Hereditäre intrazelluläre Thrombozytenstörungen: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Erbliche intrazelluläre Thrombozytenerkrankungen sind selten und führen zu lebenslangen Blutungen. Die Diagnose wird durch eine Thrombozytenaggregationsanalyse bestätigt. Bei schweren Blutungen sind Thrombozytentransfusionen notwendig.

Thrombozytenadhäsion und -aggregation sind für eine normale Hämostase essenziell. Die Thrombozytenadhäsion erfordert den von-Willebrand-Faktor und den Thrombozytenglykoproteinkomplex Ib-IX. Die Thrombozytenaktivierung führt zur Thrombozytenaggregation, die durch den Thrombozytenglykoproteinkomplex IIb-IIIa und das Fibrinogenmolekül vermittelt wird. Bei der Thrombozytenaktivierung wird Adenosindiphosphat (ADP) aus den Thrombozytenspeichergranula freigesetzt, und es kommt zu einer Reaktion, bei der Arachidonsäure unter Beteiligung von Cyclooxygenase zu Thromboxan A2 umgewandelt wird. Erbliche intrazelluläre Thrombozytenerkrankungen können Defekte in jedem dieser Schritte beinhalten. Diese Anomalien werden bei Patienten mit einer hämorrhagischen Vorgeschichte seit der Kindheit, normalen Thrombozytenzahlen und normalen Tests der sekundären Hämostase vermutet. Die Diagnose basiert in der Regel auf Untersuchungen der Thrombozytenaggregation.

Der Thrombozytenaggregationsdefekt ist die häufigste vererbte intrazelluläre Thrombozytenstörung, die zu leichter Blutung führt. Der Defekt kann durch einen verringerten ADP-Gehalt der Thrombozytengranula (Speicherpoolmangel), eine fehlerhafte Bildung von Thromboxan A2 aus Arachidonsäure oder eine fehlerhafte Thrombozytenaggregation als Reaktion auf Thromboxan A2 entstehen _. Thrombozytenaggregationstests zeigen eine beeinträchtigte Thrombozytenaggregation nach Exposition gegenüber Kollagen, Adrenalin und niedrigen ADP-Dosen sowie eine normale Aggregation nach hohen ADP-Dosen. Ähnliche Anomalien können durch die Exposition gegenüber nichtsteroidalen Antirheumatika oder Aspirin entstehen, deren Wirkung innerhalb weniger Tage eintritt. Daher sollten Thrombozytenaggregationsstudien bei Patienten, die diese Medikamente erst kürzlich eingenommen haben, nicht durchgeführt werden.

Ergebnisse von Aggregationsstudien bei erblichen Thrombozytenfunktionsstörungen

Krankheit	Kollagen-Adrenalin in kleinen Dosen	Hohe Dosen	Ristocetin
Thrombozytenaktivierungs-Amplifikationsstörung	Geschwächt	Norm	Norm
Thrombasthenie	Abwesend	Abwesend	Normal oder geschwächt
Bernard-Soulier-Syndrom	Norm	Norm	Geschwächt

ADP – Adenosindiphosphat.

Thrombasthenie (Glanzmann-Krankheit) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung mit einer Anomalie des Thrombozyten-Glykoprotein-IIb-IIIa-Komplexes, die eine Thrombozytenaggregation unmöglich macht. Patienten können starke Schleimhautblutungen aufweisen (z. B. Nasenbluten, das erst nach Tamponade oder Transfusion von Thrombozytenkonzentrat sistiert). Die Diagnose kann durch die Untersuchung eines peripheren Blutausstrichs nach einem Fingerstich und das Fehlen aggregierter Thrombozyten vermutet werden. Diese Tatsache wird durch die Beeinträchtigung der Thrombozytenaggregation durch Adrenalin, Kollagen und sogar hohe ADP-Dosen, aber das Vorhandensein einer Aggregation durch Ristocetin bestätigt.

Das Bernard-Soulier-Syndrom ist eine weitere seltene autosomal-rezessive Erkrankung, bei der die Thrombozytenadhäsion durch eine Anomalie des Glykoproteinkomplexes Ib-IX geschwächt ist. Es können schwere Blutungen auftreten. Die Thrombozyten sind ungewöhnlich groß. Sie aggregieren nicht mit Ristocetin, sondern normal mit ADP, Kollagen und Adrenalin.

Große Blutplättchen werden mit der May-Hegglin-Anomalie, einer thrombozytopenischen Störung mit abnormalen weißen Blutkörperchen und dem Chediak-Higashi-Syndrom in Verbindung gebracht.

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