Leberversagen bei Krebs-Chemotherapie

Es gibt keine allgemein anerkannte Definition von Leberversagen (LF). Viele Kliniker verstehen LF als ein Syndrom, das sich bei akuten oder chronischen Lebererkrankungen entwickelt. Sein wichtigster pathogenetischer Mechanismus ist Leberzellversagen und portale Hypertonie.

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Epidemiologie

Bei 2–10 % der hospitalisierten Krebspatienten entwickelt sich eine medikamenteninduzierte Hepatitis unterschiedlichen Schweregrades.

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Gründe

Bei älteren Patienten nimmt die hepatotoxische Wirkung von Arzneimitteln zu, was zur Entwicklung eines Leberversagens beiträgt. Dies ist auf eine Abnahme der Aktivität von Enzymen zurückzuführen, die an der Biotransformation von Arzneimitteln beteiligt sind, eine Abnahme des Lebervolumens und eine Abnahme des Leberblutflusses.

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Wie entsteht ein Leberversagen während einer Krebschemotherapie?

Der Stoffwechsel von Arzneimitteln in der Leber kann, wenn auch etwas bedingt, in Phasen unterteilt werden:

• Phase 1 – Stoffwechsel unter Beteiligung der mikrosomalen Fraktion von Hepatozyten, Monooxygenasen, Cytochrom-C-Reduktase und Cytochrom P450. Der universelle Cofaktor in diesen Systemen ist reduziertes NADP.
• Phase 2 – Biotransformation, die Arzneimittel oder ihre Metaboliten durchlaufen. Der Kern dieser Phase ist die Konjugation von Metaboliten mit endogenen Molekülen. Enzymsysteme, die für die Konjugation sorgen, sind nicht leberspezifisch, sie kommen in relativ hohen Konzentrationen vor.
• Phase 3 – aktiver Transport und Ausscheidung von Biotransformationsprodukten mit Galle und Urin.

Es gibt mehrere Hauptmechanismen für medikamenteninduzierte Leberschäden:

• Störung der Stoffwechselvorgänge in den Hepatozyten (insbesondere der Azinuszone).
• Toxische Zerstörung subzellulärer Strukturen.
• Induktion von Immunreaktionen.
• Karzinogenese.
• Unterbrechung der Blutversorgung der Hepatozyten.
• Verschlimmerung eines bereits bestehenden Leberzellschadens.

Liste der hepatotoxischen Medikamente

Symptome eines Leberversagens während einer Krebschemotherapie

Klinische und morphologische Manifestationen von medikamenteninduzierten Leberschäden werden in Nekrose von Hepatozyten der Zonen III und I der Azini, mitochondriale Zytopathien, Steatohepatitis, Leberfibrose, Gefäßschäden, akute und chronische Hepatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, akute und chronische Cholestase, Cholangitis und Gallenstauung eingeteilt.

Eine Hepatozytennekrose der III. Azinuszone tritt bei der Einnahme von Paracetamol, Salicylaten und Kokain auf. Hepatozytenschäden bei dieser Art von medikamenteninduzierter Leberschädigung werden durch aktive Arzneimittelmetaboliten mit hoher Polarität verursacht. Diese Zwischenprodukte haben eine ausgeprägte alkylierende oder acetylierende Wirkung, die mit einer Abnahme der intrazellulären Entgiftung einhergeht und durch eine signifikante Abnahme des Glutathiongehalts (endogenes Peptid), eines der wichtigsten intrazellulären Entgiftungsmittel, gekennzeichnet ist. Der klinische Verlauf umfasst Schäden an anderen Organen und Systemen, insbesondere der Nieren, die sich in einer Funktionsstörung äußern, bis hin zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens.

Die Nekrose der Hepatozyten der ersten Azinuszone wird durch Eisenpräparate und Organophosphorverbindungen verursacht, wenn sie in hohen Dosen oral eingenommen werden. Im klinischen Bild gibt es keine ausgeprägten Anzeichen einer Nierenbeteiligung, jedoch werden häufig Schäden des Magen-Darm-Trakts (Gastritis und Enteritis) beobachtet.

Mitochondriale Zytopathien werden mit der Anwendung von Tetracyclin-Antibiotika (Doxycyclin) und Nukleosidanaloga zur Behandlung viraler Infektionen (Didanosin, Zidovudin) in Verbindung gebracht. Der toxische Wirkungsmechanismus beruht auf der Blockade der Atmungskettenenzyme in den Mitochondrien. Morphologische Merkmale der Leberparenchymschädigung sind durch Hepatozytennekrose, hauptsächlich in Zone III, gekennzeichnet. Klinisch werden Hyperammonämie, Laktatazidose, Hypoglykämie, dyspeptisches Syndrom und Polyneuropathien beobachtet.

Steatohepatitis wird durch die Einnahme synthetischer Östrogene, Calciumionenantagonisten und Malariamedikamente verursacht. Klinisch ist das Krankheitsbild sehr breit gefächert und reicht von einem asymptomatischen Anstieg der Transaminaseaktivität bis hin zur Entwicklung eines fulminanten Leberversagens (2-6 % der Fälle medikamenteninduzierter Schäden dieser Art). Auch die Entwicklung eines cholestatischen Syndroms ist möglich.

Leberfibrose wird mit der Einnahme von Zytostatika, Retinoiden und Arsenverbindungen in Verbindung gebracht. Fibrose unterschiedlichen Schweregrades als morphologischer Prozess entwickelt sich mit Leberparenchymschäden nahezu aller Art. Bei einigen Varianten medikamenteninduzierter Leberschäden steht dieses morphologische Merkmal jedoch im Vordergrund: Bindegewebe bildet sich vor allem in den perisinusoidalen Räumen, was zu einer Beeinträchtigung der Durchblutung der Sinusoide und in deutlich geringerem Maße zu einer Beeinträchtigung der Hepatozytenfunktion führt. Klinische Manifestation: nicht-zirrhotische portale Hypertonie.

Gefäßschädigungen äußern sich in Peliose, venöser Verschlusskrankheit und Erweiterung der Sinusoide. Die Untersuchung des Patienten zeigt eine vergrößerte Leber, Aszites, ausgeprägte Zytolyse und im Anfangsstadium eine leichte Gelbsucht.

• Die Erweiterung der Sinusoide ist hauptsächlich in Zone I des Azinus lokalisiert; der Prozess wird bei der Einnahme von Kontrazeptiva, Anabolika und Azathioprin beobachtet.
• Peliose ist eine morphologische Variante einer medikamenteninduzierten Leberschädigung, bei der sich große, mit Blut gefüllte Hohlräume bilden. Diese Leberschädigung wird durch die Einnahme von Verhütungsmitteln, Androgenen, Anabolika, Antiöstrogenen (Tamoxifen) und Antigonadotropika verursacht.
• Die venookklusive Erkrankung wird am häufigsten mit der Einnahme von Zytostatika (Cyclophosphamid, Harnstoffderivate) in Verbindung gebracht und ist durch eine Schädigung der kleinen Lebervenen der dritten Azinuszone gekennzeichnet, die besonders empfindlich gegenüber toxischen Substanzen sind.

Akute Hepatitis wurde im Zusammenhang mit der Einnahme von Tuberkulosemitteln (Isoniazid), Aminoglykosiden, Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol) und Androgenen (Flutamid) beschrieben; die Entwicklung einer akuten Hepatitis lässt sich nicht vorhersagen. Eine Leberschädigung wird etwa 5–8 Tage nach Einnahmebeginn festgestellt. Die präikterische Phase ist durch unspezifische Symptome wie Anorexie, Dyspepsie und Adynamie gekennzeichnet. In der ikterischen Phase treten Achole, Dunkelfärbung des Urins und Hepatomegalie auf, die mit einem Anstieg der Transaminaseaktivität korrelieren. Nach Absetzen des Medikaments, das die Krankheit vermutlich verursacht hat, bilden sich die klinischen Symptome schnell zurück, es kann sich jedoch ein fulminantes Leberversagen entwickeln. Eine klinische und morphologische Abgrenzung einer Leberschädigung dieser Art von einer akuten Virushepatitis ist nicht möglich; die entzündliche Infiltration ist unterschiedlich stark ausgeprägt, häufig entwickelt sich eine Nekrose.

Chronische Hepatitis ähnelt in ihren Symptomen der Autoimmunhepatitis: Es gibt keine Marker einer Virusinfektion, und in einigen Fällen können Autoantikörper nachgewiesen werden. Eine chronische, medikamenteninduzierte Hepatitis wird oft zufällig entdeckt, ohne dass zuvor eine akute Hepatitis diagnostiziert wurde. Das morphologische Bild ist hauptsächlich durch die azinäre und periportale Lokalisation der Läsionen, das Vorhandensein einer großen Anzahl von Plasmazellen im Infiltrat und manchmal durch eine ausgeprägte Fibrose gekennzeichnet. Zu den Medikamenten, die derartige Leberschäden verursachen können, zählen Isoniazid, Nitrofurane und Antibiotika.

Überempfindlichkeitsreaktionen werden durch Sulfonamide, NSAIDs, Schilddrüsenmedikamente und Antikonvulsiva verursacht. Das morphologische Bild zeigt eine „bunte“ Nekrose, Beteiligung der Gallenwege, signifikante eosinophile Infiltration des Leberparenchyms und Bildung von Granulomen. Das klinische Bild der Leberschädigung reicht von Manifestationen einer gewöhnlichen akuten Hepatitis mit mäßiger Aktivität bis hin zu hochaktiven Formen mit schwerer Gelbsucht, Arthritis, kutaner Vaskulitis, Eosinophilie und Hämolyse.

Eine tubuläre Cholestase entwickelt sich bei der Einnahme von Hormonpräparaten (Androgene, Östrogene), die einen Cyclopentan-Perhydrophenanthren-Ring enthalten. Darüber hinaus wird diese Lebererkrankung durch anabole Steroide, Cyclosporin A, verursacht. Die Pathophysiologie des Prozesses beruht auf einer Abnahme des Gallenflusses, die nicht von Gallensäuren abhängt, einer Abnahme der Fluidität der Sinusoidmembranen und der Kontraktilität der peritubulären Mikrofilamente sowie einer Verletzung der Dichte der interzellulären Kontakte. Das morphologische Merkmal ist die erhaltene Architektur der Leber, die cholestatische Komponente betrifft hauptsächlich die III. Zone des Azinus mit der Entwicklung einer schwach ausgeprägten zellulären Reaktion. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Hautjucken mit einem unbedeutenden Bilirubinspiegel, ein vorübergehender Anstieg der Transaminasenaktivität, während ein Anstieg der Aktivität der alkalischen Phosphatase (AP) nicht immer registriert wird, sondern oft im Normbereich bleibt.

Bei der parenchymatös-tubulären Cholestase kommt es zu einer stärkeren Schädigung der Hepatozyten. Die wichtigsten Medikamente, die diese Art von Leberschäden verursachen, sind Sulfonamide, Penicilline und Makrolide (Erythromycin). Das morphologische Bild zeigt eine cholestatische Komponente, meist in den Zonen III und I des Azinus, mit einer ausgeprägten, hauptsächlich portal lokalisierten Zellreaktion. Eosinophile finden sich in großen Mengen im Infiltrat, auch Granulombildung ist möglich. Klinisch auffällig ist ein langfristiges cholestatisches Syndrom (mehrere Monate bis Jahre, trotz Medikamentenentzug).

Intraduktale Cholestase. Gänge und Tubuli sind mit Gerinnseln gefüllt, die Bilirubin und konzentrierte Galle enthalten, ohne dass es im umgebenden Gewebe zu einer Entzündungsreaktion kommt. Diese medikamenteninduzierte Leberschädigung ist sehr selten (eine ähnliche Reaktion wurde nur bei der Anwendung von Benoxyprofen beschrieben, dessen Behandlung derzeit verboten ist).

Gallenschlamm charakterisiert die Störung des Gallendurchgangs durch die extrahepatischen Gänge. Dieses Phänomen wird durch die Störung des Gallensäuretransports in der Leber und die Ausscheidung von Lipiden mit der Galle verursacht. Veränderungen der physikochemischen Eigenschaften der Galle gehen mit einem Anstieg des Calciumsalzgehalts von Arzneimitteln einher. Die wichtigsten Medikamente, deren Anwendung mit der Entwicklung des Sludge-Syndroms in Verbindung gebracht wird, sind Cephalosporin-Antibiotika (Ceftriaxon, Ceftazidim). Klinisch ist Sludge oft asymptomatisch, einige Patienten entwickeln jedoch einen Anfall von Gallenkoliken.

Eine sklerosierende Cholangitis entwickelt sich bei direkter Gabe von Antitumormitteln (5-Fluorouracil, Cisplatin) in die Leberarterie, Röntgentherapie mit Bestrahlung des Unterbauchs. Das klinische Bild ist durch anhaltende und anhaltende Cholestase gekennzeichnet. Das Hauptmerkmal, durch das diese Komplikation von einer primären sklerosierenden Cholangitis unterschieden werden kann, ist die Intaktheit der Pankreasgänge.

Diagnose

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Laborforschung

Zur Beurteilung der Schädigung der Hepatozyten werden klinische und biochemische Untersuchungen zur Zellintegrität, Ausscheidungskapazität und Cholestase, Leberfunktion, mesenchymalen Aktivität und Immunantwort durchgeführt.

Zellintegritätsstudie

Klinische Symptome äußern sich in Intoxikation und Gelbsucht unterschiedlichen Schweregrades. Enzymtests sind hochsensitive Indikatoren der Hepatozytenzytolyse, was ihre Rolle in der Primärdiagnostik akuter Hepatitis unterschiedlicher Ätiologie bestimmt. Das AST/ALT-Verhältnis wird berechnet, normalerweise nahe 1. Sein Abfall auf unter 0,7 bestätigt zusätzlich die Lebererkrankung, ein Anstieg auf über 1,3 eine nicht-leberbedingte Hyperenzymämie. Ein besonders deutlicher Abfall des Verhältnisses gilt als Indikator für schwere Leberschäden. Um die Natur der Hyperenzymämie und ihre hepatogene Abhängigkeit zu beurteilen, werden Studien zur Aktivität sogenannter leberspezifischer Enzyme – Sorbitoldehydrogenase (SDH), Fructose-1-phosphat-Aldolase, Urokinase und einige andere – durchgeführt. Eine stärkere Schädigung der Leberzelle entsteht durch die Zerstörung der Mitochondrien und geht mit einem Anstieg der Glutamatdehydrogenase (GLD) einher.

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Studie zur Ausscheidungskapazität und Cholestase

Bilirubinstoffwechselindizes ergänzen die klinische Beurteilung der Gelbsucht erheblich und bestimmen den Grad der Leberparenchymschädigung. Aussagekräftiger sind die Ergebnisse der getrennten quantitativen Bestimmung der freien und gebundenen Bilirubinfraktionen im Blut. Der Bilirubinindex charakterisiert das Verhältnis der gebundenen Fraktion zu ihrem Gesamtgehalt bei Virushepatitis und erreicht 50-60 %, während unter physiologischen Bedingungen die gebundene Fraktion fehlt oder ihr Gehalt 20-25 % nicht überschreitet. Die Klärung der Art der Gelbsucht (Überwiegen von Zytolyse oder Cholestase) ist wichtig, um den Behandlungsplan des Patienten zu untermauern und die rationellsten Therapeutika auszuwählen. Cholestase ist ein funktionelles Konzept, das eine Verletzung des Gallenabflusses charakterisiert. Dementsprechend reichern sich in Leber und Blut nicht nur Gallenfarbstoffe (Bilirubinglucuronide) an, wie bei einer zytolytischen Gelbsucht, sondern auch andere Bestandteile der Galle (Gallensäuren, Cholesterin, Ausscheidungsenzyme wie alkalische Phosphatase, Leucinaminopeptidase (LAP), γ-Glutamyltranspeptidase (SGT) und bei länger anhaltender Cholestase Kupfer). Das Auftreten einer Gelbsucht allein ist kein Hinweis auf eine Cholestase. Anzeichen eines gestörten Gallenabflusses sind bei anikterischen Formen des Leberversagens deutlich seltener. Das Kriterium für eine Cholestase sind in diesem Fall Ultraschalldaten der Leber und der Nachweis erweiterter Gallengänge.

Leberfunktionstests

Bei ausgedehnten Leberparenchymschäden oder fulminanter PN ist die Synthese fast aller Plasmaproteine reduziert. Bei chronischen Lebererkrankungen kommt es zu einem Abfall der Albumin-, Cholinesterase- (ChE) und Gerinnungsfaktorenwerte im Plasma.

Untersuchung der mesenchymalen Aktivität

Die Untersuchung erfolgt durch Bestimmung der Spiegel von γ-Globulinen, Immunglobulinen und Prokollagen-III-Peptid. Chronische Lebererkrankungen gehen mit erhöhten Spiegeln von γ-Globulinen, IgA, IgG und IgM einher. Darüber hinaus weist eine Immunglobulinämie auf ausgeprägte Autoimmunprozesse hin.

Bewertung der Immunantwort

Diese Methode dient der Differentialdiagnose und Verlaufsbeurteilung von Lebererkrankungen.

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Instrumentelle Forschung

Zur Bestätigung der Ergebnisse verschiedener klinischer und biochemischer Studien werden instrumentelle Untersuchungen wie CT, Leberszintigraphie, Ultraschall und Laparoskopie eingesetzt.

Behandlung von Leberversagen während einer Krebschemotherapie

Das Behandlungsprogramm sollte umfassend sein und zwei Hauptbereiche umfassen (etiotrope und pathogenetische Therapie). Die etiotrope Therapie zielt auf die Korrektur der Antitumortherapie ab und wird gemäß den Empfehlungen der WHO durchgeführt. Diese unterscheidet fünf Intensitätsgrade der Nebenwirkungen von Antitumormedikamenten und der Manifestationen der Lebertoxizität von 0 – keine Manifestationen bis 4 – Leberkoma. Vor diesem Hintergrund wurde eine Anpassung der Zytostatikadosen in Abhängigkeit von der Leberfunktion entwickelt. Weichen die Laborparameter weiterhin vom Normalwert ab, wird empfohlen, die Antitumortherapie abzubrechen.

Reduzierung der Anthrazyklin-Dosis um 50 %, anderer Zytostatika um 25 % bei gleichzeitiger Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels um das 1,26- bis 2,5-fache und der Transaminasen um das 2- bis 5-fache.

Reduzierung der Anthrazyklin-Dosis um 75 %, anderer Zytostatika um 50 % bei Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels um das 2,6- bis 5-fache, der Transaminasen um das 5,1- bis 10-fache.

Im pathogenetischen Therapieprogramm wird zwischen Basistherapie und unspezifischer Therapie unterschieden.

Die Basistherapie ist ein Maßnahmenkomplex, der nicht mit der Einnahme von Medikamenten verbunden ist und auf die Sicherstellung einer Schutzkur und einer ausreichenden therapeutischen Ernährung abzielt.

Die unspezifische medikamentöse Therapie umfasst die Normalisierung der Aminosäure- und Elektrolythomöostase, das Erreichen einer positiven Stickstoffbilanz, die Vorbeugung und Behandlung von Lungenembolien sowie eine Entgiftung und Stoffwechseltherapie.

Medikamentöse Behandlung

Bei der medikamentösen Therapie kommen Medikamente zum Einsatz, die gezielt auf die Leberschädigung wirken, Medikamente, die die Aufnahme des im Dickdarm gebildeten Ammoniaks vermindern, sowie Medikamente, die die Ammoniakbildung in der Leber verbessern.

Medikamente, die die Bildung und Aufnahme von Ammoniak und anderen Giftstoffen im Dickdarm reduzieren.

Lactulose 10–30 ml 3-mal täglich, Lactitol 0,3–0,5 g/kg pro Tag. Die Dosis wird individuell gewählt, optimal ist es, wenn bei Verschreibung 2–3-mal täglich weicher Stuhlgang erreicht wird.

Antibiotika (Rifaximin, Ciprofloxacin, Metronidazol). Die Wirksamkeit von Antibiotika ähnelt der von Lactulose. Darüber hinaus lindern Antibiotika die Symptome der Lungenembolie schneller und sind besser verträglich als Lactulose. Ein wesentlicher Nachteil der Antibiotikabehandlung ist die begrenzte Anwendungsdauer (5–7 Tage).

Das Arsenal an Medikamenten mit gezielter Wirkung gegen Leberschäden ist klein. Dazu gehören Ademetionin, Ursodeoxycholsäure (UDCA), essentielle Phospholipide, Flumecinol und Metadoxin.

Ademetionin ist in Injektionsfläschchen mit Lyophilisat und magensaftresistenten Tabletten erhältlich. Das Medikament wird zunächst parenteral mit 5–10 ml (400–800 mg) intravenös oder intramuskulär für 10–14 Tage verabreicht, danach 2-mal täglich mit 400–800 mg (1–2 Tabletten). Die Behandlungsdauer beträgt 30 Tage. Bei Bedarf kann die Behandlung verlängert oder wiederholt werden. Risikopatienten benötigen während der gesamten Chemotherapie eine konstante Ademetionin-Einnahme. Es gibt keine Kontraindikationen für die Anwendung von Ademetionin.

Anwendungsgebiete:

• das Auftreten von Gelbsucht und Hyperfermentämie (Anstieg der Transaminasen um das Fünffache oder mehr) bei toxischer oder viraler Hepatitis, bei Cholestase,
• Patienten, die zunächst mit Hepatitis B- und C-Viren infiziert sind,
• Prävention der Lebertoxizität bei Patienten mit Leberschäden in der Anamnese aufgrund früherer Polychemotherapie-Behandlungen,
• Verringerung bereits entwickelter Manifestationen einer Hepatopathie,
• geplante Hochdosis-Polychemotherapie,
• Knochenmarktransplantation.

UDCA ist eine tertiäre Gallensäure, die in Hepatozyten und im Darm gebildet wird, hydrophil und ungiftig ist. Bei der Verschreibung von Medikamenten werden folgende Mechanismen berücksichtigt: choleretische, immunmodulatorische, choleretische, antifibrotische Wirkung sowie zytoprotektive Wirkung, die auf Hepatozyten und Gallenwege abzielt. Verschrieben mit 10-15 mg/kg pro Tag, bis die Cholestase abgeklungen ist. Choleretika tragen zur Aufrechterhaltung der Gallensekretion bei und verhindern eine Verdickung der Galle. Es wird empfohlen, Medikamente erst nach Abklingen der vollständigen Acholie einzunehmen, da sonst die Stimulation der Gallensekretion eine biliäre Hypertonie hervorrufen und zum Fortschreiten der Cholestase beitragen kann.

Choleretische gallenhaltige Arzneimittel Galle (nach den Mahlzeiten angewendet), Immortellenblüten, Maisseide, choleretische Aufgüsse, Flacumin, Tanacehol, Hagebuttenfruchtextrakt, fettlösliche Vitamine Retinol + Vitamin E, Vitamin E, Retinol.

Phospholipide oder Phosphoglyceride gehören zur Klasse der hochspezialisierten Lipide und sind Ester der Glycerophosphorsäure. Ihre Hauptfunktion besteht darin, eine doppelte Lipidschicht in Zellmembranen zu bilden. Das empfohlene Einnahmeschema für Phospholipide + Multivitamine beträgt 2 Kapseln 2-4 mal täglich für mindestens 2-3 Monate, Phospholipide - 2-4 Ampullen à 5 ml für 4-6 Wochen (1 Ampulle enthält 250 mg essentielle Phospholipide), Kapseln werden 3-mal täglich für 4-6 Wochen (vor den Mahlzeiten) verschrieben. Mit der Verschreibung von Arzneimitteln dieser Gruppe können klinisch signifikante Effekte erzielt werden:

• Senkung des Spiegels der Indikator-Leberenzyme im Blutplasma,
• Reduktion der Lipidperoxidation,
• Verringerung der Schwere der Membranschäden,
• Beschleunigung der Hepatozytenregeneration,
• Verbesserung der Stoffwechselprozesse in der Leber.

Flumecinol wird als Induktor vom Phenobarbital-Typ klassifiziert. Bei seiner Verabreichung wird ein signifikanter Anstieg des Gesamtgehalts des Schlüsselenzyms des Monooxygenase-Systems Cytochrom P450 festgestellt, und die Aktivität des mikrosomalen Leberenzyms Glutathion-B-Transferase nimmt ebenfalls zu. Flumecinol ist angezeigt für Patienten, die sich zunächst mit Hepatitis B- und C-Viren infiziert haben, sowie für Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter Leberreaktionen auf eine vorherige Therapie. Das empfohlene Einnahmeschema für Flumecinol beträgt 10 mg / kg Körpergewicht (jedoch nicht mehr als 800 mg) 1-mal pro Woche. Um die bereits entwickelten Manifestationen einer Hepatopathie zu reduzieren - 1-2 Dosen des Arzneimittels, um Manifestationen einer Hepatotoxizität zu verhindern - ist während der gesamten Chemotherapie eine ständige Verabreichung des Arzneimittels erforderlich.

Metadoxin ist ein Ionenpaar aus Pyridoxin und Pyrrolidoncarbonsäure. Das Medikament wird zunächst oral in einer Dosis von 5–10 ml (300–600 mg) intravenös oder intramuskulär über 10–14 Tage und anschließend zweimal täglich in einer Dosis von 500–1000 mg (1–2 Tabletten) verabreicht. Zur intravenösen Verabreichung wird die erforderliche Dosis des Arzneimittels in 500 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung verdünnt und tropfenweise über 1,5 Stunden verabreicht. Die Behandlungsdauer beträgt 30 Tage. Bei Bedarf kann die Behandlung verlängert oder wiederholt werden. Die Anwendung von Metadoxin verbessert den subjektiven Zustand der Patienten und reduziert Anzeichen einer Depression. Die Anwendung von Metadoxin ist indiziert:

• Patienten mit einer alkoholbedingten Lebererkrankung in der Vorgeschichte,
• Patienten mit einer Vorgeschichte toxischer Leberreaktionen während früherer Polychemotherapie-Zyklen,
• bei geplanter Hochdosis-Polychemotherapie,
• während einer Knochenmarktransplantation.

Ein Medikament, das die Ammoniakbildung in der Leber verbessert – Ornithinaspartat – beeinflusst bestimmte Zusammenhänge im gestörten Leberstoffwechsel und der Pathogenese der Lungenembolie. Das Granulat wird in 200 ml Flüssigkeit gelöst und nach den Mahlzeiten eingenommen, das Infusionskonzentrat wird in 500 ml Infusionslösung gelöst. Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz in der Remissionsphase wird empfohlen, Ornithin in Kursdosen von 9–18 g pro Tag einzunehmen.

Anwendungsschema von Ornithin

Granulieren	Konzentrat für Aufgüsse
Chronische Hepatitis verschiedener Genese (einschließlich viraler, alkoholischer, toxischer), Fettdegeneration	Chronische Hepatitis verschiedener Genese (einschließlich viraler, alkoholischer, toxischer), Fettdegeneration
Bei starken Beschwerden 3 mal 2 Beutel Granulat pro Tag	Bei starken neurologischen Symptomen (hohe Dosierung) bis zu 4 Ampullen pro Tag
Bei mittelschweren Beschwerden 2-3 mal täglich 1 Beutel Granulat	Leberzirrhose mit mittelschweren Symptomen 1-4 Ampullen pro Tag
Leberzirrhose mit schweren Symptomen einer Lungenembolie 3 mal 1-2 Beutel Granulat pro Tag, abhängig von der Schwere der Erkrankung	Leberzirrhose mit schweren Symptomen einer Lungenembolie mit Bewusstseinsstörungen (Präkoma) oder komatösem Zustand bis zu 8 Ampullen pro Tag