Lyell-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das Lyell-Syndrom (Synonyme: akute epidermale Nekrolyse, toxische epidermale Nekrolyse, Verbrühungssyndrom) ist eine schwere toxisch-allergische Erkrankung, die das Leben des Patienten bedroht. Sie ist gekennzeichnet durch eine starke Ablösung und Nekrose der Epidermis mit Bildung ausgedehnter Blasen und Erosionen auf der Haut und den Schleimhäuten, eine toxisch-allergische Erkrankung, deren Hauptursache eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln ist (bullöse Arzneimittelerkrankung).

Viele glauben, dass das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom schwere Formen des Erythema multiforme exsudative sind und dass ihre klinischen Unterschiede von der Schwere des pathologischen Prozesses abhängen.

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Was verursacht das Lyell-Syndrom?

Die Ursachen des Lyell-Syndroms sind die Wirkung von Medikamenten. Sulfonamide stehen dabei an erster Stelle, gefolgt von Antibiotika, Antiepileptika, entzündungshemmenden und Tuberkulosemedikamenten. Die Entwicklungsdauer des Lyell-Syndroms ab Beginn der Einnahme des auslösenden Medikaments variiert zwischen einigen Stunden und 6–7 Tagen. Erbliche Faktoren spielen eine wichtige Rolle. So haben etwa 10 % der Bevölkerung eine genetische Veranlagung zur allergischen Sensibilisierung des Körpers. Es wurde eine Assoziation des Lyell-Syndroms mit den Antigenen HAH-A2, A29, B12 und Dr7 festgestellt.

Der Erkrankung liegen toxisch-allergische Reaktionen zugrunde, wie sie beispielsweise beim Erythema multiforme exsudativum und beim Stevens-Jopson-Syndrom auftreten.

Histopathologie des Lyell-Syndroms

Es kommt zu einer Nekrose der oberflächlichen Schichten der Epidermis. Die Zellen der Malpighischen Schicht sind ödematös, die interzelluläre und epidermodermale Verbindung ist gestört (die Epidermis löst sich von der Dermis). Dadurch bilden sich Blasen auf der Haut und den Schleimhäuten, die sich innen und subepithelial befinden.

Pathomorphologie des Lyell-Syndroms

Im subepidermalen Bereich der Blase finden sich nekrobiotische Veränderungen der Epidermis vom Nekrolysetyp, die sich im vollständigen Verlust der Struktur ihrer Schichten äußern. Infolge der Unterbrechung der interzellulären Kontakte und der hydropischen Dystrophie einzelner Epidermiszellen treten ballonierte Zellen mit pyknotischen Kernen auf. Zwischen den destruktiv veränderten Zellen finden sich viele neutrophile Granulozyten. In der Blasenhöhle finden sich ballonierte Zellen, Lymphozyten und neutrophile Granulonitis. In der Dermis finden sich Ödeme und kleine Lymphozyteninfiltrate. Im Bereich der Hautdefekte sind die oberen Schichten der Dermis nekrotisch, thrombosierte Gefäße und fokale lymphatische Infiltrate zeigen sich. Die Kollagenfasern des oberen Drittels der Dermis sind gelockert und in tieferen Schichten fragmentiert.

Bei klinisch unveränderter Haut mit Lyell-Syndrom ist eine Ablösung kleiner Bereiche des Stratum corneum und stellenweise der gesamten Epidermis zu beobachten. Die Zellen der Basalschicht sind überwiegend pyknotisch, teilweise vakuolisiert, die Zwischenräume erweitert, teilweise mit homogenen Massen gefüllt. Fibrinoide Schwellungen zeigen sich in einigen dermalen Papillen. Das Gefäßendothel ist geschwollen, und um einige von ihnen herum finden sich kleine lymphozytäre Infiltrate.

Symptome des Lyell-Syndroms

Forschungsdaten zufolge erhielt nur ein Drittel der Patienten mit dieser Krankheit keine Medikamente, und die meisten von ihnen nahmen mehr als einen Namen an. Am häufigsten sind dies Sulfonamide, insbesondere Sulfamethoxazon und Trimethoprim, sowie Antiepileptika, vor allem Phenylbutazonderivate. Eine Staphylokokkeninfektion wird auch als wichtig für die Entwicklung des Prozesses angesehen. AA Kalamkaryan und VA Samsonov (1980) betrachten das Lyell-Syndrom als Synonym für bullöses multiformes exsudatives Erythem und das Stevenson-Johnson-Syndrom. Wahrscheinlich kann diese Identifizierung nur in Bezug auf die sekundäre Form des exsudativen Erythema multiforme stehen, die durch Medikamente verursacht wird. OK Steigleder (1975) identifiziert drei Varianten des Lyell-Syndroms: epidermale Nekrolyse, verursacht durch eine Staphylokokkeninfektion, identisch mit der exfoliativen Ritter-Dermatitis bei Neugeborenen und bei Erwachsenen – Rittersheim-Lyell-Syndrom; epidermale Nekrolyse, verursacht durch Medikamente; Die schwerste idiopathische Variante unklarer Ätiologie. Klinisch ist die Erkrankung gekennzeichnet durch einen allgemein schweren Zustand der Patienten, hohes Fieber, multiple erythematös-ödematöse und bullöse Hautausschläge, die denen bei Pemphigus ähneln, mit exzentrischem Wachstum und schneller Öffnung mit Bildung ausgedehnter, schmerzhafter Erosionen, ähnlich den Hautveränderungen bei Verbrennungen. Das Nikolsky-Symptom ist positiv. Schleimhäute, Bindehaut und Genitalien sind betroffen. Die Erkrankung tritt häufiger bei Frauen und häufiger bei Kindern auf.

Das Lyell-Syndrom entwickelt sich mehrere Stunden oder Tage nach der ersten Einnahme eines Medikaments. Aber nicht in allen Fällen lässt sich ein Zusammenhang zwischen der Krankheit und der vorherigen Medikamenteneinnahme erkennen. Im klinischen Bild des Lyell-Syndroms liegen wie beim Stevens-Jopson-Syndrom Schäden an Haut und Schleimhäuten vor dem Hintergrund eines schweren Allgemeinzustands vor. Am typischsten ist eine Schädigung der Schleimhäute von Mund und Nase in Form von Hyperämie und Ödemen mit anschließender Entwicklung großer Blasen, die sich schnell öffnen und äußerst schmerzhafte, ausgedehnte Erosionen und Geschwüre mit Resten der Blasenkappen bilden. In einigen Fällen breitet sich der Entzündungsprozess auf die Schleimhäute von Rachen, Magen-Darm-Trakt, Kehlkopf, Luftröhre und Bronchien aus und verursacht schwere Atemnotanfälle. Es kommen kongestiv-zyanotische Hyperämie und Ödeme der Haut und Bindehaut der Augenlider mit Bildung von Blasen und Erosionen vor, die mit serös-blutigen Krusten bedeckt sind. Die Lippen sind geschwollen und mit hämorrhagischen Krusten bedeckt. Aufgrund der starken Schmerzen ist es schwierig, auch flüssige Nahrung zu sich zu nehmen. Ein Ausschlag, bestehend aus erythematös-ödematösen Flecken oder Elementen von purpurroter Farbe, die zu großen Plaques verschmelzen, erscheint plötzlich auf der Haut des Rumpfes, der Streckseiten der oberen und unteren Extremitäten sowie im Gesicht und im Genitalbereich. Die Elemente sind typisch für Erythema multiforme exsudativum und das Stevens-Johnson-Syndrom. Schnell bilden sich flache, schlaffe Blasen mit gezackten Konturen, bis zu der Größe der Handfläche eines Erwachsenen oder größer, gefüllt mit seröser und serös-blutiger Flüssigkeit. Unter dem Einfluss kleinerer Verletzungen öffnen sich die Blasen und es bilden sich ausgedehnte, nässende, stark schmerzhafte erosive Oberflächen mit Epidermisfetzen entlang der Peripherie. Das Nikolsky-Symptom ist stark positiv: Bei der leichtesten Berührung löst sich die Epidermis leicht großflächig ab („Blattsymptom“). Ausgedehnte erodierte Läsionen an Rücken, Bauch, Gesäß und Oberschenkeln ähneln der Haut einer Verbrennung zweiten Grades. An den Handflächen sind sie wie angegossen in große Platten unterteilt. Der Allgemeinzustand der Patienten ist äußerst ernst: Hohes Fieber, Erschöpfung und Dehydrationssymptome gehen oft mit dystrophischen Veränderungen der inneren Organe einher. In vielen Fällen wird eine moderate Leukozytose mit einer Linksverschiebung festgestellt. In 40 % der Fälle sterben die Patienten schnell.

Diagnose des Lyell-Syndroms

Wie bereits erwähnt, ist die Entwicklung der Krankheit meist mit der Einnahme von Medikamenten verbunden, die Epidermotropismus verursachen können. Es wurde eine Assoziation der Krankheit mit einigen Gewebekompatibilitätsantigenen wie HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 und HLA-DR7 festgestellt. Der Immunmechanismus bei akuter toxischer Epidermolyse ist unklar. Es gibt Hinweise auf eine mögliche Rolle von Immunkomplexen in der Pathogenese.

Die Differentialdiagnose sollte an Pemphigus und exfoliative Dermatitis des Neugeborenen gestellt werden.

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Behandlung des Lyell-Syndroms

Es ist notwendig, frühzeitig hohe tägliche Dosen von Kortikosteroiden (1–2 mg/kg Körpergewicht), Antibiotika und Vitaminen zu verabreichen. Entgiftende Maßnahmen umfassen die Gabe von Plasma, Blutersatz, Flüssigkeiten, Elektrolyten und steriler Wäsche. Patienten mit Lyell-Syndrom benötigen häufig Reanimationsmaßnahmen.

Wie ist die Prognose beim Lyell-Syndrom?

Das Lyell-Syndrom hat eine schlechte Prognose. Bei etwa 25 % der Patienten verläuft die Krankheit tödlich.