Mukopolysaccharidose Typ IV

Mukopolysaccharidose Typ IV (Synonyme: Galaktose-6-Sulfatase-Mangel, Beta-Galaktosidase-Mangel, Morquio-Syndrom, Mukopolysaccharidose IVA, Mukopolysaccharidose IVB).

[ 1 ]

Epidemiologie

Die Krankheit tritt weltweit auf, die durchschnittliche Inzidenz in der Bevölkerung beträgt 1 von 40.000 Lebendgeburten.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ursachen Mukopolysaccharidose Typ IV

Mukopolysaccharidose IV ist eine autosomal-rezessive, progressive, genetisch heterogene Erkrankung, die durch Mutationen in den Genen für die Galaktose-6-Sulfatase (N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase), die am Stoffwechsel von Keratansulfat und Chondroitinsulfat beteiligt ist, oder im Beta-Galaktosidase-Gen (diese Form ist eine allelische Variante der Gml-Gangliosidose) verursacht wird und zur Manifestation von Mukopolysaccharidose IVA bzw. Mukopolysaccharidose IVB führt. Das Gen für N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase (GALNS) befindet sich auf dem langen Arm des Chromosoms 16 – 16q24.3. Von den 148 bekannten Mutationen machen Missense-Mutationen 78,4 %, Nonsense-Mutationen 5 %, kleine Deletionen 9,2 % und große Deletionen und Insertionen 4 % aus. 26,4 % der Mutationen wurden in Dinukleotiden gefunden. Das Beta-Galaktosidase-Gen – GBS – befindet sich auf dem kurzen Arm des Chromosoms 3 – Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symptome Mukopolysaccharidose Typ IV

Beide Subtypen des Morquio-Syndroms sind durch Wachstumsverzögerung, Hornhauttrübung, Skelettanomalien (Kyphoskoliose, Trichterbrust, Hüftsubluxation), Aortenklappeninsuffizienz und normale Intelligenz gekennzeichnet.

Die Mukopolysaccharidose IVA verläuft in der Regel schwerer als die Mukopolysaccharidose IVB. Hallux valgus, Kyphose, Wachstumsverzögerung mit Verkürzung von Rumpf und Hals sowie Gangstörungen sind die ersten charakteristischen Symptome des Morquio-Syndroms. Weitere häufige Begleiterkrankungen sind leichte Hornhauttrübung, Glaukom, kleine Zähne mit Zahnschmelzdefekten, multiple Karies, Hepatomegalie und erworbene Herzfehler, die vorwiegend die Aortenklappe betreffen. Eine Denshypoplasie in Kombination mit einer Bänderschwäche kann zu einer atlantoaxialen Subluxation und einer Myelopathie der Halswirbelsäule führen.

Formen

Es gibt zwei bekannte Subtypen der Mukopolysaccharidose Typ IV: Mukopolysaccharidose IVA und Mukopolysaccharidose IVB, die sich im primären biochemischen Defekt unterscheiden.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnose Mukopolysaccharidose Typ IV

Zur Bestätigung der Diagnose Mukopolysaccharidose IV werden die Glykosaminoglykanausscheidung im Urin sowie die Aktivität der lysosomalen N-Acetyl-Galactosamin-6-Sulfatase und Beta-Galactosidase bestimmt. Bei Mukopolysaccharidose IV ist in der Regel die Gesamtausscheidung von Glykosaminoglykanen im Urin erhöht und es kommt zu einer Hyperausscheidung von Keratansulfat. Es sind jedoch auch Fälle ohne Hyperausscheidung von Keratansulfat bekannt. Die Enzymaktivität wird in Leukozyten- oder Hautfibroblastenkulturen mithilfe eines künstlichen fluoreszierenden Substrats gemessen.

Pränatale Diagnostik ist durch Messung der Enzymaktivität in der Chorionzottenbiopsie in der 9.–11. Schwangerschaftswoche und/oder durch Bestimmung des Glykosaminoglykanspektrums im Fruchtwasser in der 20.–22. Schwangerschaftswoche möglich. Bei Familien mit bekanntem Genotyp kann eine DNA-Diagnostik in der Frühschwangerschaft durchgeführt werden.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnostik erfolgt sowohl innerhalb der Gruppe der Mukopolysaccharidosen als auch bei anderen lysosomalen Speicherkrankheiten: Mukolipidosen, Galaktosialidose, Sialidose, Mannosidose, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Behandlung Mukopolysaccharidose Typ IV

Wirksame Methoden wurden bisher nicht entwickelt. Es wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Ein Medikament zur Enzymersatztherapie wird entwickelt und befindet sich derzeit in der Phase II der klinischen Erprobung.