Hepatitis, verursacht durch humane Herpesviren der Typen 6 und 7

Das humane Herpesvirus Typ 6 (HHV 6) wurde erstmals 1986 von H. Salahuddin et al. bei erwachsenen Patienten mit lymphoretikulären Erkrankungen entdeckt, die mit HIV infiziert waren. HHV 6 gehört zur Gattung Roseolovirus, Unterfamilie der Beta-Herpesviren. HHV 6 besitzt einen elektronendichten Kern und ein ikosaedrisches Kapsid, das von einer Hülle und einer äußeren Membran umgeben ist, in der sich Glykoproteine und Proteine befinden. Der Viriondurchmesser beträgt 160–200 nm und enthält 162 Kapsomere. Das Genom besteht aus doppelsträngiger DNA. Restriktionsanalysen der HHV-6-DNA haben eine Variabilität im Genom verschiedener Virusisolate nachgewiesen. HHV 6 wird durch zwei Varianten repräsentiert: HHV 6A und HHV 6B.

Das humane Herpesvirus Typ 7 (HHV 7) wurde erstmals 1990 von M. Frenkel et al. in Zellen eines gesunden Erwachsenen nachgewiesen. HHV 7 gehört zur Gattung Roseolovirus, Unterfamilie der Beta-Herpesviren, und weist morphologische, antigene und genomische Ähnlichkeiten mit HHV 6 auf. Es besitzt ein DNA-haltiges Nukleokapsid, das von einer dichten Membran und einer Lipidschicht umgeben ist. Der Durchmesser der HHV 7-Virionen beträgt bis zu 170 nm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptome einer Hepatitis durch humane Herpesviren Typ 6 und 7

Eine HHV-6- und HHV-7-Infektion bei Patienten nach einer Organ- oder Knochenmarktransplantation äußert sich in Fieber, makulopapulösem Ausschlag, Lungenentzündung, Enzephalitis, Knochenmarkschädigung und Hepatitis. Die Ätiologie der Erkrankung wird mit allen verfügbaren Methoden bestätigt. HHV 6 selbst kann zudem immunsuppressiv wirken und den Verlauf einer durch Cytomegalievirus und andere Erreger verursachten Hepatitis bei Transplantatempfängern verschlimmern. Gleichzeitig kann eine HHV-6-Infektion (einschließlich Hepatitis) asymptomatisch verlaufen, was die Bedeutung labordiagnostischer Methoden erhöht.

Bei Patienten nach einer Organtransplantation kann es zu einer akuten cholestatischen, afebrilen HHV-6-Hepatitis kommen. Bei Patienten nach einer Lebertransplantation kann eine HHV-6-Infektion zu einer Transplantatabstoßung führen.

HHV 6 kann bei immunkompetenten Personen eine fulminante Hepatitis auslösen. In diesen Fällen wird die Diagnose durch den Nachweis hoher Konzentrationen von HHV 6-DNA und -Antigenen in Hepatozyten und mononukleären Zellen des peripheren Blutes sowie charakteristischer morphologischer Veränderungen im Lebergewebe bestätigt. In diesem Fall wird Anti-HHV 6 im Blutserum der Patienten nachgewiesen.

Es gibt Hinweise auf die ätiologische Rolle von HHV 6 bei der Entwicklung einer Riesenzellhepatitis bei Neugeborenen. Die Diagnose wird anhand des Vorhandenseins mehrkerniger Riesenzellen gestellt, die Derivate von Hepatozyten sind. Die Krankheit kann auch fulminant verlaufen, eine schnell fortschreitende Leberzirrhose kann sich entwickeln, außerdem kann die Krankheit mit einer Autoimmunkomponente auftreten. Während der Remissionsphase traten bei Patienten mit angeborener HHV-6-Hepatitis praktisch keine Vergiftungssymptome auf. Extrahepatische Manifestationen verschwanden bei den meisten Kindern. Die Größe von Leber und Milz nahm ab, eine vollständige Normalisierung wurde jedoch nicht beobachtet. Normalerweise ragte der Leberrand nicht mehr als 1–2 cm unter dem Rippenbogen hervor. Die Milz wurde bei den meisten Patienten mit Splenomegalie weniger als 1 cm unterhalb des Rippenbogenrandes palpiert. Im Blutserum überschritt die Enzymaktivität die Normalwerte nicht.

Behandlung von Hepatitis durch humane Herpesviren Typ 6 und 7

Zur etiotropen Behandlung der HHV6-Hepatitis können Ganciclovir und Foscarnet-Natrium eingesetzt werden, die in vitro und in vivo gegen HHV 6 wirksam sind. Es gibt zunehmend Informationen über den erfolgreichen Einsatz von Viferon zur Behandlung der chronischen HHV-6-Hepatitis bei Kindern.

Prävention von Hepatitis durch humane Herpesviren Typ 6 und 7

Eine spezifische Prophylaxe für HHV6- und HHV7-Infektionen wurde noch nicht entwickelt.

Daraus lässt sich schlussfolgern, dass das humane Herpesvirus Typ 6 bei Kindern eine hetatotrope Wirkung haben kann. Dies wird durch klinische und Laboruntersuchungen bestätigt, darunter der Nachweis von HHV-6-DNA mittels PCR (bei allen drei von uns untersuchten Kindern) in Hepatozyten. Die klinischen Manifestationen der chronischen HHV-6-Hepatitis entsprechen denen einer chronischen Virushepatitis unterschiedlicher Aktivität. Eine Leberzirrhose wurde bei keinem Patienten festgestellt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass HHV 6 und HHV 7 bei verschiedenen Patientengruppen sowohl akute als auch chronische Hepatitis auslösen können. Da diese Erreger jedoch erst seit relativ kurzer Zeit in den Fokus der Forschung gerückt sind, sind viele Fragen noch ungeklärt und eine weitere Untersuchung des Problems erforderlich.