Hepatitis-E-Virus

Das Hepatitis-E-Virus (HEV) hat eine kugelförmige Gestalt mit einem Durchmesser von 27–34 nm, die Nukleokapsidsymmetrie ist ikosaedrisch und es gibt keine äußere Membran.

Das Hepatitis-E-Virus wurde im Stuhl von Patienten mit einer Nicht-A-, Nicht-B-Virushepatitis über den enteralen Infektionsweg sowie im Stuhl von Versuchstieren (Affen) identifiziert, die mit demselben virushaltigen Material infiziert waren. Dies erfolgte mittels Immunelektronenmikroskopie (IEM) unter Verwendung von Serum von Rekonvaleszenten dieser Hepatitis.

Bisher wurde festgestellt, dass das Hepatitis-E-Virus die folgenden physikochemischen und biologischen Eigenschaften aufweist.

• Morphologisch handelt es sich um kugelförmige Partikel ohne Schale, deren Oberfläche Spitzen und Vertiefungen aufweist. Das Virus zerfällt bei Kontakt mit CS CL sowie beim Einfrieren/Auftauen und ist bei -20 °C konserviert.
• Der Durchmesser der Viruspartikel beträgt 32 bis 34 nm.
• Das Genom wird durch 7,5 kb lange, einzelsträngige, polyadenylierte RNA repräsentiert.
• Der Sedimentationskoeffizient beträgt 183 S (für defekte virusähnliche Partikel – 165 S). Die Auftriebsdichte beträgt 1,29 g/cm³ ^im KTa/Glu-Gradienten.
• Die In-vitro-Kultivierung war nicht erfolgreich.
• Die intrazerebrale Verabreichung einer Suspension aus Fäkalextrakt, die HEV-Partikel enthält, an säugende Mäuse führt bei diesen nicht zu einer Erkrankung.

Mittels molekularer Klonierung wurden große Mengen HEV aus der Galle infizierter Makaken gewonnen. Die Identität von Viruspartikeln aus Stuhlextrakten von Hepatitis-E-Patienten in verschiedenen Regionen der Welt (Somalia, Borneo, Pakistan, Zentralasien usw.) wurde nachgewiesen. Die Struktur des HEV-Genoms wurde praktisch entschlüsselt. Durch die Analyse der Nukleotidsequenzen und der Genomorganisation wurde festgestellt, dass sich HEV von Picornaviren unterscheidet und nicht, wie zunächst angenommen, zu den Caliciviren (Caliciviren) gehören kann.

Das Genom besteht aus einer einzelsträngigen, unfragmentierten positiven RNA von 7500 Basen und enthält drei offene Leserahmen, die virusspezifische Proteine kodieren. Auf der Oberfläche des Virions befinden sich kelchartige Vertiefungen (griechischer Kelch), weshalb das Virus zunächst der Familie Caliciviridae (Gattung Hepavirus) zugeordnet wurde. Eine genauere Untersuchung des HEV-Genoms zeigte, dass die Nukleotidsequenz seiner RNA einzigartig ist und nur eine gewisse Ähnlichkeit mit dem Rötelnvirus aufweist.

HEV wird derzeit als Mitglied der Familie Hepereviridae, Gattung Heperevirus, Hepatitis-E-Virus klassifiziert.

HEV-Antigen(e) – HEV-Ag wurde auf der Oberfläche von Viruspartikeln mittels Immunelektronenmikroskopie und in Hepatozyten mittels immunhistochemischer Methoden identifiziert. Bei an Hepatitis E erkrankten Versuchstieren (Makaken und Schimpansen) wurde HEV-Ag im Zytoplasma von Hepatozyten mittels Immunfluoreszenz nachgewiesen, indem Leberschnitte mit Seren derselben Tiere aus der Rekonvaleszenzphase überschichtet wurden. Die Spezifität von HEV-Ag wurde anschließend in Absorptionsstudien mit rekombinanten Proteinen bestätigt, die durch Klonierung des HEV-Genoms gewonnen wurden.

In immunmorphologischen Studien an Hepatitis-E-infizierten Affen wurden granuläre Ablagerungen von HEV-Ag im Zytoplasma von Hepatozyten lokalisiert, wobei die HEV-Ag-haltigen Granula zufällig angeordnet waren und die Anzahl der Granula in verschiedenen Zellen signifikant variierte. Eine bevorzugte Lokalisierung HEV-Ag-positiver Hepatozyten in einer bestimmten Zone des Leberläppchens wurde nicht festgestellt. HEV-Ag-haltige Hepatozyten wurden vor dem Anstieg der ALT-Aktivität ständig nachgewiesen, persistierten dann während der gesamten Hyperenzymämie und verschwanden nach Normalisierung der ALT-Aktivität nahezu vollständig.

HEV-Genomsequenzen wurden im Stuhl, in der Galle und im Blutserum von Patienten mit Hepatitis E bei Menschen und Versuchstieren (Affen) identifiziert; die humorale Immunantwort wurde vom akuten Stadium der Krankheit bis zur Genesung untersucht.

Die höchste Konzentration an HEV-Partikeln wurde in der Galle infizierter Makaken vor dem Höhepunkt der ALT-Aktivität im Infektionsstadium festgestellt, als der Höhepunkt der HEV-Ag-Präsenz in der Leber aufgezeichnet wurde.

HEV-RNA wurde in Stuhl-, Gallen- und Serumproben infizierter Menschen und Primaten gefunden.

Das Vorhandensein spezifischer Antikörper (Anti-HEV) im Blutserum von Patienten mit Hepatitis E bei Menschen und Versuchstieren wurde mittels Immunelektronenmikroskopie und der Fluoreszenzantikörpermethode unter Verwendung von HEV-Partikelpräparaten oder Leberschnitten, die HEV Ag als Substrat enthielten, festgestellt.

Weitere Querschnittsstudien von HEV-Isolaten und Rekonvaleszentenseren von Patienten aus verschiedenen geografischen Regionen, in denen es zu Ausbrüchen oder sporadischen Fällen von Hepatitis E gekommen war, sowie von HEV-Partikeln und Seren von Primaten, die mit diesen Isolaten infiziert waren, überzeugten die Forscher schließlich davon, dass es ein einzelnes Virus (oder eine Klasse serologisch verwandter Viren) gibt, das weltweit für Hepatitis E verantwortlich ist.

Die genotypische Vielfalt von HEV wird gezeigt. Es wurden acht Genotypen des Virus identifiziert, deren Hauptprototypen die folgenden Isolate waren: Genotyp 1 – HEV-Isolat aus Burma, 2 – aus Mexiko, 3 – aus den USA, 4 – aus Taiwan und China, 5 – aus Italien, 6 – aus Griechenland, 7 – aus Griechenland (zweites Isolat), 8 – aus Argentinien.

Es wurde gezeigt, dass im akuten Stadium der Hepatitis E bei Makaken und Schimpansen die Anti-HEV-Klassen IgM und IgG im Blutserum zirkulieren, während in den Seren der Rekonvaleszenzperiode nur Anti-HEV-Klasse

In einer Reihe von Studien wurde bei 73 % der Patienten mit Hepatitis E in den ersten 26 Tagen nach Beginn der Gelbsucht Anti-HEV-IgM nachgewiesen; während der Erholungsphase wurde bei 90 % der Patienten Anti-HEV-IgG nachgewiesen.

Die Infektionsquelle ist ausschließlich der Mensch, der Erreger wird mit dem Kot ausgeschieden. Der Infektionsmechanismus ist fäkal-oral. Der Hauptinfektionsweg ist mit Kot kontaminiertes Wasser. Die Infektionsdosis ist deutlich höher als die des Hepatitis-A-Virus. Die Anfälligkeit für das HEV-Virus ist universell. Epidemien können Zehntausende Menschen betreffen, wenn das Trinkregime verletzt wird, insbesondere während der Saisonarbeit im Sommer und Herbst.

Klinisch verläuft Hepatitis E milder als Hepatitis A, ein Übergang in eine chronische Form wurde nicht beobachtet. Bei 85–90 % der Patienten verläuft Hepatitis E leicht oder mittelschwer, oft asymptomatisch. Bei Schwangeren verläuft Hepatitis E jedoch schwer, mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 20 %.

Zur Diagnostik wird die Immunelektronenmikroskopie eingesetzt; ein Testsystem zum Nachweis von Antikörpern gegen HEV-Antigene wurde vorgeschlagen. Die postinfektiöse Immunität ist stark, lebenslang und beruht auf virusneutralisierenden Antikörpern und Immungedächtniszellen. Zur spezifischen Prophylaxe wurde ein Vollvirionenimpfstoff vorgeschlagen, und es werden Lebendimpfstoffe und rekombinante Impfstoffe entwickelt.

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