Krankheiten der schweren Ketten: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Schwerkettenkrankheiten sind neoplastische Plasmazellerkrankungen, die durch eine Überproduktion schwerer monoklonaler Immunglobulinketten gekennzeichnet sind. Symptome, Diagnose und Behandlung variieren je nach Ausprägung der Erkrankung.

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Schwerkettenkrankheiten sind Plasmazellerkrankungen, die meist bösartig sind. Bei den meisten Plasmazellerkrankungen ähnelt das M-Protein strukturell einem normalen Antikörpermolekül. Im Gegensatz dazu werden bei Schwerkettenkrankheiten unvollständige monoklonale Immunglobuline (echte Paraproteine) produziert. Sie bestehen nur aus Schwerkettenkomponenten (c oder 5) ohne Leichtketten. Schwerkettenkrankheiten wurden bisher nicht beschrieben. Die meisten Schwerkettenproteine sind Fragmente ihrer normalen Kopien mit Deletionen unterschiedlicher Länge; diese Deletionen resultieren aus strukturellen Mutationen. Das klinische Bild ähnelt eher einem Lymphom als einem multiplen Myelom. Der Verdacht auf eine Schwerkettenkrankheit besteht bei Patienten mit klinischen Manifestationen, die auf eine lymphoproliferative Erkrankung hindeuten.

IgA-Schwerkettenkrankheit

Die IgA-Schwerkettenkrankheit ist die häufigste Schwerkettenkrankheit und ähnelt dem mediterranen Lymphom oder der immunproliferativen Erkrankung des Dünndarms.

Die IgA-Schwerkettenkrankheit tritt üblicherweise im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf und ist geographisch im Nahen Osten konzentriert. Sie kann durch eine beeinträchtigte Immunantwort auf eine Invasion oder Infektion verursacht werden. Es kommt üblicherweise zu Zottenatrophie und Plasmazellinfiltration der Jejunumschleimhaut sowie gelegentlich zu einer Vergrößerung der mesenterialen Lymphknoten. Periphere Lymphknoten, Knochenmark, Leber und Milz bleiben in der Regel verschont. In seltenen Fällen wurde über eine respiratorische Form der Erkrankung berichtet. Osteolytische Läsionen treten nicht auf.

Fast alle Patienten weisen Merkmale eines diffusen abdominalen Lymphoms und einer Malabsorption auf. Die Serumproteinelektrophorese ist in der Hälfte der Fälle normal; häufig findet sich ein Anstieg der a2- _und b-Fraktionen oder ein Abfall der f-Fraktion. Zur Diagnosesicherung ist die Bestimmung der monoklonalen Kette mittels Elektrophorese mit Immunfixation notwendig. Diese Kette lässt sich manchmal im Urinkonzentrat nachweisen. Ist sie in Blut und Urin nicht nachweisbar, ist eine Biopsie erforderlich. Das abnorme Protein kann manchmal in Darmsekreten nachgewiesen werden. Die Darminfiltration kann pleomorph sein und keine eindeutigen Zeichen einer Malignität aufweisen. Eine Bence-Jones-Proteinurie liegt nicht vor.

Der Krankheitsverlauf kann unterschiedlich sein. Manche Patienten sterben innerhalb von ein bis zwei Jahren, während andere, insbesondere nach der Behandlung mit Glukokortikoiden, Zytostatika und Breitbandantibiotika, viele Jahre in Remission leben.

IgG-Schwerkettenkrankheit

Die IgG-Schwerkettenkrankheit ähnelt normalerweise einem aggressiven malignen Lymphom, ist manchmal jedoch asymptomatisch und gutartig.

Die IgG-Schwerkettenkrankheit tritt vorwiegend bei älteren Männern auf, kann aber auch bei Kindern auftreten. Assoziierte chronische Erkrankungen sind rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Tuberkulose, Myasthenia gravis, hypereosinophiles Syndrom, autoimmunhämolytische Anämie und Thyreoiditis. Der normale Immunglobulinspiegel sinkt. Lytische Knochenveränderungen sind untypisch. Gelegentlich entwickelt sich eine Amyloidose. Häufige klinische Manifestationen sind Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Fieber und rezidivierende Infektionen. Ein Gaumenödem tritt bei einem Viertel der Patienten auf.

Blutuntersuchungen zeigen Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie sowie zirkulierende atypische Lymphozyten und Plasmazellen. Die Diagnose erfordert den Nachweis freier monoklonaler Schwerkettenfragmente von IgG in Serum und Urin mittels Immunfixation. Etwa die Hälfte der Patienten weist einen monoklonalen Serumanteil von über 1 g/dl (oft breit und heterogen) auf, und die andere Hälfte weist eine Proteinurie von über 1 g/24 h auf. Obwohl die Schwerkettenproteine jede beliebige IgG-Subklasse umfassen können, ist die Subklasse G3 am häufigsten. Liegen keine ausreichenden Daten für eine Diagnose vor, wird eine Knochenmark- oder Lymphknotenbiopsie durchgeführt, die ein variables histopathologisches Bild ergibt.

Die mediane Überlebenszeit bei aggressiver Erkrankung beträgt etwa ein Jahr. Todesfälle sind in der Regel auf eine bakterielle Infektion oder ein Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen. Alkylierende Substanzen, Vincristin, Glukokortikoide und Strahlentherapie können eine vorübergehende Remission herbeiführen.

IgM-Schwerkettenkrankheit

Die IgM-Schwerkettenerkrankung ist selten und weist ein klinisches Bild auf, das der chronischen lymphatischen Leukämie oder anderen lymphoproliferativen Erkrankungen ähnelt.

Die IgM-Schwerkettenkrankheit betrifft am häufigsten Menschen über 50 Jahre. Viszerale Organe (Milz, Leber, abdominale Lymphknoten) sind typischerweise betroffen, eine schwere periphere Lymphadenopathie liegt jedoch meist nicht vor. Pathologische Frakturen und Amyloidose treten auf. Die Serumproteinelektrophorese liegt meist im Normbereich oder zeigt eine Hypogammaglobulinämie. Eine Bence-Jones-Proteinurie (Typ K) liegt bei 10–15 % der Patienten vor. Zur Diagnose ist eine Knochenmarkuntersuchung erforderlich, in der bei einem Drittel der Patienten vakuolisierte Plasmazellen nachgewiesen werden, ein charakteristisches Merkmal der Erkrankung. Die Lebenserwartung reicht von einigen Monaten bis zu vielen Jahren. Die häufigste Todesursache ist die unkontrollierte Proliferation von Leukämiezellen. Die Behandlung besteht aus Alkylanzien und Glukokortikoiden oder kann der Behandlung der lymphoproliferativen Erkrankung ähneln, mit der diese Pathologie die größte Ähnlichkeit aufweist.