Krebs-Immuntherapie

Die Krebsimmuntherapie und ihre Kombination mit radikalen Behandlungsmethoden bei Krebspatienten trägt dazu bei, die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern und Rückfällen sowie Metastasen vorzubeugen.

In den letzten Jahren hat sich die Krebsimmuntherapie rasant entwickelt und zählt zu den vielversprechendsten Bereichen der Onkologie. Dabei handelt es sich um die Behandlung von Tumoren mit verschiedenen biologisch aktiven Substanzen – dazu gehören der Einsatz von monoklonalen Antikörpern, Antitumorimpfstoffen, Zytokinen, aktivierten Lymphozyten usw.

Die Krebsimmuntherapie aktiviert die zelluläre Antitumorimmunität. Die Hauptrolle bei der körpereigenen Antitumorabwehr spielt eine bestimmte Gruppe von Lymphozyten, die sogenannten natürlichen Killerzellen.

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Adoptive Immuntherapie bei Krebs

Natürliche Killerlymphozyten sind im Gegensatz zu anderen Lymphozyten in der Lage, Tumorzellen effektiv zu lysieren (abzutöten). Ihre Anzahl ist jedoch gering – nur 10–15 % aller Blutlymphozyten, was es ihnen nicht ermöglicht, die Tumormasse zu bewältigen. Um die Anzahl der Killerlymphozyten zu erhöhen, wird die sogenannte adoptive (eingeführte) Krebsimmuntherapie eingesetzt. Der Kern dieser Methoden besteht darin, dass gewöhnliche Lymphozyten aus dem Blut des Patienten extrahiert und anschließend unter Laborbedingungen mit speziellen biologisch aktiven Substanzen – den sogenannten Lymphokinen – behandelt werden, die mithilfe gentechnischer Technologien gewonnen werden. Diese künstlich gewonnenen Substanzen sind synthetische Analoga natürlicher Lymphokine, die im Körper synthetisiert werden und an den Prozessen der Regulierung und Aktivierung des Immunsystems beteiligt sind.

Die adoptive Immuntherapie von Krebserkrankungen ermöglicht es, eine signifikante Menge sogenannter Lymphokin-aktivierter Killer (LAK) aus den normalen Blutlymphozyten des Patienten zu gewinnen. Diese werden in den Körper des Patienten eingebracht, wo sie eine Antitumorwirkung entfalten.

Die LAC-Krebsimmuntherapie erweitert das Spektrum der Möglichkeiten der Antitumortherapie. Darüber hinaus bietet sie gegenüber Chemotherapie und Bestrahlung eine Reihe von Vorteilen: Sie ist nicht toxisch und gut verträglich, kann in Kombination mit herkömmlichen Behandlungsmethoden eingesetzt werden und stimuliert bei Arzneimittelresistenzen die lokale zelluläre Antitumorimmunität, was zur Tumorlyse führt und die Lebensqualität und -dauer der Patienten verbessert.

Die adoptive Immuntherapie von Krebserkrankungen mit LAK-Zellen wird hauptsächlich zur Behandlung sogenannter immunsensitiver Formen bösartiger Neubildungen eingesetzt: Melanom und Nierenkrebs. In den letzten Jahren wurden Informationen über den Einsatz der LAK-Therapie bei anderen Tumoren (Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Rippenfellentzündung und Aszites usw.) veröffentlicht.

Derzeit wird die Krebsimmuntherapie adjuvant, d. h. nach radikalen Operationen, Chemo- und/oder Strahlentherapie, durchgeführt, wenn es möglich ist, die Tumormasse so weit wie möglich zu reduzieren. Dies ermöglicht eine Verlängerung der rezidivfreien Zeit und eine Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.

Die Krebsimmuntherapie steigert die funktionelle Aktivität der körpereigenen Immunsystemzellen mithilfe von Zytokinen. Dazu wird dem Patienten Blut entnommen und die wichtigsten Lymphozytenpopulationen isoliert. Durch die Zugabe von Interleukin-2 und anderen biogenen Substanzen im Reagenzglas unter sterilen Bedingungen erhöht sich die Aktivität der isolierten Zellen im Vergleich zur ursprünglichen, manchmal um das Zehnfache. Anschließend werden die aktivierten Zellen, die nun bereit sind, den Tumor zu bekämpfen, dem Patienten wieder zugeführt.

Die beschriebene Krebsimmuntherapie mit Zytokinen und LAK-Zellen zielt darauf ab, die unspezifische Antitumorimmunität zu stimulieren. Dabei ist die Tatsache nicht zu vernachlässigen, dass T-Killerzellen, die einen erheblichen Teil der lymphatischen Zellpopulation ausmachen und für die Umsetzung spezifischer Immunmechanismen verantwortlich sind, am Antitumorschutz unbeteiligt bleiben. Daher wurden kürzlich neue Immuntherapiemethoden entwickelt, die auf die Herstellung spezifischer Antitumor-Autovakzine abzielen.

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Krebsimmuntherapie mit Impfstoffen

Die Krebsimmuntherapie mit Impfstoffen entwickelt sich seit den 1980er Jahren und ist heute einer der vielversprechendsten Bereiche der Biotherapie. Laut N. Restifo und M. Sznol (1997) basiert diese Methode auf der Verwendung beliebiger Antigene oder Antigenkomplexe zur Modulation der Immunantwort.

Um eine Immunreaktion zu stimulieren, die eine Tumorzelle „trifft“, sind spezielle Moleküle auf ihrer Oberfläche, sogenannte tumorassoziierte Antigene, erforderlich. Wird ein solches Antigen aus einem Tumor isoliert und anschließend in den Körper des Patienten eingeführt, entstehen Klone von Immunzellen gegen dieses Antigen. „Trainierte“ Immunozyten erkennen das künstlich eingeführte Antigen auf Tumorzellen im Körper des Patienten. Findet das Immunsystem einen Tumor anhand des Zielantigens, zerstört es ihn. Das Hauptprinzip des Impfstoffs besteht also darin, dem Immunsystem beizubringen, ein spezifisches Tumorantigen zu erkennen.

Die in der klinischen Praxis am häufigsten eingesetzten Impfstoffe sind heute BCG, Tollwut und Pocken. Bei ausgedehnten Tumoren liegt die Wirksamkeit der Impfstofftherapie unter 10 %, und präventiv wurde sie praktisch nicht untersucht. Daher kann diese Krebsimmuntherapie derzeit nicht die Therapie der Wahl in der Onkologie sein. Ihr Einsatz wird in naher Zukunft geklärt.

Forscher, die sich mit der Entwicklung moderner Antitumorimpfstoffe beschäftigen, stehen vor einer besonderen Aufgabe: Sie müssen nicht nur einen Impfstoff herstellen, sondern einen Impfstoff entwickeln, der die Entwicklung einer spezifischen Immunität auch dann gewährleistet, wenn gegen ein bestimmtes natives Antigen (Impfstoff) keine Immunreaktion auftritt.

Antitumor-Impfstoffe werden in führenden onkologischen Kliniken in Europa und Russland untersucht. In mehreren Fällen wurde ein positiver klinischer Effekt beobachtet. Dies ist besonders ermutigend, da die Tests ausschließlich an Patienten mit einer fortgeschrittenen Form der Erkrankung durchgeführt werden, deren traditionelle Behandlungsmethoden wirkungslos waren. Führenden Experten zufolge könnte diese Behandlungsmethode die rezidivfreie Lebenszeit von Krebspatienten nach maximaler Entfernung der Tumormasse durch Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung deutlich wirksamer verlängern. Experimente an Mäusen belegen die Wirksamkeit dieser Methode bei der Rückfallprävention.

Krebsimmuntherapie mit monoklonalen Antikörpern

Auch in der Krebsimmuntherapie kommen monoklonale Antikörper zum Einsatz, die spezifisch auf bestimmte molekulare Ziele im Tumor einwirken. Eine Besonderheit monoklonaler Antikörper besteht darin, dass sie neben der direkten Blockierung spezifischer pathogenetischer Mechanismen auch in der Lage sind, direkt oder indirekt Antitumor-Abwehrreaktionen im Wirtsorganismus auszulösen. Hunderte von Antikörpern und Konjugaten befinden sich in der Forschungsentwicklung, Dutzende in der Phase erfolgreicher präklinischer Studien. Eine kleine Gruppe von Medikamenten auf Basis monoklonaler Antikörper durchläuft verschiedene Phasen klinischer Studien, und lediglich drei Antikörper sind für die klinische Anwendung zur Behandlung von Lymphomen (Rituximab, Mabthera), gastrointestinalen Tumoren (Endrecolomab, Panorex) und Brustkrebs (Trastuzumab, Herceptin) zugelassen. Herceptin hat die Behandlung hormonresistenter Brustkrebsformen revolutioniert und die Wirksamkeit der Chemotherapie erhöht.

Die Tumorentwicklung ist mit dem Wachstum von Blutgefäßen verbunden, die den Tumor mit Nährstoffen versorgen. Dieses Phänomen wird Neoangiogenese genannt. Ein Tumor kann sich ohne Nährstoffe nicht entwickeln. Wird die Gefäßbildung des Tumorgewebes verhindert, stoppt das Tumorwachstum. Zu diesem Zweck wurde ein monoklonaler Antikörper, Bevacizumab oder Avastin, entwickelt, der den vaskulären Wachstumsfaktor blockiert. Bevacizumab wird bei Brustkrebs, Dickdarmkrebs in Kombination mit Chemotherapie und Nierenkrebs untersucht.

Die Krebsimmuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wird sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie mit klassischen Antitumormitteln sowie mit Interferonen und Interleukinen eingesetzt. Leider ist die Bewertung der Antitumoraktivität von Arzneimitteln auf Basis einzelner monoklonaler Antikörper nicht eindeutig. Mehrere Studien haben ihre hohe Wirksamkeit belegt, randomisierte Studien an großem klinischen Material konnten jedoch die Vorteile des Einsatzes von Antikörpern gegenüber einer Chemotherapie nicht belegen. Gleichzeitig wurde die Durchführbarkeit der Kombination von Antikörpern mit Zytostatika sowie der Verwendung von Antikörperkonjugaten mit radioaktiven Substanzen nachgewiesen.

Krebsimmuntherapie mit Pflanzen

Derzeit entwickelt sich eine neue Richtung, die auf der Steigerung der körpereigenen Reservekapazitäten mithilfe ungiftiger natürlicher Bioregulatoren basiert. Zu den natürlichen Bioregulatoren zählen pflanzliche Heilmittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen auf den tumortragenden Organismus: Phytoadaptogene, antioxidative Phytokomplexe, pflanzliche Immunmodulatoren, pflanzliche Enterosorbentien, Vitamin-Mineral-Zusammensetzungen und pflanzliche Interferonogene.

Einen besonderen Platz unter den natürlichen Bioregulatoren nehmen Phytoadaptogene ein – das sind pflanzliche Präparate, die die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich krebserregender Stoffe, unspezifisch erhöhen. Adaptogene wie Ginseng, Senticosus senticosus, Färberdistel, Chinesische Magnolienrebe, Rosenwurz, Mandschurische Aralie, Baikal-Helmkraut und andere haben eine breite therapeutische Breite und können die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen schädliche chemische, physikalische und biologische Einflüsse erhöhen. Adaptogene reduzieren die Tumorhäufigkeit und verlängern die Latenzzeit ihrer Entwicklung. Natürliche Adaptogene haben sich in Kombination mit Antitumor-Zytostatika als sehr wirksam erwiesen und tragen dazu bei, toxische Wirkungen zu reduzieren und Metastasen zu verringern.

Unter experimentellen Bedingungen haben mehrere Forscher herausgefunden, dass Adaptogene wie Ginseng und Senticosus die Metastasierung bösartiger Neubildungen verhindern können. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Rhodiola rosea, Senticosus und Wegerich die Metastasierung nach Operationen verhindern.

Viele Pflanzen enthalten immunaktive Substanzen und können daher als Krebsimmuntherapie eingesetzt werden. Zu diesen Pflanzen gehören Mistel, Milchweiße Schwertlilie, Gelbe Seerose und Blaue Süßholzwurzel. Es gibt Pflanzen, die die Produktion von Interferon und Interleukin fördern (Wegerich, Brennnessel, Quecke usw.). Einige dieser Pflanzen werden bei bösartigen Tumoren unterschiedlicher Histogenese zur Korrektur von Immunstörungen eingesetzt.