Lipidosen: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Lipidosen sind Speicherkrankheiten (Thesaurismosen), die fast immer mit einer Schädigung des zentralen Nervensystems einhergehen und daher als Neurolipidosen bezeichnet werden. Hautmanifestationen sind nur beim diffusen Angiokeratom Fabry (Glykosphingolipidose) eines der Hauptsymptome, bei anderen Formen treten sie selten auf, möglicherweise aufgrund eines frühen Todes.

Glykozerebrosidose (Morbus Gaucher) ist eine Erkrankung, die auf einer verminderten Beta-Glucosidase-Aktivität beruht; Glykozerebroside reichern sich in Makrophagen (Gaucher-Zellen) der Milz, des Knochenmarks, der Lymphknoten, der Leber, der Lunge, der endokrinen Drüsen, der Neuronen des Gehirns und der intramuralen autonomen Ganglien an. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Es gibt drei klinische Varianten: I – chronisch, II – akut neuropathisch (juvenil) und III – chronisch neuropathisch, die wahrscheinlich durch verschiedene Mutationen verursacht werden. Die Hauptsymptome sind Hepatosplenomegalie, zerebrale Funktionsstörungen mit Krampfanfällen, geistige Behinderung und Knochenschäden. In der Haut kann eine fokale oder diffuse Pigmentierung beobachtet werden, hauptsächlich in unbedeckten Körperteilen; bei Splenomegalie – Petechien und Ekchymose. Histologisch lässt sich ein erhöhter Melaningehalt in der Epidermis und manchmal im oberen Teil der Dermis feststellen.

Die Niemann-Pick-Krankheit ist durch die Ansammlung des Phospholipids Sphingomyelin in Neuronen und Gliazellen des Gehirns sowie in Elementen des Makrophagen-Histiozytären-Systems innerer Organe gekennzeichnet. Die Erkrankung beruht auf einem Defekt der Sphingomyelinase-Aktivität und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Haut ist aufgrund des erhöhten Melaningehalts gelblich-braun, und es können Xanthome auftreten. Histologisch ist in einigen Fällen die Pigmentmenge in der Epidermis erhöht, und einzelne xanthomatöse Zellen werden in der Dermis nachgewiesen.

Das diffuse Angiokeratoma corporis (Anderson-Fabry-Krankheit) wird durch einen Mangel an α-Galaktosidase verursacht. W. Epinette et al. (1973) bringen es mit einer verminderten Aktivität der α-L-Fucosidase in Verbindung. Es wurden Fälle von Morbus Fabry mit normaler Enzymaktivität beschrieben, was auf eine genetische Heterogenität der Krankheit hindeutet. Die Krankheit wird rezessiv vererbt und ist an das X-Chromosom gebunden. Die klinischen Manifestationen beruhen auf der Ablagerung von Lipiden in Endothelzellen und Perizyten von Blutgefäßen, glatten Muskelzellen, Ganglienzellen, Nerven, Hornhautepithel, Nieren und Haut. Die Hautläsion ist gekennzeichnet durch das Auftreten zahlreicher kleiner (1–2 mm Durchmesser), dunkelroter Angiokeratome im Kindes- oder Jugendalter, hauptsächlich am unteren Rumpf, an den Genitalien, Oberschenkeln und dem Gesäß, fast ausschließlich bei Männern. Heterozygote Frauen können Veränderungen an Nieren und Augen aufweisen, sehr selten auch an der Haut. Die Prognose ist ungünstig, da im mittleren Alter (40 Jahre) Nierenversagen, Herzinfarkt oder Schlaganfall auftreten.

Pathomorphologie. Es zeigt sich eine starke Erweiterung der Kapillaren der Papillarschicht der Haut, deren Wände aus einer einzigen Schicht Endothelzellen bestehen, die von losen Bindegewebssträngen umgeben sind. Epidermisfortsätze und Haarfollikel verkümmern durch Druck. Erweiterte und blutgefüllte Kapillaren liegen manchmal eng beieinander und bilden Mehrkammerhöhlen, zwischen denen lange, schmale epidermale Auswüchse sichtbar sind.

Der obere Teil verkümmert, manchmal kommt es zu einer leichten Vakuolisierung der Zellen der Basalschicht der Epidermis. Die Hyperkeratose ist oft sehr ausgeprägt, mit Parakeratose-Phänomenen, insbesondere wenn die Kapillaren nicht nur der papillären, sondern auch der retikulären Schichten der Dermis betroffen sind. Der Lipidnachweis erfolgt mittels spezifischer Färbemethoden.

Eine spezielle Fixierung der Hautbiopsien in 1%iger Calciumchloridlösung mit 10%igem Formalin ist erforderlich. Alternativ werden die Präparate zwei Tage in 10%iger Formalinlösung und anschließend bis zu einer Woche in 3%iger Kaliumdichromatlösung aufbewahrt. Nach der Fixierung werden sie mit der Tarnovsky-Methode gefärbt. Lipide werden durch Sudanschwarz B und Scharlach gut nachgewiesen. Sie sind doppelbrechend und daher im Polarisationsmikroskop sichtbar.

Lipide finden sich nicht nur in angiomatös veränderten Gefäßen, sondern auch in klinisch unveränderter Haut, Fibroblasten und haarbildenden Muskeln. Lipidablagerungen werden elektronenmikroskopisch in Endotheliozyten, Perizyten und Fibroblasten in großen Lysosomen in Form zweier Arten intrazellulärer Einschlüsse nachgewiesen, die von einer doppelkonturierten Membran umgeben sind und eine lamellare Struktur aufweisen. Lysosomen bestehen aus alternierenden elektronendichten und leichten Bändern. In den meisten von ihnen wird Phosphataseaktivität nachgewiesen, und in den Restkörpern finden sich Myelinstrukturen.

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