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Pigmentretention (Bloch-Sulzberg-Melanoblastose)
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 05.07.2025
[ Ursachen und Pathogenese der Pigmentinkontinenz
Pigmentinkontinenz wird durch ein mutiertes dominantes Gen auf dem X-Chromosom verursacht. Das Gen ist für männliche Föten tödlich. Frauen sind am häufigsten betroffen (90–95 %), bei Männern wird die Erkrankung als Folge einer spontanen Mutation angesehen.
Histopathologie der Bloch-Sulzberg-Melanoblastose
Histologisch ist das erste Stadium durch die Bildung von Bläschen mit Eosinophilen gekennzeichnet. In der Epidermis, zwischen den Bläschen, finden sich einzelne dyskeratotische Zellen. In der Dermis finden sich Infiltrate aus Lymphozyten und Eosinophilen. Das zweite Stadium ist gekennzeichnet durch Akanthose, irreguläre Papillomatose und Hyperkeratose, das Vorhandensein zahlreicher dyskeratotischer Zellen. In der Basalschicht kommt es zur Vakuolisierung der Zellen und zu einer Abnahme ihres Melaningehalts. In der Dermis zeigt sich ein mittelschweres chronisch-entzündliches Infiltrat mit einer geringen Anzahl von Melanophagen, das vielerorts in die Epidermis eindringt. Das dritte Stadium ist durch Pigmentinkontinenz gekennzeichnet. Es wird das Eindringen von Pigment in die Dermis und dessen Anreicherung in Melanophagen beobachtet.
Pathomorphologie der Bloch-Sulzberg-Melanoblastose
Morphologische Veränderungen der Epidermis spiegeln die Stadien der Erkrankung wider. Stadium I ist durch Spongiose mit Bildung von Bläschen gekennzeichnet, die neutrophile und eosinophile Granulozyten sowie Fibrin enthalten. Zwischen den Bläschen können sich dyskeratotische Zellen befinden. Stadium II ist gekennzeichnet durch Hyperkeratose mit einer großen Anzahl dyskeratotischer Zellen, Akanthose, Papillomatose, vakuoläre Degeneration der basalen Epithelzellen und eine hohe Pigmentmenge in der Basalschicht. Die Dermis ist durch Ödeme sowie Infiltrate von Lymphozyten, Histiozyten und neutrophilen Granulozyten gekennzeichnet. Warzenartige Elemente sind durch psoriasiforme Akanthose, Hyperkeratose und fokale Parakeratose gekennzeichnet, während die Dermis Infiltrate von Lymphozyten, Plasmazellen und Melanophagen enthält. Mit der Bildung von Pigmentflecken (Stadium III) verschwinden die Bläschen, entzündliche Veränderungen nehmen ab und es gibt viele Melanophagen im oberen Teil der Dermis. Im Stadium IV werden Zonen epidermaler Ausdünnung, fokale Hyperkeratose und eine Abnahme der Melaninmenge in der Basalschicht der Epidermis festgestellt; eine kleine Anzahl von Melanophagen befindet sich in der retikulären Schicht der Dermis. Die elektronenmikroskopische Untersuchung der Haut zeigt eine erhöhte Aktivität der Melanogenese in den Stadien I-II des Prozesses. Melanozyten haben viele Fortsätze, die manchmal durch die Basalmembran in die Dermis eindringen. Eine zweite Population von Melanozyten wird in der Dornfortsatzschicht nachgewiesen. Im Pigmentierungsstadium wird eine große Anzahl pigmentbeladener Melanophagen in der Dermis bestimmt; Melanozyten sind weniger aktiv und enthalten Autophagosomen. Der Melanintransport in Epithelzellen ist beeinträchtigt. Im Stadium IV sind Melanozyten inaktiv, sie haben eine runde Form und keine langen Fortsätze. Die Anzahl der Melanophagen in der Dermis wird reduziert.
Histogenese der Pigmentinkontinenz
Die Krankheit beruht auf einer Störung der Melaninsynthese und des Melanintransports durch Melanozyten. Zu Beginn des Prozesses ist die Melanogenese verstärkt, in den folgenden Stadien deutlich reduziert und im Stadium IV des Prozesses sind die Melanozyten funktionell vollständig erschöpft und das in der Dermis angesammelte Pigment wird allmählich resorbiert. Es besteht eine Chromosomeninstabilität. Es wird angenommen, dass das Gen in der Region Xp11.2 lokalisiert ist. Die Krankheit entwickelt sich wahrscheinlich als Folge einer Deletion. Im Gegensatz zur klassischen Variante befindet sich das Gen, das die Ito-Hypomelanose verursacht, auf Chromosom 9-9q-33qter. Mögliche Rolle von Immuntoleranzstörungen, aufgrund derer ein Autoimmunangriff auf Klone ektodermaler Zellen mit abnormalen Oberflächenantigenen erfolgt oder defekte Klone vorzeitig absterben. Die Chemotaxis von Eosinophilen in Herden und Läsionen ist wahrscheinlich auf das Vorhandensein von Leukotrien B4 zurückzuführen.
Eine besondere Variante der Pigmentinkontinenz ist die retikuläre Pigmentdermatose (syn. Frincheschetti-Jadassoni-Syndrom, retikuläre Pigmentdermatose Naegeli), die sich meist im 2. Lebensjahr bei Personen beiderlei Geschlechts manifestiert. Es wird ein autosomal-dominanter Übertragungstyp festgestellt. Bei dieser Variante der Erkrankung ohne entzündliches Stadium beginnt ein Stadium der Hyperpigmentierung in Form eines Netzes oder von Flecken auf der Haut von Bauch, Hals, Brust und Hautfalten. Charakteristisch ist auch eine diffuse oder punktförmige Keratodermie der Handflächen und Fußsohlen. Die Patienten weisen keine Abweichungen in der geistigen und körperlichen Entwicklung auf.
Die Hypomelanose von Ito (achromatische Variante der Erkrankung) tritt in der frühen Kindheit auf und ist durch das Auftreten von Hautpigmentierungsherden gekennzeichnet, die in Umriss und Lage mit Hyperpigmentierungsbereichen bei der typischen Form der Pigmentinkontinenz identisch sind, jedoch ohne die beiden vorhergehenden Stadien des Prozesses. Man unterscheidet zwischen kutanen und neurokutanen Formen, die autosomal-dominant vererbt werden. Bei der kutanen Form wird im Kindesalter ein Pigmentmangel beobachtet. Bei der neurokutanen Form werden neben Pigmentstörungen auch neurologische Störungen (geistige Behinderung, Krampfanfall) und Knochenanomalien festgestellt.
Die Differentialdiagnose wird mit enteropathischer Akrodermatitis, Werbow-Syndrom, Albright-Syndrom, hydrotischer ektodermaler Dysplasie, im Stadium I - mit bullöser Epidermolyse, Herpes, epidemischem Pemphigus bei Neugeborenen durchgeführt.
Symptome der Bloch-Sulzberg-Melanoblastose
Die Krankheit entwickelt sich bei der Geburt oder in den ersten Lebenstagen. Es gibt verschiedene Varianten der Pigmentinkontinenz: die klassische Bloch-Sulzberg-Variante, die retikuläre Pigmentinkontinenz Franceschetti-Jadassohn und die Ito-Hypomelanose. Die klassische Variante ist durch drei sich sukzessive ablösende Stadien gekennzeichnet: bullös (entzündlich), papulo-verrukös und Pigmentinkontinenz.
Das klinische Bild hängt vom Stadium des Prozesses ab. Zunächst, von Geburt an oder seltener in den ersten Lebenstagen oder -wochen, treten erythematovesikuläre, papulovesikuläre Ausschläge auf, die sich hauptsächlich an den Seitenflächen des Rumpfes und den proximalen Teilen der Extremitäten befinden und zu einer streifenförmigen Anordnung neigen (Stadium I-II). Einige Elemente nehmen einen warzigen Charakter an. Nachdem sich der Ausschlag zurückgebildet hat (Stadium III), bleibt die Pigmentierung in Form von charakteristischen „Spritzern“, „Wirbeln“ und Streifen bestehen. Mit der Zeit weicht die Hyperpigmentierung allmählich einer leichten Atrophie, Sklerose und Depigmentierung (Stadium IV). Das Staging der Krankheit ist manchmal schlecht ausgeprägt, bullöse, papulöse und pigmentierte Herde können gleichzeitig auftreten. Stadium III tritt oft ohne vorherige Symptome auf. Dies kann der Fall sein, wenn die Stadien I und II während der pränatalen Phase auftraten oder gelöscht wurden und unbemerkt blieben. Neben Hautveränderungen weisen die meisten Patienten verschiedene ekto- und mesodermale Defekte auf: Zahnanomalien, Hypotrichose, Nageldystrophien, Veränderungen der Augen, des Skeletts und des zentralen Nervensystems. Varianten dieser Erkrankung sind die bullöse keratogene und Pigmentdermatitis (Asboe-Hansen-Syndrom), die retikuläre Pigmentdermatose Naegeli (Franceschetti-Jadassohn-Syndrom) und eine farblose Form der Pigmentinkontinenz – das Ito-Syndrom, das nicht unumstritten ist. Das Vorhandensein von Übergangsformen ist angegeben.
Das bullöse Stadium (I) der Erkrankung beginnt nach 1–2 Lebenswochen und ist gekennzeichnet durch einen Ausschlag mit Bläschen und Blasen auf erythematöser Basis sowie papulovesikulären und urtikariellem Charakter. Der Prozess ist hauptsächlich an den Extremitäten und Seitenflächen des Körpers lokalisiert. Der Ausschlag ist linear, symmetrisch oder gruppiert. Der Inhalt der Bläschen ist meist transparent; beim Öffnen und Trocknen bilden sich kleine Erosionen und Krusten. Die Ausschlagselemente treten in Schüben auf und breiten sich auf neue Hautbereiche aus. Bei den meisten Patienten ist der Allgemeinzustand in der Regel intakt. Eosinophilie wird im Blut nachgewiesen.
Das papuloverruköse Stadium (II) entwickelt sich etwa 4–6 Wochen nach der Geburt und manifestiert sich durch die Bildung von verhornenden, hyperkeratotischen Papeln, Pusteln und warzigen Wucherungen, die linear im Bereich ehemaliger Bläschen oder zufällig auftreten. Diese Hautveränderungen bleiben mehrere Monate bestehen. An Handflächen und Fußsohlen entwickelt sich eine diffuse Hyperkeratose.
Das Pigmentstadium (III) entwickelt sich in der Regel 3-6 Monate nach Krankheitsbeginn und ist durch das Auftreten von bräunlich-gelben Flecken, Hyperpigmentierung mit helleren Rändern unregelmäßiger Umrisse ("Schmutzspritzer") an der Stelle der aufgelösten Herde gekennzeichnet. Diese verzweigten, linearen Muster befinden sich hauptsächlich auf der Haut des Bauches und seltener an den Extremitäten. Manchmal können das papulo-verruköse und das Pigmentstadium gleichzeitig beobachtet werden. Im Laufe der Zeit (15-20 Jahre) entwickeln sich an der Stelle der Hyperpigmentierung leichte Atrophie und Hypopigmentierung, die einige Autoren als viertes - atrophisches Stadium der Krankheit bezeichnen. In diesem Stadium können verschiedene exodermale und mesodermale Veränderungen, ophthalmologische Pathologien (Strabismus, Nystagmus, Katarakt, Sehnervenatrophie, Netzhautablösung, Keratitis, bläuliche Sklera, Anomalien der Irispigmentierung), neurologische Veränderungen (Anfälle, Epilepsie, Oligophrenie, spastische Lähmungen wie Tetra- oder Paraplegie), Erkrankungen der inneren Organe und des Bewegungsapparates sowie Nagel- und Haardystrophie beobachtet werden.
Was muss untersucht werden?
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Behandlung der Pigmentinkontinenz
Es gibt keine wirksamen Therapiemethoden. Im ersten Stadium werden niedrige Dosen von Kortikosteroiden empfohlen. Im Stadium des Warzenwachstums ist Neotigason wirksam. Anilinfarbstoffe, Epithelisierungsmittel, entzündungshemmende Medikamente und Mittel zur Verbesserung des Gewebetrophismus werden äußerlich angewendet.