Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes

Ein charakteristisches Merkmal der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes ist eine Störung der Immunregulation, begleitet von einem Verlust der immunologischen Toleranz gegenüber eigenen Antigenen und der Entwicklung einer Autoimmunreaktion mit der Produktion einer breiten Palette von Antikörpern, hauptsächlich gegen Chromatin (Nukleosom) und seine einzelnen Bestandteile, native DNA und Histone.

Autoimmunerkrankungen bei systemischem Lupus erythematodes basieren auf zwei miteinander verbundenen Prozessen: polyklonaler Aktivierung von B-Lymphozyten in der Frühphase der Erkrankung und antigenspezifischer T-abhängiger Stimulation der Autoantikörpersynthese. Patienten mit systemischem Lupus erythematodes weisen eine erhöhte B-Zellzahl auf, die mit dem Vorliegen einer Hypergammaglobulinämie korreliert; antigenspezifische Proliferation oder angeborener Defekt bestimmter Subtypen, die organunspezifische Autoantikörper synthetisieren; eine Abnahme der Anzahl natürlicher Killer- und Suppressor-T-Zellen; eine Zunahme der Population von CD4 ⁴ T-Zellen (Helferzellen); Störung der Signalfunktionen von Immunzellen; Überproduktion von Th2-Zytokinen (IL-4, IL-6, IL-10); erhöhter fetaler Mikrochimärismus.

Es wurde festgestellt, dass die Aktivierung und Differenzierung von B-Zellen durch den B-Lymphozytenstimulator (BlyS) reguliert wird. Es wird angenommen, dass die Interaktion von BlyS und dem entsprechenden Rezeptor, der zur Superfamilie (TNF) gehört, eine wichtige Rolle in der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes spielt, was experimentell nachgewiesen wurde (transgene Mäuse mit BlyS-Hyperexpression entwickeln ein lupusähnliches Syndrom, das dem systemischen Lupus erythematodes beim Menschen ähnelt).

Das Hauptglied in der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes sind genetisch bedingte oder induzierte Defekte der Apoptose (programmierter Zelltod). Eine beeinträchtigte Clearance apoptotischer Zellen (oft mit auf ihrer Oberfläche exprimierten Kernantigenen) und ihrer Fragmente führt zur Ansammlung zellulärer Antigene im Blut und in den Zielgeweben, was zur Auslösung einer Immunantwort beiträgt.

Die Entwicklung vieler Symptome des systemischen Lupus erythematodes ist mit Gewebeschäden verbunden, die durch die Bildung von Antikörpern und die Bildung von Immunkomplexen verursacht werden.

Bei Nierenschäden enthalten Immunkomplexe nukleäre Antigene (einschließlich DNA), komplementfixierende antinukleäre Antikörper (IgG1, IgG3) und AT gegen DNA. Diese Komplexe bilden sich im Gefäßbett oder in situ, wo Antikörper mit nukleären Antigenen, die mit glomerulären Komponenten assoziiert sind, oder nativen glomerulären Antigenen koppeln. Immunkomplexe bilden Ablagerungen im Mesangium oder der subendothelialen Schicht der Basalmembran und aktivieren das Komplementsystem, was zur Bildung chemotaktischer Faktoren und zur Migration von Leukozyten und mononukleären Zellen führt. Diese Zellen phagozytieren Immunkomplexe und setzen Mediatoren (Zytokine und Gerinnungsaktivatoren) frei, die die glomeruläre Entzündung aufrechterhalten. Chronische Entzündungen können zur Entwicklung von Sklerose und einer eingeschränkten Nierenfunktion führen.

Bei der membranösen Nephropathie bilden sich Ablagerungen in der subepithelialen Schicht, und Komplement wird in einem Bereich aktiviert, der durch die Basalmembran von zirkulierenden Zellen getrennt ist. Die Proteinurie bei diesen Patienten ist eher auf eine Schädigung der Epithelzellen als auf eine aktive Entzündung zurückzuführen.

Immunkomplexe lassen sich auch mittels Immunfluoreszenz oder Elektronenmikroskopie an der dermoepidermalen Verbindung der Haut, im Plexus choroideus usw. nachweisen. Antikörper gegen verschiedene Antigene auf der Oberfläche von Zellen (Leukozyten, Erythrozyten, Thrombozyten, Nervenzellen usw.) können bei der Entstehung von Vaskulitis, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie und organischen Hirnschäden eine Rolle spielen.

Eine systemische Immunentzündung bei systemischem Lupus erythematodes kann auch mit einer zytokinabhängigen (IL-1 und TNF-a) Endothelschädigung, einer Aktivierung der Leukozyten und des Komplementsystems einhergehen, was bei der Schädigung von Organen, die für Immunkomplexe unzugänglich sind, wie etwa dem zentralen Nervensystem, von großer Bedeutung ist.

In den letzten Jahren hat eine weitere Gruppe von Autoantikörpern – Antiphospholipid-Antikörper sowie antineutrophile zytoplasmatische Antikörper – erhöhte Aufmerksamkeit erfahren. Letztere gelten neben Antikörpern gegen DNA als einer der potenziellen Mechanismen der Gewebeschädigung. Sie reagieren mit verschiedenen zytoplasmatischen Enzymen, vor allem mit Proteinase und Myeloperoxidase. Bei Interaktion mit letzterer kommt es zu einer verstärkten Degranulation von Neutrophilen, was zur Schädigung der Endothelzellen und zur Produktion von Stickstoffmonoxid führt. Im Gewebe fixierte Immunkomplexe bewirken eine Aktivierung des Komplementsystems, die Migration von Neutrophilen und fördern die Freisetzung von Kininen, Prostaglandinen und anderen gewebeschädigenden Substanzen. Diese Prozesse wiederum führen zu verschiedenen Hämostasestörungen, der Entwicklung des DIC-Syndroms, Immunthrombozytopenie und dem multiplen Mikrothrombose-Syndrom, das für systemischen Lupus erythematodes charakteristisch ist.

Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes geht eine erhöhte Häufigkeit spontaner Apoptose von Blutlymphozyten mit einer verminderten Reparaturfähigkeit und einem höheren Hintergrundniveau an DNA-Defekten einher. Die Art der DNA-Defekte kann ein stabiles Signal für Apoptose sein; in Abwesenheit von Energie (ATP-depletierte Zellen) geht die Apoptose in Nekrose über. Es wurde gezeigt, dass ein Topoisomerasehemmer (Etoposid) Doppelstrangbrüche der DNA in unstimulierten menschlichen Lymphozyten induzierte und so den Mechanismus der Lymphozytenapoptose auslöste.

Klinisch unterscheidet man eine überwiegend kutane diskoide (begrenzte, disseminierte) und eine systemische (akute, subakute, selten chronische) Form, bei der hauptsächlich innere Organe betroffen sind und nicht immer Hautveränderungen beobachtet werden. Zwischen ihnen sind Übergangsformen möglich.

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Diskoider Lupus erythematodes

Die Hauptsymptome der Erkrankung sind Erythem, follikuläre Hyperkeratose und Hautatrophie. Die bevorzugte Lokalisation ist das Gesicht, wo die Läsionen in ihrer Kontur oft einem „Schmetterling“ ähneln. Klinische Varianten: zentrifugales Erythem, rosazeaartig, hyperkeratotisch, gipsartig, seborrhoisch, warzig, papillomatös, dyschrom, pigmentiert, hämorrhagisch, tumorartig, tuberkuloid. BM Pashkov et al. (1970) identifizierten drei Formen von Lupus erythematodes an der Mundschleimhaut: typisch, exsudativ-hyperämisch und erosiv-ulzerativ.

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Pathomorphologie des diskoiden Lupus erythematodes

Die wichtigsten histologischen Anzeichen des diskoiden Lupus erythematodes sind Hyperkeratose, Atrophie der Malpighischen Schicht, hydropische Degeneration der Zellen der Basalschicht, Ödeme mit Vasodilatation, manchmal Extravasation von Erythrozyten der oberen Dermis und das Vorhandensein von fokalen, überwiegend lymphozytären Infiltraten, die sich hauptsächlich um die Hautanhangsgebilde herum befinden. Es ist zu beachten, dass das Vorhandensein aller aufgeführten Anzeichen nicht immer möglich ist. Darüber hinaus führt die Verstärkung eines dieser Anzeichen zum Auftreten klinischer Varianten der einen oder anderen Form von Lupus erythematodes.

In der akuten Phase der Erkrankung kommt es zu einer starken Schwellung der Dermis, einer Erweiterung der Blut- und Lymphgefäße, die sogenannte Lymphseen bilden. Die Wände der Kapillaren sind ödematös, manchmal kann Fibrin darin nachgewiesen werden, Extravasationen von Erythrozyten sind möglich, manchmal signifikant. Entzündliche Infiltrate, hauptsächlich lymphohistiozytärer Natur mit einer Beimischung neutrophiler Granulozyten, befinden sich sowohl perivaskulär als auch perifollikulär und dringen oft in die Epithelscheiden des Haares ein. Dies geht mit einer Vakuolisierung der Basalzellen sowie der Talgdrüsen einher. Kollagen und elastische Fasern an den Stellen der Infiltrate werden in der Regel zerstört. Veränderungen der Epidermis sekundärer Natur und im Anfangsstadium sind nicht besonders ausgeprägt; es werden nur leichte Hyper- und Parakeratose festgestellt. Ödemische Veränderungen in Form einer Vakuolisierung der Basalschichtzellen sind dagegen signifikant ausgeprägt und stellen bereits im Anfangsstadium des Prozesses ein prognostisches Zeichen dieser Erkrankung dar.

In chronischen Stadien des diskoiden Lupus erythematodes sind die Veränderungen ausgeprägter und typischer. Das Ödem der Dermis nimmt ab; die Infiltrate, die perivaskulär und perifollikuläre Lokalisation erhalten bleiben, bestehen hauptsächlich aus Lymphozyten, darunter auch Plasmazellen. Die Haarfollikel sind atrophisch, es fehlen Haare, stattdessen befinden sich Hornmassen. Die Kapillarwände sind verdickt und homogenisiert. PAS-positiv. Die Kollagenfasern im Bereich der Infiltrate sind dieselben. Wie bei der akuten Form sind die plastischen Fasern zerstört, mit Verdickungserscheinungen in den subepidermalen Bereichen. In der Epidermis – Hyperkeratose mit Hornpfropfen in den Vertiefungen und Mündungen der Haarfollikel (follikuläre Hyperkeratose) sowie Ödemen und Vakuolisierung der Zellen der Basalschicht, was für diese Erkrankung pathognomonisch ist. Die Malpighische Schicht kann unterschiedlich dick sein, wird aber meist durch Glättung der epidermalen Auswüchse verdünnt. Die meisten Epidermiszellen erscheinen ödematös mit blass gefärbten Kernen; in der Regel liegt eine ausgeprägte Hyperkeratose vor, bei warzigen Formen eine Papillomatose. Häufig finden sich zwei Arten von hyalinen oder kolloidalen Körpern (Civatte-Körperchen): rund oder oval, eosinophil und 10 μm im Durchmesser. Der erste Körpertyp entsteht durch dystrophische Veränderungen der Epidermiszellen, häufiger in der Basalschicht oder in den dermalen Papillen, der zweite Körpertyp entsteht bei Veränderungen der Basalmembran. Beide Arten von hyalinen Gelen sind PAS-positiv, diastaseresistent, führen zu einer direkten Immunfluoreszenzreaktion und enthalten IgG, IgM, IgA, Komplement und Fibrin.

Die Varianten des diskoiden Lupus erythematodes hängen von der Schwere des einen oder anderen Krankheitssymptoms ab. So treten bei erythematösen Herden häufiger eine hydropische Degeneration der Basalschichtzellen und Ödeme der Dermis auf, Blutungen verleihen den Herden einen hämorrhagischen Charakter, und das Auftreten einer großen Menge Melanin in den oberen Teilen der Dermis infolge seiner Inkontinenz durch die betroffenen Basalepithelzellen verursacht Pigmentierung usw.

Bei der tumorähnlichen Form finden sich histologisch Hyperkeratose mit fokaler Parakeratose und Hornpfropfen in den erweiterten Öffnungen der Haarfollikel. Die Malpighische Schicht ist atrophisch, und in den Basalzellen liegt eine Vakuolendystrophie vor. In der Dermis finden sich ausgeprägte Ödeme und Teleangiitis sowie dichte lymphozytäre Infiltrate, die sich in Herden in der Dicke der Dermis und des subkutanen Gewebes befinden. In diesem dichten Infiltrat finden sich stets sogenannte reaktive Zentren, die den Strukturen von Lymphknoten ähneln und aus Zellen mit großen, chromatinarmen Kernen bestehen. Diese Zentren können Riesenzellen und mitotische Figuren enthalten. Das Infiltrat mit Epidermotropismus dringt in die Follikelstrukturen ein. Die Basalmembran ist verdickt, das elastische Netzwerk ist spärlich. Mittels direkter Immunfluoreszenz werden Ablagerungen von IgG-, IgM-, C3- und C1q-Komplementkomponenten in der Basalmembranzone bestimmt.

Epidermale Veränderungen beim diskoiden Lupus erythematodes sollten von denen beim Lichen ruber ruber unterschieden werden, insbesondere wenn die vakuoläre Dystrophie der banalen Schicht der Epidermis stark ausgeprägt ist und sich eine subepidermale Blase bildet. In diesen Fällen sollte auf die charakteristischen Veränderungen der Epidermis beim Lichen ruber ruber geachtet werden, bei denen die epidermalen Auswüchse die Form von "Sägezähnen" annehmen. Veränderungen in der Dermis können einem Spiegler-Fendt-Lymphozytom und einer Jesner-Kanof-Lymphozytären Infiltration ähneln. Bei lymphozytischer Infiltration und Lymphozytom befindet sich das Infiltrat jedoch nicht in der Nähe der Haarfollikel, und bei diesen Erkrankungen finden sich häufig unreife Zellen im Infiltrat. Beim Spiegler-Fendt-Lymphozytom hingegen finden sich viele Histiozyten unter den Lymphozyten, und stellenweise finden sich im Infiltrat helle Zentren, die den Keimzentren der Lymphfollikel ähneln. Bei der Jesner-Kanof-Lymphoinfiltration unterscheidet sich das dermale Infiltrat nicht von dem im Frühstadium des Lupus erythematodes. In diesen Fällen wird die Immunfluoreszenzmikroskopie in der Differentialdiagnose zum Nachweis von Immunglobulinen sowie als Test zum Nachweis zirkulierender LE-Zellen eingesetzt.

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Disseminierter Lupus erythematodes

Der disseminierte Lupus erythematodes ist durch multiple Läsionen gekennzeichnet, die denen der diskoiden Form ähneln. Häufiger als bei der diskoiden Form werden Anzeichen einer Schädigung innerer Organe festgestellt, es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung eines systemischen Prozesses.

Pathomorphologie

Die Veränderungen sind deutlich ausgeprägter als bei der diskoiden Form. Besonders ausgeprägt sind Atrophie der Epidermis, vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht und Ödeme der Dermis, die in einigen Fällen zur Bildung subepidermaler Risse und sogar Blasen führen. Das entzündliche Infiltrat hat einen diffusen Charakter, seine Zusammensetzung ähnelt der bei der chronischen diskoiden Form. Fibrinoide Veränderungen in Kollagenfasern sind signifikanter.

Histogenese

Immunhistochemische Untersuchungen des lymphozytären Infiltrats bei diskoidem Lupus erythematodes mit monoklonalen Antikörpern zeigten, dass die meisten Patienten OKT6-positive epidermale Makrophagen und HLA-DP-positive aktivierte T-Lymphozyten aufweisen. Es werden hauptsächlich CD4+-Populationen von T-Lymphozyten nachgewiesen, CD8+-Zellen finden sich überwiegend in der Epidermis im Bereich der Schädigung basaler Keratinozyten. Die Rolle genetischer Faktoren in der Pathogenese des diskoiden Lupus erythematodes wird aufgezeigt. So stellten V. Voigtländer et al. (1984) fest, dass bei familiären Formen dieser Erkrankung ein C4-Mangel sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Verwandten nachgewiesen wurde.

Tiefer Lupus erythematodes

Tiefer Lupus erythematodes (Syn. Lupus panniculitis) ist selten und entwickelt sich nicht zu einer systemischen Form. Klinisch ist er durch das Vorhandensein einer oder mehrerer tief liegender, dichter Knoten gekennzeichnet, wobei die Haut darüber unverändert oder stagnierend-bläulich verfärbt ist. Die Läsionen befinden sich hauptsächlich im Bereich der Schultern, Wangen, Stirn und des Gesäßes, bestehen lange, und Verkalkung ist möglich. Nach Rückbildung bleibt eine tiefe Hautatrophie bestehen. Typische Läsionen des diskoiden Lupus erythematodes werden meist gleichzeitig nachgewiesen. Er tritt hauptsächlich bei Erwachsenen auf, kann aber auch bei Kindern beobachtet werden.

Pathomorphologie

Die Epidermis ist normalerweise ohne signifikante Veränderungen; in der Papillarschicht der Dermis gibt es kleine perivaskuläre lymphohistiozytäre Infiltrate. In einigen Bereichen sind die Fettläppchen fast vollständig nekrotisch; es kommt zu Homogenisierung und Hyalinose der Kollagenfasern des Stromas. Darüber hinaus finden sich darin Herde mukoider Transformation und dichte fokale lymphohistiozytäre Infiltrate, unter denen sich eine große Anzahl von Plasmazellen, manchmal eosinophile Granulozyten, finden. Es werden Bereiche sichtbar, die aus Resten nekrotischer Zellen bestehen. Die Gefäße sind mit Lymphozyten und Histiozyten infiltriert, einzelne Arteriolen mit fibrinoider Nekrose. Die Methode der direkten Immunfluoreszenz ergab Ablagerungen von IgG und der C3-Komponente des Komplements in der Zone der Basalmembran der Epidermis und des Follikelepithels.

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Systemischer Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes ist eine schwere Erkrankung mit Schädigungen verschiedener innerer Organe und Systeme (Lupusnephritis, Polyserositis, Arthritis etc.). Hautveränderungen sind polymorph: wie z.B. zentrifugales Erythem, erysipelartige Gesichtshyperämie, erythematöse, erythematös-urtikarielle, erythematös-squamöse, fleckige, knotige Elemente. Hautausschläge können Scharlach, Psoriasis, Seborrhoika, Toxikodermie ähneln, haben oft eine hämorrhagische Komponente, manchmal bilden sich Blasen, wie beim Erythema multiforme exsudativa. Charakteristisch ist eine Kapillaritis an der Haut der Hände, insbesondere an den Fingerspitzen. Leukopenie, Hypergammaglobulinämie, Thrombozytopenie, beeinträchtigte zelluläre Immunität werden festgestellt, LE-Zellen und ein antinukleärer Faktor werden nachgewiesen. Kinder, deren Mütter an systemischem Lupus erythematodes litten, können während der Neugeborenenperiode begrenzte oder konfluierende erythematöse Flecken im Gesicht aufweisen, seltener auch an anderen Körperteilen. Diese verschwinden meist bis zum Ende des ersten Lebensjahres und hinterlassen Dyschromien oder atrophische Veränderungen der Haut. Mit zunehmendem Alter können solche Kinder systemischen Lupus erythematodes entwickeln.

Pathomorphologie

In den Anfangsstadien des Prozesses sind die Hautveränderungen unspezifisch und schwach ausgeprägt. Später, in stärker entwickelten Herden, ähnelt das histologische Bild dem des diskoiden Lupus erythematodes, jedoch mit ausgeprägteren Veränderungen des Kollagens und der Hauptsubstanz der Dermis. Es werden epidermale Atrophie, mäßige Hyperkeratose und vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht, schwere Ödeme der oberen Teile der Dermis beobachtet, Erythrozytenextravasate und perivaskuläre lymphohistiozytäre Infiltrate sind oft sichtbar. In stark ödematösen und erythematösen Herden finden sich Fibrinablagerungen in Form homogener eosinophiler Massen, die sich sowohl in der Hauptsubstanz als auch um die Kapillaren herum befinden (Fibrinoid). Ähnliche Massen können auch tiefer liegen, zwischen geschwollenen und homogenisierten Kollagenfasern. Es wird eine diffuse Proliferation von Histiozyten und Fibroblasten festgestellt. Systemischer Lupus erythematodes ist durch eine schleimige Schwellung der Grundsubstanz der Dermis, der Kollagenfasern und der Gefäßwände gekennzeichnet. Im Stadium der schleimigen Schwellung verdicken sich die Kollagenfasern, nehmen eine basophile Farbe an, färben sich mit Pikrofuchsin gelb und mit Toluidinblau rosa (Metachromasie). Später tritt eine tiefere Desorganisation des Bindegewebes auf - eine fibrinoide Schwellung, die auf der Zerstörung von Kollagen und Interzellularsubstanz beruht und von einer starken Verletzung der Gefäßpermeabilität begleitet wird. Die veränderten Fasern färben sich mit Azan rot, was mit ihrer Imprägnierung mit Plasmaproteinen, manchmal mit einer Beimischung von Fibrin, verbunden ist. Sie sind stark argyrophil und ergeben eine ausgeprägte PAS-Reaktion. Fibrinoide Veränderungen können auch in den Wänden der Blutgefäße beobachtet werden. Ähnliche Veränderungen finden sich auch in der subkutanen Fettschicht, wo sich eine fokale mukoide Dystrophie mit reaktiver lymphatischer Infiltration entwickelt. Die Trabekel, die die Läppchen des Fettgewebes trennen, sind verdickt, ödematös und weisen Anzeichen eines Fibrinoidentfalls auf. Veränderungen im Unterhautgewebe ähneln denen beim tiefen Lupus erythematodes und werden als „Lupus panniculitis“ bezeichnet. Pagognomonisch sind Veränderungen der Hautgefäße, die denen der inneren Organe ähneln. Einige Forscher stellen bei systemischem Lupus erythematodes eine proliferativ-destruktive Vaskulitis mit Infiltration der Gefäßwände durch Lymphozyten, Plasmazellen und Histiozyten fest, bei einigen von ihnen die Phänomene Sklerose und Pyknose. VV Serov et al. (1974) untersuchten Nierengefäße mittels Elektronenmikroskopie und entdeckten auch signifikante Veränderungen der Basalmembranen glomerulärer Kapillaren („membranöse Transformation“), die mit dem Vorhandensein subendothelialer Ablagerungen von Immunkomplexen verbunden sind. In einigen Fällen zeigt sich histologisch das Bild einer leukoklastischen Vaskulitis, insbesondere in urtikariaartigen Herden. Die gelegentlich auftretenden Atrophiephänomene beim systemischen Lupus erythematodes weisen klinisch und histologisch große Ähnlichkeiten mit der malignen atrophischen Papulose Legos auf.

Bullöse Hautausschläge bei Lupus erythematodes sind sehr schwer von verschiedenen bullösen Dermatosen zu unterscheiden, insbesondere wenn der Lupus erythematodes relativ ruhig verläuft. Die Differenzierung vom Pemphitoid kann nur immunhistochemisch erfolgen. Die direkte Immunfluoreszenz zeigt Ablagerungen von IgG und C3-Komplementkomponenten, die linear auf der dermoepidermalen Membran, nämlich in der Basalplatte und nicht in der Lamina lucida, lokalisiert sind. Die Immunelektronenuntersuchung zeigte Ablagerungen von IgA und IgG in der Nähe der Basalmembran im Bereich der Verankerungsfibrillen, was typisch für systemischen Lupus erythematodes ist.

Histologisch ist die Epidermis atrophisch, es kommt zu Hyperkeratose mit Hornpfropfen in den Mündungen der Haarfollikel und Vakuolisierung der Basalschichtzellen. Die Dermis ist stark ödematös, insbesondere in der oberen Hälfte, mit der Bildung von fibringefüllten Blasen in diesen Bereichen. Ähnliche Veränderungen werden in der Nähe atrophischer Haarfollikel beobachtet.

Histogenese

Wie bereits erwähnt, ist Lupus erythematodes eine Autoimmunerkrankung, bei der sowohl humorale als auch T-Zell-Störungen (T-Suppressor-Defekt) identifiziert wurden. Als Antigene können die verschiedensten Gewebe- und Zellstrukturen dienen: Kollagen, DNA, RNA, Nukleoproteine, Histone, Cardiolipin, Ribosomen usw. Von größter diagnostischer Bedeutung sind Antikörper gegen DNA. Es wurde festgestellt, dass der Nachweis von Antikörpern gegen denaturierte DNA (ssDNA) eine hochsensitive Methode ist, während Antikörper gegen native DNA (nDNA) eine spezifischere, aber weniger sensitive Methode darstellen und pathognomonisch für systemischen Lupus erythematodes sind. Antikörper gegen kleine nukleäre und zytoplasmatische Ribonukleoproteine (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) werden je nach Form und Aktivität des Prozesses weniger häufig und mit geringerer Variabilität nachgewiesen. Die Bildung von Immunkomplexen, die sich in den Wänden kleiner Gefäße und unter der Basalmembran der Epidermis ablagern, die Unterdrückung der T-Lymphozyten, hauptsächlich durch T-Suppressoren, die Aktivierung von B-Zellen und die Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen, darunter Hauterkrankungen (Dermatitis herpetiformis Duhring, Pemphigoid) bestätigen ebenfalls die Entwicklung einer immunbedingten Entzündung der Haut bei dieser Erkrankung. Außerdem stellten BS Andrews et al. (1986) in den Läsionen eine verringerte Zahl epidermaler Makrophagen, eine verringerte Expression des HLA-DR-Antigens auf der Oberfläche der Epithelzellen und ein Überwiegen von T-Helferzellen unter den Infiltratzellen sowie eine erhöhte Zahl mononukleärer Makrophagen fest, wobei B-Zellen selten nachgewiesen wurden. Die Ursache für das Auftreten von Autoantikörpern ist nicht geklärt. Die Rolle der genetischen Prädisposition mit einem möglichen autosomal-dominanten Erbgang wird durch Familienfälle belegt, darunter die Entwicklung der Krankheit bei Zwillingen, die Verbindung von Lupus erythematodes und seinen einzelnen Formen mit bestimmten genetischen Markern wie HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 usw., ein erblicher Mangel an bestimmten Komplementkomponenten, insbesondere C2 und C4, und die Feststellung von Immunerkrankungen bei gesunden Verwandten. Die Rolle chronischer Infektionen, das Auftreten von Autoantigenen unter dem Einfluss von ultravioletter Strahlung und andere Nebenwirkungen, Medikamente (Hydrolysin, Procainamid, Isothiazid, Penicillamin, Griseofulvin, Reserpin, Methyldopa, Kontrazeptiva usw.) und das Vorhandensein von Mutationen in lymphatischen Stammzellen bei genetisch prädisponierten Personen werden angenommen. Die Bedeutung von Störungen des Nukleotidstoffwechsels wird aufgezeigt. Das Auftreten von Störungen bei neuroendokrinen Dysfunktionen, insbesondere Hyperöstrogenismus und Nebennierenrindenunterfunktion, wird erwähnt. VK Podymov (1983) legt größten Wert auf N-Acetyltransferase-Mangel und Lysyloxylase-Hemmung. Dies könnte einer der Faktoren sein, die zur Entwicklung eines medikamenteninduzierten systemischen Lupus erythematodes beitragen. Ein paraneoplastisches Syndrom kann als subakute kutane Form des Lupus erythematodes auftreten.