Hepatozelluläres Karzinom - Symptome

Die Symptome des hepatozellulären Karzinoms sind sehr vielfältig. Der Krankheitsverlauf kann asymptomatisch sein; in diesem Fall zeigen die Patienten lediglich Anzeichen einer Leberzirrhose. Der Tumor kann zufällig diagnostiziert werden. Die klinischen Manifestationen können jedoch so ausgeprägt und das Leberversagen so ausgeprägt sein, dass das klinische Bild dem eines Leberabszesses ähnelt. Das Manifestationsspektrum liegt zwischen diesen beiden extremen klinischen Formen der Erkrankung.

Alter. Ein Leberzellkarzinom kann in jedem Alter auftreten. Bei Chinesen und Bantu-Bevölkern tritt die Krankheit am häufigsten bei Menschen unter 40 Jahren auf. In gemäßigten Klimazonen sind Patienten mit Leberzellkarzinom meist älter als 40 Jahre.

Geschlecht. Männer erkranken 4-6 mal häufiger als Frauen.

Begleitende Leberzirrhose. Eine Leberzirrhose muss rechtzeitig diagnostiziert werden. Ein hepatozelluläres Karzinom kann bei Patienten mit Leberzirrhose vermutet werden, wenn sich der Zustand verschlechtert oder Schmerzen im rechten Hypochondrium auftreten, sowie wenn ein tastbarer Tumor aus der Leber stammt. Ein hepatozelluläres Karzinom sollte auch dann ausgeschlossen werden, wenn bei Patienten mit Leberzirrhose trotz adäquater Behandlung von Aszites, Blutungen aus Ösophagusvarizen oder Präkoma keine Besserung eintritt.

Eine schnelle Verschlechterung des Zustands eines Patienten mit Hämochromatose oder chronischer Lebererkrankung mit dem Vorhandensein von HBsAg oder Anti-HCV-Antikörpern im Serum weist auf die mögliche Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms hin.

Die Patienten klagen über Schwäche, ein unangenehmes Druckgefühl im Oberbauch. Es kommt zu Gewichtsverlust. Die Temperatur übersteigt selten 38 °C.

Bei Patienten mit Leberzellkarzinom treten häufig Schmerzen auf, diese sind jedoch nur selten stark.

Normalerweise handelt es sich um einen dumpfen, anhaltenden Schmerz in der Oberbauchregion, im rechten Hypochondrium oder im Rücken. Starke Schmerzen deuten auf eine Perihepatitis oder eine Zwerchfellschädigung hin.

Magen-Darm-Störungen treten bei Leberzellkarzinomen häufig auf. Sie äußern sich in Appetitlosigkeit, Blähungen und Verstopfung. Erstes Symptom der Erkrankung kann Durchfall sein, der durch Cholestase oder die Produktion von Wirkstoffen des Tumors, wie beispielsweise Prostaglandinen, verursacht wird.

Atemnot ist ein Spätsymptom, das durch die Größe des Tumors, der auf das Zwerchfell drückt oder in dieses hineinwächst, oder durch Metastasen in der Lunge verursacht wird.

Gelbsucht ist selten intensiv und hängt in der Regel nicht von der Größe des Tumors ab. In seltenen Fällen kann der Tumor wie ein Polyp auf einem Stiel aussehen, sich im Gallengang befinden und eine mechanische Gelbsucht verursachen. Der Tumor kann in den Hauptgallengang hineinwachsen. In diesem Fall können Tumormassen im Lumen des Ganges gefunden werden, und eine Hämomobilie kann die unmittelbare Todesursache sein.

Manchmal kommt es aufgrund der Nekrose des zentralen Tumoranteils zu Fieber und Leukozytose; in diesem Fall ähnelt das klinische Bild einem Leberabszess.

Die Leber vergrößert sich nicht nur nach unten in die Bauchhöhle, sondern auch in Richtung Brustkorb. Im rechten Hypochondrium lässt sich eine dichte, tumorartige Formation mit unebener Oberfläche ertasten, die von der Leber ausgeht. Ist der linke Leberlappen betroffen, wird der Tumor im Oberbauch ertastet. Manchmal werden mehrere Tumorknoten ertastet. Die Schmerzen können so stark sein, dass sie die Palpation erschweren.

Aufgrund einer Perihepatitis können manchmal Reibungsgeräusche über dem Tumor zu hören sein. Arterielle Geräusche über dem Tumor entstehen durch die Erweiterung des arteriellen Netzwerks, das den Tumor mit Blut versorgt. Liegt keine akute alkoholische Hepatitis vor, deutet dieses Geräusch auf ein hepatozelluläres Karzinom hin.

Aszites tritt bei etwa der Hälfte der Patienten auf. Die Aszitesflüssigkeit enthält viel Eiweiß. Maligne Zellen können nachgewiesen werden, ihre Interpretation in der Peritonealflüssigkeit ist jedoch schwierig. Erhöhte LDH-Aktivität und karzinoembryonale Antigenwerte in der Aszitesflüssigkeit sind möglich. Sie kann blutig gefärbt sein. Ein Tumorbruch führt zu einem Hämoperitoneum. Dieses kann sich schleichend entwickeln oder sich als akutes Abdomen mit starkem Schmerzsyndrom manifestieren. Die Prognose für solche Patienten ist sehr schlecht.

Eine Pfortaderthrombose verschlimmert den Aszites. Es kann zu einem Verschluss der Lebervenen kommen. Ein Tumorwachstum in den rechten Vorhof und die Venenplexus der Speiseröhre ist möglich.

Ösophagusvarizenblutungen sind eine häufige und meist tödliche Komplikation. Bei Patienten mit Leberzirrhose ist dies oft auf ein in die Pfortader hineinwachsendes hepatozelluläres Karzinom zurückzuführen.

Klinische Manifestationen von Metastasen

Metastasen können in den Lymphknoten, insbesondere den rechten supraklavikulären Lymphknoten, gefunden werden, die palpiert werden können. Lungenmetastasen können mit dem Auftreten eines Pleuraergusses einhergehen. Eine massive Lungenembolie verursacht Dyspnoe und pulmonale Hypertonie. Es kann sich ein schwerer arteriopulmonaler Shunt entwickeln. Knochenmetastasen finden sich meist in den Rippen und der Wirbelsäule. Hirnmetastasen manifestieren sich als Symptome eines Hirntumors.

Systemische Manifestationen des hepatozellulären Karzinoms

Schwere endokrine Störungen werden bei Hepatoblastomen im Kindesalter häufiger beobachtet als bei hepatozellulären Karzinomen im Erwachsenenalter.

Eine schmerzhafte Gynäkomastie in Verbindung mit einer erhöhten Östrogenausschüttung ist möglich.

Hyperkalzämie wird manchmal durch Pseudohyperparathyreoidismus verursacht. Der Tumor kann eine Substanz enthalten, die dem Parathormon (PTH) ähnelt; die Serum-PTH-Spiegel sind erhöht. Eine Leberarterienembolisation kann wirksam sein.

Hypoglykämie tritt bei 30 % der Patienten auf. Sie kann durch extrem schnelles, meist undifferenziertes Tumorwachstum verursacht werden, das mit einem erhöhten Glukosebedarf einhergeht. Gelegentlich entwickelt sich Hypoglykämie bei Patienten mit langsam fortschreitendem Tumor. In diesem Fall ist die Aktivität der G-6-Phase und der Phosphorylase im Tumor reduziert oder fehlt, während der Glykogengehalt im Tumor und im angrenzenden Gewebe ansteigt. Dies deutet darauf hin, dass Hypoglykämie durch eine erworbene Störung des Glykogenstoffwechsels mit dessen erhöhter Akkumulation verursacht wird. Bei solchen Patienten ist es äußerst schwierig, den Blutzuckerspiegel zu normalisieren, selbst bei kohlenhydratreicher Nahrung.

Bei Patienten mit schwerer rezidivierender Hypoglykämie ist der Spiegel des hochmolekularen insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF-II) im Tumorgewebe 10- bis 20-mal höher als in der normalen Leber. Dies kann ebenfalls zur Entstehung einer Hypoglykämie beitragen.

Hyperlipidämie ist bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom selten, doch etwa ein Drittel der Patienten mit cholesterinarmer Diät weisen erhöhte Serumcholesterinwerte auf. Bei einem Patienten waren Hyperlipidämie und Hypercholesterinämie auf die Bildung von abnormalem Beta-Lipoprotein zurückzuführen.

Eine Hyperthyreose kann durch eine unzureichende Produktion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons verursacht werden.

Pseudoporphyrie mit deutlich erhöhter Porphobilinogenkonzentration im Urin und Serum ist eine Folge der Porphyrinproduktion durch den Tumor.

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