Lupus-Antikoagulans im Blut

Die Referenzwerte (Norm) des Lupus-Antikoagulans im Blutplasma betragen 0,8–1,2 konventionelle Einheiten.

Lupus-Antikoagulans ist ein IgG-Klasse-Ig und ein Antikörper gegen negativ geladene Phospholipide. Es erhielt seinen Namen aufgrund der Tatsache, dass es phospholipidabhängige Gerinnungstests beeinflusst und erstmals bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes identifiziert wurde. Das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans bei Patienten kann durch eine unerklärliche Verlängerung der APTT, der Rekalzifizierungszeit und in geringerem Maße der Prothrombinzeit bei normalen Ergebnissen aller anderen Koagulogrammparameter vermutet werden. Ein Lupus-Antikoagulans wird normalerweise durch eine Verlängerung der APTT bei Patienten nachgewiesen, während diese keine ausgeprägten Blutungserscheinungen aufweisen und sich bei 30 % eine Thrombose entwickelt, d. h. es wird eine paradoxe Kombination beobachtet - Verlängerung der APTT und Neigung zur Thrombose. Der Mechanismus der Thromboseentwicklung bei Patienten mit Lupus-Antikoagulans ist derzeit nicht genau geklärt, es ist jedoch bekannt, dass Antiphospholipid-Antikörper die Prostacyclinproduktion durch Endothelzellen aufgrund der Hemmung von Phospholipase A ₂ und Protein S reduzieren und somit Voraussetzungen für die Thrombusbildung schaffen. Derzeit gilt Lupus-Antikoagulans als signifikanter Risikofaktor bei Patienten mit ungeklärten Thrombosen und wird häufig bei verschiedenen Formen von Pathologien nachgewiesen, insbesondere bei systemischen Autoimmunerkrankungen, Antiphospholipid-Syndrom, bei Patienten mit HIV-Infektion (20-50%), bei Frauen mit gewohnheitsmäßigen Fehlgeburten und intrauterinem Fruchttod, bei Patienten mit Komplikationen der medikamentösen Therapie. Eine Thromboembolie entwickelt sich bei etwa 25-30 % der Patienten mit Lupus-Antikoagulans. Bei systemischem Lupus erythematodes wird Lupus-Antikoagulans bei 34-44 % der Patienten und bei 32 % der Patienten, die über einen langen Zeitraum Phenothiazin erhalten, nachgewiesen. Falsch-positive Ergebnisse bei Syphilis-Tests werden häufig bei Patienten mit Lupus-Antikoagulans im Blut beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von Lupus-Antikoagulans korreliert besser mit dem Thromboserisiko als die Häufigkeit des Nachweises von Anticardiolipin-Antikörpern.

Der Nachweis von Lupus-Antikoagulanzien basiert auf der Verlängerung phospholipidabhängiger Gerinnungsreaktionen. Aufgrund der fehlenden Standardisierung dieser Studien und der unklaren Ergebnisse empfahl der Unterausschuss für Lupus-Antikoagulanzien der International Society on Thrombosis and Haemostasis 1990 Richtlinien für den Nachweis von Lupus-Antikoagulanzien.

• Phase I umfasst Screening-Studien, die auf der Verlängerung phospholipidabhängiger Gerinnungstests basieren. Zu diesem Zweck werden Tests wie APTT mit minimalem Phospholipidgehalt verwendet, der deutlich empfindlicher auf das Vorhandensein von Lupus-Antikoagulanzien reagiert als die übliche APTT; Prothrombinzeit mit verdünntem Gewebethromboplastin; verdünnte Russell-Viper-Giftzeit; Kaolinzeit. Es ist nicht möglich, das Vorhandensein von Lupus-Antikoagulanzien anhand der Verlängerung von Screening-Tests zu beurteilen, da dies auf die Zirkulation anderer Antikoagulanzien wie spezifischer Inhibitoren von Gerinnungsfaktoren, FDP, Paraproteinen sowie auf einen Mangel an Blutgerinnungsfaktoren oder das Vorhandensein von Heparin oder Warfarin im Plasma zurückzuführen sein kann.
• Stufe II – Korrekturtest – dient der Abklärung der Ursache der Screening-Testverlängerung. Dazu wird das untersuchte Plasma mit Normalplasma vermischt. Eine Verkürzung der Gerinnungszeit deutet auf einen Mangel an Gerinnungsfaktoren hin. Wird die Zeit nicht korrigiert und verlängert sich in manchen Fällen sogar, deutet dies auf eine hemmende Wirkung der Screening-Testverlängerung hin.
• Stufe III ist ein Bestätigungstest, dessen Zweck es ist, die Art des Inhibitors (spezifisch oder unspezifisch) zu bestimmen. Eine Verkürzung der Zeit bei der Zugabe überschüssiger Phospholipide zum zu testenden Plasma ist ein Hinweis auf das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans; andernfalls sind spezifische Inhibitoren von Blutgerinnungsfaktoren im Plasma vorhanden.

Wenn der erste Screening-Test auf Lupus-Antikoagulans negativ ist, bedeutet dies nicht, dass es nicht vorhanden ist. Nur wenn zwei Screening-Tests negativ sind, kann man davon ausgehen, dass kein Lupus-Antikoagulans im Blutplasma vorhanden ist.

Bei der Bewertung der Ergebnisse der Studie zum Lupus-Antikoagulans durch APTT mit einem Mindestgehalt an Phospholipiden muss man sich auf die folgenden Daten konzentrieren: Wenn das Ergebnis der Studie zum Lupus-Antikoagulans 1,2–1,5 konventionelle Einheiten beträgt, dann ist das Lupus-Antikoagulans in geringen Mengen vorhanden und seine Aktivität ist gering; 1,5–2 konventionelle Einheiten – Lupus-Antikoagulans wird in mäßigen Mengen nachgewiesen und die Wahrscheinlichkeit einer Thromboseentwicklung steigt signifikant an; mehr als 2,0 konventionelle Einheiten – Lupus-Antikoagulans ist in großen Mengen vorhanden und die Wahrscheinlichkeit einer Thromboseentwicklung ist sehr hoch.

Die Bestimmung von Lupus-Antikoagulans- und Anticardiolipin-Antikörpern ist bei allen Patienten mit Anzeichen einer Hyperkoagulabilität angezeigt, auch wenn ihre APTT nicht verlängert ist.

Bei der Verschreibung eines Tests auf Lupus-Antikoagulanzien muss der Patient 2 Tage vor der Blutentnahme die Einnahme von Heparin und 2 Wochen vor der Blutentnahme die Einnahme oraler Antikoagulanzien absetzen, da das Vorhandensein dieser Medikamente im Blut zu falsch positiven Ergebnissen führen kann.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]