Komplikationen nach Impfungen: Wie häufig treten sie auf?

Komplikationen nach Impfungen werden sowohl von Spezialisten als auch von einer großen Anzahl von Menschen ohne spezielle (und manchmal sogar medizinische) Kenntnisse interpretiert, sodass die Häufigkeit seltenerer Ereignisse nur mithilfe der epidemiologischen Überwachung nach der Zulassung zuverlässig ermittelt werden kann. Moderne Impfstoffe werden in Vorregistrierungstests an Zielgruppen von 20.000 bis 60.000 Personen evaluiert, wodurch wir Komplikationen identifizieren können, die mit einer Häufigkeit von 1:10.000 und häufiger auftreten.

Weltweit gibt es Impfgegner. Ihre Argumente betreffen in jüngster Zeit einen möglichen Zusammenhang zwischen Impfungen und der Entstehung seltener chronischer Krankheiten, deren Ätiologie meist unbekannt ist. Solche Vorwürfe werden in der Regel in großen Bevölkerungsstudien überprüft, über die in unserer Presse leider selten berichtet wird.

Es ist klar, dass die Mehrzahl der Komplikationen mit der BCG-Impfung in Zusammenhang steht. Es ist unwahrscheinlich, dass eine schwerwiegende Komplikation bei anderen Impfstoffen nicht gemeldet und untersucht würde.

Komplikationen nach Impfungen sind äußerst selten: Die meisten Kinder zeigen entweder vorhersehbare Reaktionen oder interkurrente Erkrankungen – am häufigsten akute Virusinfektionen der Atemwege. Fieberhafte Anfälle treten mit einer Häufigkeit von 1:70.000 DPT-Dosen und 1:200.000 Magen-Darm-Impfstoffdosen auf, allergische Hautausschläge und/oder ein Quincke-Ödem mit einer Häufigkeit von 1:120.000 Impfungen. Ähnliche Daten werden von den meisten anderen Autoren bereitgestellt.

In einer US-Studie (680.000 Kinder erhielten DPT und 137.500 MMR) wurden überhaupt keine fieberhaften Anfälle beobachtet, und die Häufigkeit von Fieberkrämpfen betrug 4–9 % nach DPT und 2,5–3,5 % nach MMR. Thrombozytopenische Purpura wird mit einer Häufigkeit von 1:22.300 MMR-Dosen beobachtet. Meningitis wird bei Verwendung des Mumps-Impfstoffs des Stammes Jeryl Lynn (1:1.000.000) praktisch nicht beobachtet, beim Stamm LZ - in Einzelfällen.

Statistiken über Todesfälle nach der Impfung in der UdSSR vor 1992 und später in Russland zeigen, dass nur 22 % davon impfbedingt sind, in der Hälfte der Fälle eine generalisierte BCG-Entzündung bei Kindern mit Immundefekten. Von den 16 Kindern, die an Komplikationen nach der Impfung starben, erlitten drei einen anaphylaktischen Schock, eine vermeidbare Todesursache. Offensichtlich hätten einige der Kinder, die aus anderen Gründen starben, bei richtiger Diagnose gerettet werden können; dies gilt vor allem für Meningitis und Lungenentzündung.

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Komplikationen, bei denen kein Zusammenhang mit der Impfung nachgewiesen werden kann

Die Entwicklung einer schweren Erkrankung in der Zeit nach der Impfung, insbesondere mit unbekannter Ätiologie, dient oft als Grund, die Impfung verantwortlich zu machen. Und obwohl ein solcher Zusammenhang nur vorübergehend ist, kann es sehr schwierig sein, das Fehlen eines Ursache-Wirkungs-Zusammenhangs nachzuweisen. In den letzten Jahren sind jedoch Studien erschienen, die die Möglichkeit belegen, das Fehlen eines solchen Zusammenhangs nachzuweisen.

Da sich die Vorwürfe meist auf Autoimmunerkrankungen beziehen, ermöglicht die Kenntnis ihrer Hintergrundinzidenz die Berechnung des Risikos ihrer Entwicklung in der Zeit nach der Impfung. Solche Arbeiten wurden in den USA im Zusammenhang mit der Einführung des Gardasil-Impfstoffs in den Kalender durchgeführt.

Anzahl der Autoimmunerkrankungen (pro 100.000), die im Zusammenhang mit Massenimpfungen (0-1-6 Monate) bei heranwachsenden Mädchen und jungen Frauen voraussichtlich zufällig auftreten

Zeit nach der erwarteten Verabreichung des Impfstoffs	1 Tag	1 Woche	6 Wochen
Konsultationen in der Notaufnahme – Heranwachsende Mädchen
Asthma	2.7	18,8	81,3
Allergie	1,5	10.6	45,8
Diabetes	0,4	2.9	12.8
Krankenhausaufenthalt - Teenager-Mädchen
Entzündliche Darmerkrankung	0,2	1.0	4.5
Schilddrüsenentzündung	0,1	0,9	4.0
Systemischer Lupus erythematodes	0,1	0,5	2.0
Multiple Sklerose, Hörneuritis	0,0	0,2	1.0
Konsultationen in der Notaufnahme – Junge Frauen
Asthma	3.0	21.2	91,5
Allergie	2.5	17.4	75,3
Diabetes	0,6	3.9	17,0
Krankenhausaufenthalt - junge Frauen
Entzündliche Darmerkrankung	0,3	2.0	8,8
Schilddrüsenentzündung	2.4	16,6	71,8
Systemischer Lupus erythematodes	0,3	1.8	7.8
Multiple Sklerose, Hörneuritis	0,1	0,7	3.0

Es zeigte sich, dass im Jahr 2005, vor Beginn der Impfung, die Zahl der Arztbesuche jugendlicher Mädchen wegen immunbedingter Erkrankungen 10,3 % aller Arztbesuche betrug, am häufigsten wegen Asthma. Die Zahl der Arztbesuche wegen nicht-atopischer Erkrankungen erreichte 86 pro 100.000, hauptsächlich wegen Diabetes. 53 Mädchen und 389 junge Frauen wurden wegen Autoimmunerkrankungen (pro 100.000) ins Krankenhaus eingeliefert; die häufigste Diagnose war Autoimmunthyreoiditis; bei Mädchen betrug die Häufigkeit der Krankenhauseinweisungen wegen Polyneuropathie 0,45, wegen Multipler Sklerose und Optikusneuritis 3,7, bei jungen Frauen 1,81 bzw. 11,75.

Es wird geschätzt, dass bei einer Massenimpfung nach dem 0-1-6-Monats-Schema mit einer Abdeckung von 80 % eine beträchtliche Anzahl der Geimpften aufgrund eines einfachen zeitlichen Zufalls wegen dieser Krankheiten Hilfe suchen würde. Da das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei einer Reihe von Krankheiten für junge Frauen deutlich höher ist als für heranwachsende Mädchen, sollte der Impfung (insbesondere gegen eine HPV-Infektion) im Jugendalter der Vorzug gegeben werden.

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Impfung gegen Enzephalitis und Keuchhusten

Die panische Angst vor Enzephalitis in den 1970er Jahren führte zu einem Rückgang der Keuchhustenimpfungen, was in mehreren Ländern zu Epidemien mit zahlreichen schweren Komplikationen führte. Die 1979 durchgeführte britische Studie zur Enzephalopathie (unter Berücksichtigung aller Fälle innerhalb eines Monats nach der DPT-Impfung) ergab unsichere, statistisch nicht signifikante Ergebnisse; in den folgenden 10 Jahren zeigten sich keine Unterschiede in der Häufigkeit schwerer bleibender Veränderungen bei geimpften Kindern und bei Kontrollkindern. Diese und andere Tatsachen lassen Zweifel an einem möglichen Zusammenhang zwischen Enzephalitis und Keuchhustenimpfung aufkommen. Von 1965 bis 1987 beobachteten wir nur 7 Fälle von Enzephalitis, die als Folge einer DPT beurteilt wurden; bei einigen dieser Kinder wurde im Nachhinein eine virale oder degenerative ZNS-Schädigung diagnostiziert. In den darauffolgenden Jahren ergab die Untersuchung aller Erkrankungen mit Verdacht auf Enzephalitis keinen Zusammenhang mit der DPT-Impfung, aber es wurde eine spezifische Pathologie identifiziert.

In den USA wurde die Frage des Zusammenhangs zwischen Impfungen und anhaltenden ZNS-Veränderungen 15 Jahre lang (1981–1995) an einem Kontingent von 2 Millionen Kindern im Alter von 0–6 Jahren (mit der Fallkontrollmethode) erneut untersucht. Es wurde kein Zusammenhang zwischen Impfungen (innerhalb von 90 Tagen nach DPT oder MMR) und ZNS-Erkrankungen festgestellt. Unter Ausschluss von Kindern mit ZNS-Erkrankungen bekannter Ätiologie betrug das relative Risiko für ZNS-Schäden innerhalb von 7 Tagen nach DPT 1,22 (KI 0,45–3,1) und innerhalb von 90 Tagen nach MMR 1,23 (KI 0,51–2,98), was auf das Fehlen eines kausalen Zusammenhangs hindeutet. Die Diskussion zu diesem Thema sollte als beendet betrachtet werden.

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Enzephalopathie in der Zeit nach der Impfung

Die Natur der Enzephalopathie wurde kürzlich entschlüsselt: Bei 14 Patienten mit Enzephalopathie wurde innerhalb von 72 Stunden nach der Impfung mit einem Impfstoff mit Keuchhustenkomponente eine genetische Analyse durchgeführt (Krämpfe, in der Hälfte der Fälle länger als 30 Minuten, meist klonisch, in der Hälfte der Fälle vor dem Hintergrund einer Temperatur unter 38 °C). Anschließend wurde bei 8 Kindern eine schwere myoklonische Epilepsie im Kindesalter (SME), bei 4 die Borderline-Form und bei 2 das Lennox-Gastaut-Syndrom diagnostiziert.

TMCE ist durch eine Mutation in der Untereinheit des neuronalen Natriumkanalgens (SCN1A) gekennzeichnet. Die Mutation wurde bei 11 von 14 Patienten mit Enzephalopathie (bei allen Kindern mit TMCE und bei 3 von 4 Kindern mit der Borderline-Form) nachgewiesen, und genetische Analysen der Eltern zeigten, dass diese Mutationen in den meisten Fällen neu waren. Diese Arbeit unterstreicht die Bedeutung solcher Studien, da sie uns ermöglichen, die wahre Ursache der entwickelten Pathologie zu erkennen; die Einführung eines Impfstoffs und/oder die damit verbundene Temperaturreaktion können bei einem Kind mit einer genetischen Veranlagung zu schwerer Epilepsie die Entwicklung einer Enzephalopathie auslösen.

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Plötzlicher Kindstod und Impfung

Der Grund für die Diskussion über einen Zusammenhang mit dem plötzlichen Kindstod als Komplikation nach Impfungen war die Zunahme der Fälle des plötzlichen Kindstods – „Tod im Kinderbett“ – im Alter von 2-4 Monaten, die zeitlich mit dem Beginn der Impfungen zusammenfällt. Dass dieser zeitliche Zusammenhang keinen kausalen Zusammenhang hat, wurde in einer Reihe von Studien, vor allem zum DPT, deutlich nachgewiesen.

Da die Einführung neuer Impfstoffe die Öffentlichkeit weiterhin beunruhigt, wird die Forschung zu diesem Thema fortgesetzt. Eine der jüngsten Studien zu diesem Thema untersuchte den möglichen Zusammenhang des plötzlichen Kindstods mit der Einführung eines 6-valenten Impfstoffs (Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten, IPV, Hib, HBV). Ein Vergleich von 307 Fällen des plötzlichen Kindstods und 921 Kontrollpersonen ergab keinen Zusammenhang mit einer Impfung 0–14 Tage zuvor.

Die weitverbreitete Anwendung der Grippeimpfung bei älteren Menschen geht mit Einzelfällen eines plötzlichen Herztodes nach der Impfung einher. So wurden im Oktober 2006 in Israel in zwei Ambulanzen vier Todesfälle bei älteren Menschen (alle über 65 Jahre alt) registriert, die die Grippeimpfung erhalten hatten. Dies führte zu einer vorübergehenden Aussetzung der Impfung, die zwei Wochen später wieder aufgenommen wurde – nachdem nachgewiesen wurde, dass kein Zusammenhang mit der Impfung bestand. Dieser Nachweis basierte auf einem Vergleich der Sterblichkeitsraten älterer Menschen (über 55 Jahre) unter Berücksichtigung des Alters und des Vorliegens von Erkrankungen. Es stellte sich heraus, dass die Sterblichkeitsrate im Zeitraum bis zu 14 Tage nach der Grippeimpfung dreimal geringer ist als ohne Impfung.

Der Bericht aus Israel zwang mehrere europäische Länder dazu, den Beginn der Grippeimpfungen zu verschieben. Diese wurden jedoch wieder aufgenommen, nachdem das Europäische Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten (ECDC) berichtet hatte, dass zwischen den plötzlichen Todesfällen und der Impfung kein Zusammenhang bestehe.

Im November 2006 wurden in den Niederlanden vier Fälle plötzlicher Todesfälle nach einer Grippeimpfung gemeldet, und zwar bei Personen im Alter von 53, 58, 80 und 88 Jahren. Ein Zusammenhang mit der Impfung wurde aufgrund medizinischer Daten als äußerst unwahrscheinlich erachtet. Diese Schlussfolgerung wurde statistisch untermauert, da die Wahrscheinlichkeit, dass am Tag der Impfung mindestens eine Person in jeder dieser Altersgruppen stirbt, bei 0,016 liegt. Das ist 330-mal höher als die Wahrscheinlichkeit, dass am Tag der Impfung niemand stirbt. Diese und ähnliche Studien bilden die Grundlage für die Fortsetzung der Grippeimpfung, die weltweit jährlich mehr als 300 Millionen Menschen erhält.

Otosklerose und Masernimpfungen

Masernvirusproteine wurden wiederholt in Makrophagen und Chondroblasten aus dem entzündlichen Exsudat des Mittelohrs von Personen mit Otosklerose gefunden, was die Frage nach einer möglichen Rolle des Impfvirus bei der Entstehung der Krankheit aufwarf. Untersuchungen in Deutschland haben jedoch gezeigt, dass eine erhöhte Masernimpfungsrate mit einem signifikanten Rückgang der Otosklerose-Inzidenz einhergeht – dies könnte den Zusammenhang zwischen der Entstehung der Otosklerose und Masern bestätigen, nicht jedoch mit der Impfung.

Hepatitis-B-Impfung und Multiple Sklerose

Die Behauptung eines Zusammenhangs zwischen Multipler Sklerose und der Hepatitis-B-Impfung wurde 1997 von einem Neurologen einer renommierten französischen Klinik aufgestellt, dessen Frau wenige Wochen nach der Impfung an der Krankheit erkrankte. Die Verbreitung dieser Behauptung führte zu einem Rückgang der Impfraten für den in Frankreich sehr beliebten Impfstoff: Bis Ende 1998 wurden über 70 Millionen Impfdosen verabreicht, die mehr als ein Drittel der französischen Bevölkerung und über 80 % der 16- bis 20-Jährigen erreichten.

Die Frage eines möglichen Zusammenhangs zwischen diesem Impfstoff und Multipler Sklerose wurde von der Überwachungskommission für Arzneimittelnebenwirkungen untersucht. Bereits 1997 zeigte eine Fall-Kontroll-Studie in Paris und Bordeaux, dass das erhöhte Risiko eines ersten Anfalls von Multipler Sklerose (oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung) nach einer Hepatitis-B-Impfung, wenn überhaupt, unbedeutend, unzuverlässig und nicht anders als nach einer anderen Impfung war. In der Bevölkerungsgruppe, die den Hepatitis-B-Impfstoff erhielt, war die Häufigkeit von Multipler Sklerose genauso hoch wie in der nicht geimpften Bevölkerung (1:300.000 bei Erwachsenen und 1:1.000.000 bei Kindern). Diese Daten wurden in Studien an 18 neurologischen Kliniken in Frankreich und England bestätigt. Die Berichte über neurologische Erkrankungen nach Impfungen lassen sich ausschließlich durch die steigende Zahl der geimpften Personen erklären (von 240.000 im Jahr 1984 auf 8.400.000 im Jahr 1997).

Impfgegner bemängeln, dass das französische Gesundheitsministerium im Herbst 1998 die Hepatitis-B-Impfungen an Schulen ausgesetzt hatte, da es den Eltern geimpfter Schulkinder schwer fiel, die notwendigen Erklärungen zu geben. Gleichzeitig empfahl das Gesundheitsministerium, diese Impfungen für Kinder, Jugendliche und Erwachsene in medizinischen Einrichtungen und Arztpraxen fortzusetzen.

Die Frage der Sicherheit der Hepatitis-B-Impfung wurde auf der WHO-Konsultativtagung im September 1998 diskutiert. Neben Daten aus Frankreich und England wurden auch Studienergebnisse aus den USA, Kanada und Italien berücksichtigt. Nach Prüfung dreier Hypothesen empfahl die Tagung, die Impfung gegen Hepatitis B fortzusetzen.

Die Hypothese über das zeitliche Zusammentreffen des Auftretens von Multipler Sklerose und der Impfung wurde als die wahrscheinlichste angesehen, da die Alters- und Geschlechtsmerkmale der Multiple-Sklerose-Fälle, die kurz nach der Impfung auftraten, denen von Patienten entsprechen, die nicht gegen Hepatitis B geimpft wurden.

Die Hypothese, dass Impfungen bei genetisch prädisponierten Personen als Triggerfaktor wirken, könnte durch einen leichten Anstieg des relativen Risikos, an Multipler Sklerose zu erkranken, nach der Verabreichung sowohl von Hepatitis- als auch anderen Impfstoffen (OR = 1,3–1,8) gestützt werden. Allerdings erreichte dieser Anstieg in keiner der Studien das erforderliche Zuverlässigkeitsniveau (95%-Konfidenzintervall 0,4–6,0), und in einigen Studien wurde überhaupt kein Anstieg des OR festgestellt.

Die dritte Hypothese, wonach zwischen der Hepatitis-B-Impfung und Multipler Sklerose ein kausaler Zusammenhang besteht, wurde verworfen, da bisher kein Zusammenhang zwischen Hepatitis B und demyelinisierenden Erkrankungen beobachtet wurde.

Da Impfgegner den Vorwurf erhoben, Impfungen könnten zur Entwicklung von Multipler Sklerose in späteren Stadien beitragen, wurde der Impfstatus von 143 Patienten mit Multipler Sklerose, deren Erkrankung vor dem 16. Lebensjahr begann, mit einer Kontrollgruppe von 1122 Kindern gleichen Alters und Wohnorts verglichen. Es zeigte sich, dass weder 3 Jahre nach der Impfung (OR 1,03, 95% CI 0,62–1,69) noch für die Zeiträume von 1, 2, 4, 5 und 6 Jahren ein Zusammenhang zwischen der Impfung gegen Hepatitis B und dem Ausbruch der Erkrankung bestand.

Guillain-Barré-Polyradikuloneuropathie und Impfung

Das Interesse an diesem Problem entstand, nachdem in den Vereinigten Staaten ein Zusammenhang (Häufigkeit 1:100.000 Dosen) mit der Verwendung des „Schweineimpfstoffs“ gegen die Grippe A/New Jersey festgestellt wurde.1976–1977. Für andere Grippeimpfstoffe wurde kein solcher Zusammenhang festgestellt; die Häufigkeit bei Geimpften lag bei 1:1 Million, d. h. sie unterschied sich kaum vom Hintergrund. Dennoch war diese Frage nicht abgeschlossen.

Dieses Problem wurde in Großbritannien in einer Kohorte von Praxen mit 1,8 Millionen registrierten Patienten erneut untersucht. Zwischen 1992 und 2000 traten insgesamt 228 Fälle von Guillain-Barré-Polyradikuloneuropathie auf, mit einer standardisierten Inzidenzrate von 1,22 pro 100.000 Personenjahre (95 % KI 0,98–1,46) bei Frauen und 1,45 (95 % KI 1,19–1,72) bei Männern. In nur 7 Fällen (3,1 %) trat die Guillain-Barré-Polyradikuloneuropathie innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung auf: 3 der 7 Fälle betrafen eine Grippeimpfung. Somit betrug das relative Risiko, in den ersten 6 Wochen nach der Impfung eine Guillain-Barré-Polyradikuloneuropathie zu entwickeln, nur 1,03 (95 % KI 0,48–2,18), was darauf hindeutet, dass keinerlei Zusammenhang besteht.

Der Zusammenhang zwischen der Guillain-Barré-Polyradikuloneuropathie und der Massenimpfung mit OPV (basierend auf einem Bericht aus Finnland) wurde nach sorgfältiger Analyse widerlegt. Unsere Beobachtungen akuter schlaffer Lähmungen stützen diesen Zusammenhang nicht.

Eine Sicherheitsstudie des Meningokokken-Impfstoffs Menactra bei Jugendlichen in den Vereinigten Staaten ergab keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit von PE zwischen geimpften und ungeimpften Personen.

Impfung und heterologe Immunität

Auch die Annahme, dass sich die Impfrate negativ auf die allgemeine Infektionsmorbidität auswirken könnte, hat negative Folgen. Dieses Problem wird insbesondere im Zusammenhang mit der zunehmenden Verwendung von Kombinationsimpfstoffen diskutiert, obwohl bereits in den 1990er Jahren Daten veröffentlicht wurden, die beispielsweise die Verringerung der Inzidenz invasiver bakterieller Infektionen bei Kindern nach DPT belegen. Auch zur Verringerung der Gesamtmorbidität bei Kindern im ersten Monat nach der Impfung liegen eindeutige Daten vor.

Eine Studie des US Institute of Medicine aus dem Jahr 2002 wies jedoch auf biologische Mechanismen hin, durch die Kombinationsimpfstoffe das Risiko für die Entwicklung von Nicht-Zielinfektionen erhöhen können. Diese Annahme wurde jedoch durch eine Studie, an der alle dänischen Kinder (mehr als 805.000) zwischen 1990 und 2002 teilnahmen (2.900.000 Personenjahre Beobachtung), nicht bestätigt. Berücksichtigt wurden alle Krankenhausaufenthalte aufgrund akuter Atemwegsinfektionen, viraler und bakterieller Lungenentzündung, akuter Darminfektionen, Sepsis, bakterieller Meningitis und viraler ZNS-Infektionen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Einführung von Impfstoffen, einschließlich Kombinationsimpfstoffen (ADS-Polio, DTP-Popio, MMK), das relative Risiko eines Krankenhausaufenthalts eines Kindes aufgrund einer Nicht-Zielinfektion nicht erhöht, sondern für einige von ihnen sogar reduziert. Bezüglich Lebendimpfstoffen (BCG, HCV) wurde die Stimulierung der heterologen Immunität in mehreren Studien (einschließlich Blind- und Zwillingsstudien) in Entwicklungsländern nachgewiesen. In Gruppen von Kindern, die mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden, war die Sterblichkeit 2,1- bis 5,0-mal niedriger als in der Kontrollgruppe, der ein Placebo oder inaktivierte Impfstoffe verabreicht wurden.

Diese Beobachtungen beseitigen das Problem der „verminderten unspezifischen Reaktivität“ und der erhöhten Infektionsmorbidität unter dem Einfluss von Impfstoffen, das Eltern und viele Ärzte beunruhigt.

Sind Sie nun davon überzeugt, dass Komplikationen bei Impfungen sehr selten sind?