Krankheiten durch Eisenüberladung: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Wenn Eisen (Fe) in Mengen aufgenommen wird, die den Bedarf des Körpers überschreiten, lagert es sich als Hämosiderin im Gewebe ab. Eisenablagerungen verursachen Gewebeschäden (bei einem Gesamteisengehalt im Körper > 5 g) und werden als Hämochromatose bezeichnet. Lokale oder generalisierte Eisenablagerungen ohne Gewebeschäden heißen Hämosiderose. Eisenüberladungserkrankungen können primär (genetisch bedingt) mit einer Störung des Eisenstoffwechsels oder sekundär durch andere Erkrankungen mit erhöhter Eisenaufnahme oder -abgabe auftreten. Eisen kann sich in fast allen Geweben anreichern, am häufigsten entwickeln sich jedoch pathologische Veränderungen mit Eisenablagerungen in Leber, Schilddrüse, Hypophyse, Hypothalamus, Herz, Bauchspeicheldrüse und Gelenken. Leberschäden führen zu erhöhten Aminotransferasewerten (ALT und AST), Fibrose und Zirrhose.

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Hämosiderose

Lokale Hämosiderose kann durch wiederkehrende Blutungen in ein Organ verursacht werden. Aus den roten Blutkörperchen freigesetztes Eisen kann zu erheblichen Hämosiderinablagerungen im Gewebe führen. Das am häufigsten betroffene Organ ist die Lunge, verursacht durch wiederkehrende Lungenblutungen, sowohl idiopathische (z. B. Goodpasture-Syndrom) als auch solche aufgrund chronischer pulmonaler Hypertonie (z. B. primäre pulmonale Hypertonie, Lungenfibrose, schwere Mitralstenose). Manchmal führt Eisenverlust zur Entwicklung einer Eisenmangelanämie, da das Eisen im Gewebe nicht wiederverwertet werden kann.

Eine renale Hämosiderose kann durch intensive intravaskuläre Hämolyse entstehen. Freies Hämoglobin wird in den Glomeruli gefiltert, und Eisen lagert sich in den Nieren ab. Das Nierenparenchym wird nicht geschädigt, aber eine schwere Hämosiderinurie kann zu Eisenmangel führen.

Ferroportin-Krankheit

Die Ferroportin-Krankheit tritt vor allem in Südeuropäern auf und ist das Ergebnis einer autosomal-dominanten Mutation des SLC 40 A1-Gens. Die Erkrankung manifestiert sich im ersten Lebensjahrzehnt mit erhöhten Serumferritinspiegeln und niedrigen bis normalen Transferrinspiegeln. Im dritten und vierten Lebensjahrzehnt steigt die Transferrinsättigung progressiv an. Die klinischen Manifestationen sind milder als bei der JPE-Krankheit und umfassen mäßige Leberschäden und leichte Anämie. Größere Aderlässe werden schlecht vertragen, und eine Überwachung der Hämoglobinwerte und der Transferrinsättigung ist notwendig.

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Transferrin- und Coeruloplasminmangel

Bei Transferrinmangel gelangt absorbiertes, nicht an Transferrin gebundenes Eisen in das Pfortadersystem und lagert sich in der Leber ab. Der anschließende Transport zur Bildung roter Blutkörperchen ist aufgrund des Transferrinmangels eingeschränkt. Bei Coeruloplasminmangel fehlt Ferroxidase, was zu einer Störung der Umwandlung von zweiwertigem zu dreiwertigem Eisen führt, die für die Bindung an Transferrin notwendig ist. Dies wiederum stört den Transport von Eisen vom intrazellulären Pool ins Blutplasma und führt zu einer Eisenansammlung im Gewebe.

Ein gestörter Eisentransport wird bei Patienten mit einer Eisenüberladung vermutet, die sich früh im Leben entwickelt, oder wenn Merkmale einer Eisenüberladung vorliegen, die genetischen Tests jedoch normal sind. Die Diagnose basiert auf Serumtransferrin (oder Eisenbindungskapazität) und Coeruloplasmin. Die Behandlung ist experimentell.

Eine autosomal-rezessive Form der Hämochromatose kann durch eine Mutation im Transferrinrezeptor 2 verursacht werden, einem Protein, das die Transferrinsättigung steuert. Symptome und Beschwerden ähneln denen der HFE.

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Sekundäre Eisenüberladung

Eine sekundäre Eisenüberladung kann bei Thalassämie oder sideroblastischer Anämie auftreten, die Störungen der Erythropoese sind. Eine sekundäre erworbene Eisenüberladung kann nach exogener Eisengabe durch wiederholte massive Transfusionen oder durch Behandlung mit Eisendextran auftreten. Jede transfundierte Bluteinheit enthält 250 mg Eisen. Bei Gabe von > 20 g (d. h. etwa 80 Bluteinheiten) kann es zu signifikanten Eisenablagerungen kommen. Eine Eisenüberladung kann aufgrund einer abnormen Erythropoese bei Thalassämie, sideroblastischer Anämie, Hämoglobinopathien und Anomalien der roten Blutkörperchenenzyme auftreten. Bei einer beeinträchtigten Erythropoese ist die Eisenaufnahme erhöht, möglicherweise aufgrund von Pepsin. Eine beeinträchtigte Erythropoese kann sich aus der Anamnese des Patienten ergeben. Eine Eisenüberladung wird durch erhöhte Serumeisenwerte, Transferrinsättigung und Serumferritin bestimmt.

Eine Aderlasstherapie ist nicht immer indiziert, da diese Erkrankungen oft mit einer Anämie einhergehen, die die Fähigkeit zur Blutabfuhr einschränkt. Liegt eine Anämie vor, kann Deferoxamin [1–2 g täglich über 8–24 Stunden bei Erwachsenen; 20–40 mg/(kg/Tag) über 8–24 Stunden bei Kindern], verabreicht als langsame intravenöse Infusion über Nacht, 5–7 Tage/Woche, die Eisenspeicher effektiv reduzieren. Unter einer Deferoxamin-Therapie kann eine Tachyphylaxie auftreten, daher sollte die Wirksamkeit der Therapie überwacht werden (üblicherweise durch Messung des Eisengehalts im Urin). Roter Urin weist auf einen Eisenverlust von mehr als 50 mg/Tag hin. Die Behandlungs- und Überwachungsziele (mit Serumeisen- und Transferrinwerten) sind dieselben wie bei der primären Hämochromatose.

Unerklärliche Eisenüberladung

Parenchymatöse Lebererkrankungen, alkoholische Lebererkrankungen, nichtalkoholische Steatohepatitis und chronische Hepatitis C können mit erhöhten Eisenwerten einhergehen. Der Mechanismus ist unbekannt, eine primäre Hämochromatose kann jedoch gleichzeitig vorliegen und sollte ausgeschlossen werden. Bei Patienten ohne primäre Hämochromatose verbessert eine Eisenreduktion die Leberfunktion nicht.