis von 500.000 IE in Kombination mit Hepatoprotektoren, beispielsweise mit Phosphogliv, angewendet. Bei cholestatischer Hepatitis werden Ursofalk-Tropfen für 2-3 Wochen, Sorbentien, Phenobarbital und 25%ige Magnesiumsulfatlösung verschrieben.
Aciclovir wird in Kombination mit Hepatitis und schweren ZNS-Läsionen in einer Dosierung von 15 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag über 7–10 Tage angewendet, abhängig vom Zustand des Kindes. Bei Bedarf wird eine entgiftende Infusionstherapie durchgeführt. Herpesausbrüche werden lokal behandelt.
Verhütung
Um eine pränatale Infektion des Fötus zu verhindern, wenn bei der Mutter eine aktive Herpesinfektion festgestellt wird, ist es notwendig, nicht nur eine lokale Behandlung des Ausschlags durchzuführen, sondern auch eine antivirale Therapie, beispielsweise das für Schwangere zugelassene Medikament Interferon alpha - Viferon in einer Tagesdosis von 1-2 Millionen IE für 2-3 Wochen bei Schwangerschaftsdauern von mehr als 16 Wochen,
Die Frage der Verschreibung parenteraler Formen von rekombinantem Interferon alpha sowie antiviraler Medikamente aus der Aciclovir-Gruppe wird streng individuell unter Berücksichtigung des tatsächlichen Risikos einer Schädigung des Fötus entschieden.
Ein Impfstoff gegen Herpes ist in der Entwicklung.