Maligne neuroleptische Syndrom: Notfallversorgung, Prävention

Menschen, die mit Neuroleptika, Antikonvulsiva oder Antidepressiva behandelt werden, haben ein hohes Risiko, einen gefährlichen Zustand wie das neuroleptische Syndrom zu entwickeln. Das Syndrom kann während des Behandlungsverlaufs auftreten - zum Beispiel mit einer Erhöhung der Dosierung des Medikaments oder mit einem scharfen Entzug der Behandlung - nach einer gewissen Zeit.

Das Auftreten eines neuroleptischen Syndroms ist schwer vorherzusagen. Seine Behandlung erfordert eine dringende medizinische Intervention, weil das tödliche Ergebnis des Syndroms nicht ungewöhnlich ist.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Die erste Erwähnung des neuroleptischen Syndroms wurde auf die 60. Jahre des letzten Jahrhunderts datiert. Heute haben die Ärzte dieses Syndrom als eine der nachteiligen möglichen Folgen der Einnahme von Antipsychotika erkannt. Die Letalität der Patienten mit dem Syndrom, nach verschiedenen Daten, kann 3-38% betragen, und in den letzten Jahren wurde dieser Prozentsatz signifikant reduziert.

Die Inzidenz des neuroleptischen Syndroms liegt laut ausländischen medizinischen Fachzeitschriften bei bis zu 3,23% der Gesamtzahl der Patienten, die sich einer Neuroleptika-Therapie unterziehen. In den letzten Jahren ist die Inzidenz des Syndroms signifikant zurückgegangen.

Meistens wird das neuroleptische Syndrom bei Patienten mittleren Alters diagnostiziert. Männer entwickeln häufiger ein Syndrom, etwa 50%.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Ursachen neuroleptisches Syndrom

Die häufigste Entwicklung eines neuroleptischen Syndroms wird bei der Verwendung von übermäßigen Dosen von starken Arzneimitteln mit neuroleptischer Wirkung (z. B. Fluorphenazin) und insbesondere von Arzneimitteln mit verlängerten (verlängerten) Eigenschaften beobachtet.

Dies geschieht jedoch nicht immer: Das neuroleptische Syndrom kann sich bei Verwendung eines Neuroleptikums jedoch etwas seltener entwickeln.

Das Syndrom kann nach einem starken Anstieg der Dosierung bei gleichzeitiger Einnahme von zwei oder drei Antipsychotika mit einer Kombination von Neuroleptika mit Lithium-basierten Medikamenten nachgewiesen werden.

Hereditäre Fälle von neuroleptischem Syndrom wurden nicht festgelegt, daher wird diese Theorie nicht berücksichtigt.

Das Syndrom tritt häufig bei Patienten mit zuvor diagnostizierten Störungen der Psyche auf: mit Schizophrenie, Affekten, Neurosen, mit geistiger Unterentwicklung usw.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Risikofaktoren

Um den Beginn des neuroleptischen Syndroms zu beschleunigen, kann:

• organischer Hirnschaden;
• Austrocknung des Körpers;
• Anorexie, schwere Erschöpfung des Körpers;
• lange Hungerperioden oder Unterernährung;
• Malokratie;
• Zeitraum nach der Geburt.

Auch eine auf den ersten Blick unbedeutende Hirnverletzung, die vor einigen Jahren erhalten wurde, kann die Sensitivität auf neuroleptische Behandlung beeinträchtigen. Aus diesem Grund können Patienten mit perinatalem Trauma, Schädel-Hirn-Trauma, zerebralen Infektionskrankheiten, degenerativen Hirnläsionen und Alkoholabhängigen in die Risikogruppe eingeschlossen werden.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathogenese

Die pathogenetischen Merkmale des neuroleptischen Syndroms wurden nicht vollständig verstanden. Viele Experten schlagen vor, dass das Syndrom von der Blockade von dopaminergen Strukturen im Hypothalamus und den Basalganglien und nicht als Folge von Intoxikationen mit Neuroleptika herrührt.

Einige Wissenschaftler erklären, dass der Anstieg der Temperatur - das Hauptindikator für das Syndrom - wegen der entstehenden Steifigkeit der Muskeln und des intramuskulären Hypermetabolismus, der eine erhöhte Wärmeproduktion verursacht, auftritt.

Gegenwärtig besteht unter Wissenschaftlern eine gemeinsame Meinung, dass bei der Entwicklung des neuroleptischen Syndroms eine wichtige Rolle Immunitätsstörungen mit weiteren Autoimmunversagen im Zentralnervensystem und in den viszeralen Organen spielen. Homöostatische Störungen werden die Hauptursachen für schwere Kreislauf- und Bewusstseinsstörungen, die zum Tod des Patienten führen können.

Darüber hinaus haben Experten herausgefunden, dass der pathogenetische Mechanismus des Syndroms mit einer sympathoadrenalen und Serotonin-Hyperaktivität verbunden ist.

[30], [31], [32]

Symptome neuroleptisches Syndrom

Das neuroleptische Syndrom ist durch folgende Symptome gekennzeichnet, die als "Tetrade" (vier Zeichen) bezeichnet werden:

• Temperaturanstieg (mehr als 37 ° C);
• allgemeine Muskelschwäche;
• verschwommene Sicht (mögliche Entwicklung von Koma);
• Störungen in der Arbeit des vegetativen Nervensystems (übermäßiges Schwitzen, Herzklopfen und Herzrhythmusstörungen, Blutdrucksprünge, Hautausbleichungen, erhöhte Speichelfluss-, Atemwegs- und Harnwegserkrankungen).

Mehr als ein Viertel der Patienten zeigt eine dystonische Muskelkontraktion, und jeder zweite Patient hat einen Tremor in den Fingern und / oder Gliedmaßen. Zusätzlich können Symptome wie Hypokinesie, Nystagmus, Sprachstörungen, Dumpfheit, tonische Krämpfe der Kaumuskulatur, Schluckstörungen, Opisthotonus beobachtet werden.

Bei einer kleineren Anzahl von Patienten werden myoklonische Spasmen, Hyperkinese, epileptische Anfälle beobachtet.

Die ersten Anzeichen können manchmal in Form von Dehydration auftreten - eine Abnahme von Turgor, trockene Haut, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Das klinische Bild wächst und erreicht seine Grenze für 1-3 Tage, aber in einigen Fällen ist der Prozess intensiver - für mehrere Stunden.

Aufgrund der erheblichen Schwäche der Muskulatur - einschließlich der Atemwege - entwickelt sich eine Dyspnoe. Der ausgeübte Krampf der Skelettmuskulatur kann eine Rhabdomyolyse hervorrufen, die mit dem Anstieg des Gehalts an Kreatinphosphokinase im Blutkreislauf einhergeht. Ferner werden Myoglobinurie, akutes Nierenversagen, metabolische Azidose und Sauerstoffmangel in den Geweben beobachtet. Als Komplikationen können Aspirationspneumonie, Herzinfarkt, Septikämie, Thromboembolie, Schock, Lungenödem, Nekrose des Darms, Lähmung auftreten.

Bühnen

Das neuroleptische Syndrom verläuft über Stadien, die bei verschiedenen Patienten mehr oder weniger ausgeprägt sein können:

1. Das Stadium des neuroleptischen Parkinsonismus ist durch Zittern der Gliedmaßen, des Kopfes, gekennzeichnet. Die Bewegungen des Patienten sind eingeschränkt, der Muskeltonus steigt an: Die Muskeln widerstehen in allen Phasen der passiven Bewegung gleichmäßig.
2. Ein akutes dystonisches Stadium ist eine der extrapyramidalen Komplikationen nach der Einnahme von Antipsychotika. Das Stadium manifestiert sich durch unwillkürliche Bewegungen in Form von kontraktilen Spasmen einzelner Muskelgruppen im gesamten Rumpf.
3. Das Stadium der Akathisie wird von einem vorübergehenden oder unaufhörlichen inneren Gefühl der motorischen Spannung begleitet: der Patient fühlt das Bedürfnis, ständig irgendwelche Bewegungen auszuführen oder die Position seines Körpers zu verändern.
4. Das Stadium der verspäteten Dyskinesie ist durch eine Hyperkinese gekennzeichnet, die manchmal die Gesichtsmuskeln mit einbezieht. Es gibt eine heftige unwillkürliche motorische Aktivität (häufiger bei älteren Patienten).
5. Stage direkt neuroleptisches Syndrom.

[33], [34], [35], [36], [37], [38]

Formen

• Bösartiges neuroleptisches Syndrom.

Die meisten Experten sind der Meinung, dass das maligne neuroleptische Syndrom hauptsächlich eine zentrale Ätiologie aufweist. Daraus folgt, dass die meisten Störungen im Unterkortex des Gehirns auftreten.

Dennoch ist eine bedeutende Rolle im Prozess des Spielens und Antipsychotikum Auswirkungen auf der Skelettmuskulatur, die mit dem Zerfall von Myozyten (genannt Rhabdomyolyse) und blockieren periphere Dopamin-Rezeptoren führen könnte.

Neuroleptika potenzieren die Blockade von zentralen Dopaminrezeptoren, was zu signifikanten Störungen der motorischen Aktivität mit einem so wichtigen Merkmal wie Muskelsteifheit führt.

Die Veränderung des Dopaminstoffwechsels wiederum ist ein Auslösemechanismus bei der Verletzung des vegetativen Nervensystems und der Herztätigkeit.

Gleichzeitig werden fast alle Stoffwechselvorgänge verletzt, die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Membran verändert sich. Die Reaktionen der Intoxikation werden begonnen, das Hirnödem beginnt. Als Ergebnis - die Entstehung von psychischen Störungen und Misserfolgen auf einer bewussten Ebene.

• Extrapyramidales neuroleptisches Syndrom.

Extrapyramidale Neuroleptikum-Syndrom ist eine Kombination von neurologischen Symptomen, die in erster Linie motorische Störungen durch den Einsatz von Neuroleptika manifestieren. Dieser Begriff umfasst auch Störungen, die Behandlung mit anderen Arzneimitteln hervorgerufen, die mit den Prozessen der dopaminergen Aktivität stören: auf solche Medikamente Antidepressiva, Antiarrhythmika, Cholinomimetika, Medikamente auf Basis von Lithium, Antikonvulsiva und Anti-Parkinson-Mitteln umfassen.

Das Syndrom kann von allen extrapyramidalen Störungen begleitet sein: Parkinsonismus, Zittern der Gliedmaßen, Dystonie, Chorea, Tics, myoklonischen Krämpfen usw. Solche Symptome sind mit allen mentalen Anomalien verbunden.

• Neuroleptisches Mangel-Syndrom.

Dieses Syndrom hat viele andere Namen - insbesondere wird es oft als neuroleptischer Defekt oder neuroleptisch-induziertes Mangel-Syndrom bezeichnet. Die Entwicklung des Syndroms wird oft wegen ähnlicher Anzeichen für Schizophrenie gehalten:

• Apathie;
• allgemeine Verzögerung;
• langsame Sprachwiedergabe;
• Schwäche;
• abulisches Syndrom;
• Mangel an motivierenden und proaktiven Faktoren;
• Isolation, Rückzug in sich selbst;
• Unaufmerksamkeit und Gedächtnisschwäche;
• verminderte Emotionalität;
• Gleichgültigkeit, absolute Gelassenheit.

Oft wird dieser Zustand durch psychotische Reaktionen in Form von Depersonalisation und Derealisation erschwert. Gleichzeitig gibt es extrapyramidale Störungen, einen depressiven Zustand (Depression, schlechte Laune), Reizbarkeit, Schlafstörungen, Phobien.

• Akutes neuroleptisches Syndrom.

Im Herzen des neuroleptischen Syndroms liegt ein akuter Dopaminmangel - der Verlauf dieses Zustandes nimmt immer rascher zu. Das klinische Bild wächst und erreicht seine Grenze für 1-3 Tage, aber in einigen Fällen ist der Prozess intensiver - für mehrere Stunden.

Deshalb sollte die Hilfe beim neuroleptischen Syndrom so schnell wie möglich und schneller bereitgestellt werden - weil es nicht nur auf die Gesundheit, sondern auch auf das Leben des Patienten ankommt.

Das so genannte chronische Neuroleptikum Syndrom gehört Zeitraum Spätdyskinesien, die etwa 20% der Patienten treten bei der mit Neuroleptika regelmäßige Behandlung zu unterziehen, sowie 5% der Patienten, die diese Medikamente für ein Jahr dauern. Mit anderen Worten umfasst der chronische Verlauf des Syndroms solche Störungen, die während eines Zeitraums von sechs Monaten nach dem Ende der Behandlung mit Neuroleptika keine Tendenz zur Regression haben.

[39], [40], [41], [42]

Komplikationen und Konsequenzen

Die späte Zeichen des neuroleptischen Syndroms können sich nach einer langen Zeit bemerkbar machen - solche verspäteten Manifestationen sind für den Patienten für eine lange Zeit und manchmal für das Leben in der Regel "fixiert".

Solche Manifestationen sind ziemlich typisch. Meistens ist es:

• verlangsamte Bewegungen, Gesten;
• Hemmung von natürlichen Reaktionen;
• Gang des Roboters;
• unsichere, unstetige Bewegungen;
• Verlangsamung der mimischen Reaktionen;
• verlangsamen mentale Prozesse;
• Verschlechterung der kognitiven Prozesse.

Der Sozialisierungsgrad einer Person wird stark reduziert. Oft beobachtet man hyperkinetische Zwangsbewegungen, die auf eine Veränderung des Muskeltonus zurückzuführen sind.

In den ungünstigsten Fällen ist das neuroleptische Syndrom kompliziert:

• Schwellung des Gehirns;
• Schwellung der Lungen;
• unzureichende Funktion des kardiovaskulären Systems;
• akute Nieren- und Leberfunktionsstörungen.

Diese Komplikationen können zu einem tödlichen Ausgang führen.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Diagnose neuroleptisches Syndrom

Die Diagnose ist oft überfällig, da in vielen Fällen die Möglichkeit einer neuroleptischen Syndromentwicklung nicht berücksichtigt wird. Eine korrekte Diagnose kann basierend auf klinischen Anzeichen der Krankheit gestellt werden, und zusätzliche Labortests helfen, die Schwere der Erkrankung festzustellen und die Dynamik der Pathologie zu überwachen.

Bluttests zeigen einen erhöhten Gehalt an weißen Blutzellen, in einigen Fällen (10-40 m / l.) - die Linksverschiebung leukocytic Formel, die Erhöhung der CPK-Aktivität, Muskel Lactatdehydrogenase und anderen Enzyme. Es gibt Anzeichen für eine erhöhte Blutgerinnung und das Vorhandensein von Stickstoff im Blut, seltener - eine Erhöhung der Aktivität der Leberenzyme, erhöhter Kalziumgehalt im Blut, Symptome von Stoffwechselstörungen.

Die Analyse von Zerebrospinalflüssigkeit ist nicht informativ.

Urinanalyse zeigt Myoglobinurie.

Die instrumentelle Diagnostik beim Neuroleptischen Syndrom wird in der überwiegenden Mehrheit der Fälle nicht durchgeführt, da es keine klinisch bedeutende Bedeutung hat. Nur in extrem schwierigen Situationen, wenn die Diagnose aus äußeren Gründen schwierig ist, sowie bei Verdacht auf Hirnschäden, kann der Arzt auf Magnetresonanztomographie oder Computertomographie zurückgreifen.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]

Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose wird durchgeführt:

• bei benignen neuroleptischen extrapyramidalen Syndromen (verläuft ohne Bewusstseinsstörung, ohne Anstieg der Temperatur);
• mit der fieberhaften Form der Katatonie (entwickelt sich ohne vorherige Behandlung mit den Antipsychotika);
• bei Meningitis, Meningoenzephalitis, Blutung in den Subarachnoidalraum (eine Veränderung der Liquoranalyse wird festgestellt);
• mit einem thermischen Schock (geht ohne erhöhtes Schwitzen und Muskelhypertonie fort);
• mit maligner Hyperthermie (Pathologie geht Narkose mit gasförmiger Substanz oder Injektion von Succinylcholin voran);
• mit einem fieberhaften Zustand mit Infektion oder Intoxikation;
• mit alkoholischem Delirium.

Behandlung neuroleptisches Syndrom

Neuroleptisches Syndrom erfordert eine dringende Behandlung mit Platzierung des Patienten auf der Intensivstation des Krankenhauses. Therapeutische Wirkung ist dringend notwendig, Abschaffung der Antipsychotikum oder anderer Mittel provozierender Hypovolämie und Dehydratation, bei der Prävention von respiratorischer Insuffizienz Funktion, bei der Vorbeugung von akutem Nierenversagen, sowie in der unmittelbaren Korrektur der Körpertemperatur zu eliminieren.

Für die Beseitigung der Muskelschwäche ernennen Amantadin, Bromokriptin, die medikamentösen Mittel, die auf Levodopa basieren.

Es ist auch angemessen, Drogen Benzodiazepin-Serie - insbesondere Relanium zu verwenden.

Wenn der Patient akutes Nierenversagen entwickelt, kann eine Hämodialyse angezeigt sein.

Die elektrokonvulsive Behandlung ist für die Beseitigung des neuroleptischen Syndroms von großer Bedeutung. Die Prozeduren werden durch eine sanfte Methode unter gleichzeitiger Anwendung von myorelaxierenden und sedierenden Präparaten durchgeführt. Es ist möglich, Kurzzeitnarkose zu verwenden.

Nachdem der Anfall des Syndroms vollständig gestoppt ist und die Körperfunktionen vollständig wiederhergestellt sind, ist bei Bedarf die Wiederaufnahme der Behandlung mit Neuroleptika mit einer obligatorischen Überprüfung der Dosierung erlaubt.

Erste Hilfe

Bei den ersten Anzeichen einer Entwicklung des neuroleptischen Syndroms wird die Magenspülung in der kürzest möglichen Zeit gezeigt - je früher, desto besser. Das Waschen wird sogar in Fällen verwendet, in denen das Medikament vor mehreren Stunden verwendet wurde.

Wenn Sie den Magen in Wasser waschen, fügen Sie Natriumchlorid oder Salzlösung hinzu. Der Patient erhält ein Salzabführmittel und ein Sorptionsmittel.

Sauerstofftherapie ist obligatorisch.

Mit der Entwicklung collaptoid Zustand der Hydratation Maßnahmen treffen Organismus intravenös verabreichten Flüssigkeiten und Noradrenalin (Medikamente wie Ephedrin oder Adrenalin mit Neuroleptika-Syndrom kontraindiziert, da das Risiko einer paradoxen Vasodilatation). Zur Unterstützung der Herzaktivität und zur Verhinderung von Arrhythmien wird Lidocain und Diphenin verwendet, und Krämpfe zeigen Diazepam.

Zusätzlich zur Intensivtherapie wird eine intensive Diurese ohne Blutalkalisierung durchgeführt.

Medikamente, die verwendet werden, um das neuroleptische Syndrom zu lindern

	Dosierung und Verwaltung	Nachteilige Symptome	Spezielle Anweisungen
Mindan (Amantada)	Nehmen Sie 0,1 g dreimal täglich oral oder intravenös tropfenweise in einer Menge von 0,2 g bis dreimal täglich ein.	Es kann zu motorischer Erregung, Kopfschmerzen, Blutdrucksenkung, Herzrhythmusstörungen, Verdauungsstörungen und Harndrang kommen.	Die Behandlung mit dem Medikament kann nicht abrupt gestoppt werden. Amantadin ist nicht mit Ethylalkohol kompatibel.
Bromocriptin	Nehmen Sie 2,5-10 mg dreimal täglich ein.	Mögliche Verletzungen der Leber, Dyspepsie, Schwindel, Halluzinationen, Blutdrucksenkung, Hautausschläge.	Die Behandlung erfolgt unter regelmäßiger Kontrolle des Blutdrucks und des Allgemeinzustandes des Patienten.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Nehmen Sie ½-1 Tablette dreimal täglich ein.	Manchmal gibt es Dyskinesien, Blepharospasmus, Depression, Brustschmerzen, instabiler Blutdruck.	Es wird nicht empfohlen, die Droge abrupt abzuschaffen, da es möglich ist, einen Zustand in der Nähe von NSA zu entwickeln.
Diazepam	Weisen Sie 10 mg in Form von intravenöser Injektion zu und wechseln Sie dann zur oralen Verabreichung in einer Menge von 5-10 mg dreimal täglich.	Mögliche Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, trockener Mund, Harninkontinenz, Blutdrucksenkung.	Die Dosis des Medikaments nimmt allmählich ab. Sie können Diazepam nicht mit Ethanol kombinieren.

Verhütung

Die Entwicklung eines neuroleptischen Syndroms zu verhindern ist sehr wichtig, da die Behandlung dieser Pathologie ziemlich kompliziert ist. Es wird empfohlen, nur dann auf die Ernennung von Antipsychotika zurückzugreifen, wenn dies wirklich gerechtfertigt ist. Zum Beispiel sollten Personen, die an affektiven Störungen oder einer geteilten Persönlichkeit leiden, Neuroleptika nur in extremen Fällen und für eine kurze Zeit einnehmen. Nehmen Sie auch keine Langzeitbehandlung mit solchen Medikamenten für Menschen mit geistiger Behinderung oder organischen Erkrankungen sowie für ältere Menschen.

Vor jeder Einnahme von Neuroleptika sollte der Patient sorgfältig untersucht werden - mindestens einmal alle sechs Monate während der gesamten Dauer dieser Therapie. Wenn der therapeutische Kurs a priori lang (mindestens ein Jahr) sein sollte, dann ist es notwendig, Studiendosen neuroleptischer Dosen, oder sogar ihre allmähliche Aufhebung durchzuführen.

Wenn der Patient verdächtige Symptome hat, die auf eine mögliche rasche Entwicklung des neuroleptischen Syndroms hindeuten, ist es notwendig, seine Familie über mögliche Konsequenzen zu informieren. Dies wird es ermöglichen zu entscheiden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll.

[57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64]

Prognose

Das neuroleptische Syndrom wird durch den Tod des Patienten in etwa 15% der Fälle vervollständigt. Die häufigsten Todesursachen sind Thrombose der Lungenarterie, akutes Herzversagen, unzureichende Nierenfunktion, komplizierte Aspirationspneumonie, Atemnotsyndrom.

In den letzten Jahren wurde die Sterblichkeitsrate reduziert, dank der frühzeitigen Diagnose des Syndroms und der Verbesserung der Notfall- und Intensivmedizin.

Wenn der Patient mit neuroleptischem Syndrom am Leben bleibt, dann verschwinden die Symptome während 7-14 Tagen allmählich. Kognitive Störungen, Gleichgewichtsstörungen und Bewegungskoordination, Parkinsonismus bleiben länger als 1-2 Monate und mehr bestehen. Eine schwerere Rehabilitationsphase wird nach der Behandlung mit akkumulierenden Neuroleptika beobachtet, ebenso bei Patienten, bei denen zuvor eine Schizophrenie diagnostiziert wurde.

[65], [66], [67], [68]