Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes

Ein charakteristisches Merkmal der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes ist eine Störung der Immunregulation, begleitet von einem Verlust der immunologischen Toleranz gegenüber eigenen Antigenen und der Entwicklung einer Autoimmunreaktion mit der Produktion einer breiten Palette von Antikörpern, hauptsächlich gegen Chromatin (Nukleosom) und seine einzelnen Bestandteile, native DNA und Histone.

Genetische Veranlagung

Systemischer Lupus erythematodes ist eine multifaktorielle Erkrankung, die auf einer erblichen Veranlagung beruht und in Kombination mit dem Einfluss von Umweltfaktoren entsteht. Polymorphismen in den Genen, die Proteine des HLA-Systems kodieren (insbesondere HLA-DR2 und HLA-DR3), stören den Prozess der Antigenpräsentation und tragen zur Entstehung einer Autoimmunreaktion bei. Mängel oder Funktionsstörungen der Komplementkomponenten (C1q, C2, C4) verhindern die effektive Entfernung apoptotischer Zellen und Immunkomplexe. Diese Veränderungen schaffen Bedingungen für die Ansammlung körpereigener Zellstrukturen, die vom Immunsystem als fremd wahrgenommen werden. Darüber hinaus erhöhen Mutationen in den Genen, die die Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren (TLR7 und TLR9) regulieren, die Empfindlichkeit gegenüber Nukleinsäuren und tragen zur Hyperaktivierung der angeborenen Immunität bei.

Epigenetische Veränderungen

Patienten mit SLE weisen ausgeprägte epigenetische Veränderungen auf, die die Expression von Genen beeinflussen, die an der Regulierung der Immunantwort beteiligt sind. Globale DNA-Hypomethylierung in CD4⁺-T-Zellen führt zur Aktivierung von Genen, die für Adhäsionsmoleküle (CD70, CD11a) und proinflammatorische Zytokine kodieren. Dies trägt zu einer Senkung der Aktivierungsschwelle von T-Lymphozyten und ihrer Autoaggressivität bei. Störungen von Histonmodifikationen (z. B. Acetylierung und Methylierung) verstärken die Expression proinflammatorischer Gene zusätzlich. Diese epigenetischen Veränderungen können durch externe Faktoren wie UV-Strahlung, Tabakrauch und Virusinfektionen ausgelöst werden, die oxidativen Stress verursachen und die Enzyme destabilisieren, die die epigenetische Homöostase aufrechterhalten.

Beeinträchtigte Clearance apoptotischer Körper

Normalerweise werden apoptotische Zellen schnell von Makrophagen und dendritischen Zellen entfernt, wodurch ein Austreten intrazellulärer Inhalte verhindert wird. Bei Patienten mit SLE ist der Clearance-Prozess jedoch aufgrund eines Mangels an Komplementkomponenten und funktioneller Anomalien der Phagozyten beeinträchtigt. Dies führt zur Ansammlung apoptotischer Körper, die nukleäre Antigene (DNA, Histone, Ribonukleoproteine) enthalten. Diese Antigene werden zu Zielen für Autoantikörper und bilden Immunkomplexe, die sich in verschiedenen Geweben (Nieren, Haut, Gelenken, Blutgefäßen) ablagern und Entzündungen und Schäden verursachen.

Hyperaktivierung der angeborenen Immunität und die Rolle von Typ-I-Interferonen

Plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) spielen eine Schlüsselrolle in der Pathogenese des SLE, da sie als Reaktion auf die Interaktion mit nukleinsäurehaltigen Immunkomplexen aktiv Typ-I-Interferone (IFN-α und IFN-β) produzieren. Diese Komplexe aktivieren Toll-like-Rezeptoren (TLR7 und TLR9) auf pDCs, was eine starke Interferonproduktionskaskade auslöst. IFN-Is stimulieren die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) in verschiedenen Zellen, darunter T- und B-Lymphozyten, Monozyten und Neutrophilen. Dieser „Interferonsturm“ verstärkt die Autoimmunreaktion und erhält die chronische Entzündung aufrecht.

Th17/Treg-Ungleichgewicht und die Zytokinkaskade

Im Immunsystem von Patienten mit SLE ist das Verhältnis zwischen Effektor-Th17-Zellen und regulatorischen Treg-Zellen gestört. Th17-Zellen produzieren Interleukin-17 (IL-17), das Neutrophile aktiviert, die Produktion proinflammatorischer Zytokine (IL-6, TNF-α) erhöht und zu Gewebeschäden beiträgt. Gleichzeitig sind Treg-Zellen, die normalerweise Autoimmunreaktionen unterdrücken, nicht ausreichend vorhanden oder weisen Funktionsstörungen auf. Diese Bevorzugung der Th17-Reaktion führt zu chronischer Entzündung und Autoaggression.

NET-Bildung und die Rolle der Neutrophilen

Neutrophile bei SLE-Patienten neigen zur übermäßigen Bildung von NET (Neutrophil Extracellular Trap). Diese Netzwerke aus DNA und granulären Proteinen werden in den Interzellularraum freigesetzt und tragen zu verstärkter Entzündung bei. NET-Strukturen enthalten Autoantigene und regen pDC zur Produktion von Interferonen an, wodurch ein Teufelskreis pathologischer Aktivierung des Immunsystems entsteht.

Autoantikörper und die Bildung von Immunkomplexen

Die Aktivierung von B-Lymphozyten und ihre Differenzierung zu Plasmazellen führt zur Produktion einer Vielzahl von Autoantikörpern: antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Doppelstrang-DNA (Anti-dsDNA), Anti-Sm, Anti-Ro (SSA), Anti-La (SSB) usw. Diese Autoantikörper binden an die entsprechenden Antigene und bilden Immunkomplexe, die sich im Gewebe ablagern und das Komplementsystem aktivieren. Die anschließende Aktivierung einer Kaskade von Entzündungsmediatoren führt zu Vaskulitis, Glomerulonephritis und anderen Organschäden.

Moderne Biomarker der SLE-Aktivität

Proteomstudien haben eine Reihe von Molekülen identifiziert, die mit Krankheitsaktivität und Rückfallrisiko assoziiert sind. Unter ihnen ist Serum-Amyloid A1 (SAA1) von besonderer Bedeutung, da es an der Aktivierung von Th17-Zellen und der Aufrechterhaltung des Entzündungsprozesses beteiligt ist. Solche Biomarker ermöglichen die frühzeitige Vorhersage von Krankheitsschüben und die Überwachung der Behandlungswirksamkeit.

Der Einfluss von Umweltfaktoren und Hormonen

Ultraviolette Strahlung, Infektionen (z. B. Epstein-Barr-Viren), Luftverschmutzung (PM2,5, NO₂) und Rauchen verursachen oxidativen Stress und aktivieren die angeborene Immunität. Diese Effekte verstärken epigenetische Veränderungen und fördern SLE-Exazerbationen. Hormonelle Faktoren (insbesondere Östrogene) steigern die Aktivität des Immunsystems und erklären die hohe Prävalenz von SLE bei Frauen im gebärfähigen Alter.

Integriertes Modell der SLE-Pathogenese

1. Genetische Basis + exogene Auslöser → epigenetische Veränderungen (Hypomethylierung von DNMT1, Promotoren und ISG-Genen)
2. Ansammlung angiogener Ablagerungen aufgrund eines Komplementmangels
3. Aktivierung der pDC und IFN-I-Produktion → ISG-Überexpression → erhöhte Zellsensitivität
4. Störungen im Th17/Treg-Gleichgewicht, erhöhte IL-17, IL-6, TNF-α
5. B-Zell-Provokation – Produkte: ANA, Anti-dsDNA; Immunkomplexbildung
6. Proteomik-Marker (SAA1) – Früherkennung von Exazerbationen
7. Chronische Autoimmunentzündung und Multisystemschäden

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Diskoider Lupus erythematodes

Die Hauptsymptome der Erkrankung sind Erythem, follikuläre Hyperkeratose und Hautatrophie. Die bevorzugte Lokalisation ist das Gesicht, wo die Läsionen in ihrer Kontur oft einem „Schmetterling“ ähneln. Klinische Varianten: zentrifugales Erythem, rosazeaartig, hyperkeratotisch, gipsartig, seborrhoisch, warzig, papillomatös, dyschrom, pigmentiert, hämorrhagisch, tumorartig, tuberkuloid. BM Pashkov et al. (1970) identifizierten drei Formen von Lupus erythematodes an der Mundschleimhaut: typisch, exsudativ-hyperämisch und erosiv-ulzerativ.

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Pathomorphologie des diskoiden Lupus erythematodes

Die wichtigsten histologischen Anzeichen des diskoiden Lupus erythematodes sind Hyperkeratose, Atrophie der Malpighischen Schicht, hydropische Degeneration der Zellen der Basalschicht, Ödeme mit Vasodilatation, manchmal Extravasation von Erythrozyten der oberen Dermis und das Vorhandensein von fokalen, überwiegend lymphozytären Infiltraten, die sich hauptsächlich um die Hautanhangsgebilde herum befinden. Es ist zu beachten, dass das Vorhandensein aller aufgeführten Anzeichen nicht immer möglich ist. Darüber hinaus führt die Verstärkung eines dieser Anzeichen zum Auftreten klinischer Varianten der einen oder anderen Form von Lupus erythematodes.

In der akuten Phase der Erkrankung kommt es zu einer starken Schwellung der Dermis, einer Erweiterung der Blut- und Lymphgefäße, die sogenannte Lymphseen bilden. Die Wände der Kapillaren sind ödematös, manchmal kann Fibrin darin nachgewiesen werden, Extravasationen von Erythrozyten sind möglich, manchmal signifikant. Entzündliche Infiltrate, hauptsächlich lymphohistiozytärer Natur mit einer Beimischung neutrophiler Granulozyten, befinden sich sowohl perivaskulär als auch perifollikulär und dringen oft in die Epithelscheiden des Haares ein. Dies geht mit einer Vakuolisierung der Basalzellen sowie der Talgdrüsen einher. Kollagen und elastische Fasern an den Stellen der Infiltrate werden in der Regel zerstört. Veränderungen der Epidermis sekundärer Natur und im Anfangsstadium sind nicht besonders ausgeprägt; es werden nur leichte Hyper- und Parakeratose festgestellt. Ödemische Veränderungen in Form einer Vakuolisierung der Basalschichtzellen sind dagegen signifikant ausgeprägt und stellen bereits im Anfangsstadium des Prozesses ein prognostisches Zeichen dieser Erkrankung dar.

In chronischen Stadien des diskoiden Lupus erythematodes sind die Veränderungen ausgeprägter und typischer. Das Ödem der Dermis nimmt ab; die Infiltrate, die perivaskulär und perifollikuläre Lokalisation erhalten bleiben, bestehen hauptsächlich aus Lymphozyten, darunter auch Plasmazellen. Die Haarfollikel sind atrophisch, es fehlen Haare, stattdessen befinden sich Hornmassen. Die Kapillarwände sind verdickt und homogenisiert. PAS-positiv. Die Kollagenfasern im Bereich der Infiltrate sind dieselben. Wie bei der akuten Form sind die plastischen Fasern zerstört, mit Verdickungserscheinungen in den subepidermalen Bereichen. In der Epidermis – Hyperkeratose mit Hornpfropfen in den Vertiefungen und Mündungen der Haarfollikel (follikuläre Hyperkeratose) sowie Ödemen und Vakuolisierung der Zellen der Basalschicht, was für diese Erkrankung pathognomonisch ist. Die Malpighische Schicht kann unterschiedlich dick sein, wird aber meist durch Glättung der epidermalen Auswüchse verdünnt. Die meisten Epidermiszellen erscheinen ödematös mit blass gefärbten Kernen; in der Regel liegt eine ausgeprägte Hyperkeratose vor, bei warzigen Formen eine Papillomatose. Häufig finden sich zwei Arten von hyalinen oder kolloidalen Körpern (Civatte-Körperchen): rund oder oval, eosinophil und 10 μm im Durchmesser. Der erste Körpertyp entsteht durch dystrophische Veränderungen der Epidermiszellen, häufiger in der Basalschicht oder in den dermalen Papillen, der zweite Körpertyp entsteht bei Veränderungen der Basalmembran. Beide Arten von hyalinen Gelen sind PAS-positiv, diastaseresistent, führen zu einer direkten Immunfluoreszenzreaktion und enthalten IgG, IgM, IgA, Komplement und Fibrin.

Die Varianten des diskoiden Lupus erythematodes hängen von der Schwere des einen oder anderen Krankheitssymptoms ab. So treten bei erythematösen Herden häufiger eine hydropische Degeneration der Basalschichtzellen und Ödeme der Dermis auf, Blutungen verleihen den Herden einen hämorrhagischen Charakter, und das Auftreten einer großen Menge Melanin in den oberen Teilen der Dermis infolge seiner Inkontinenz durch die betroffenen Basalepithelzellen verursacht Pigmentierung usw.

Bei der tumorähnlichen Form finden sich histologisch Hyperkeratose mit fokaler Parakeratose und Hornpfropfen in den erweiterten Öffnungen der Haarfollikel. Die Malpighische Schicht ist atrophisch, und in den Basalzellen liegt eine Vakuolendystrophie vor. In der Dermis finden sich ausgeprägte Ödeme und Teleangiitis sowie dichte lymphozytäre Infiltrate, die sich in Herden in der Dicke der Dermis und des subkutanen Gewebes befinden. In diesem dichten Infiltrat finden sich stets sogenannte reaktive Zentren, die den Strukturen von Lymphknoten ähneln und aus Zellen mit großen, chromatinarmen Kernen bestehen. Diese Zentren können Riesenzellen und mitotische Figuren enthalten. Das Infiltrat mit Epidermotropismus dringt in die Follikelstrukturen ein. Die Basalmembran ist verdickt, das elastische Netzwerk ist spärlich. Durch direkte Immunfluoreszenz lassen sich Ablagerungen von IgG-, IgM-, C3- und C1q-Komplementkomponenten in der Basalmembranzone nachweisen.

Epidermale Veränderungen beim diskoiden Lupus erythematodes sollten von denen beim Lichen ruber ruber unterschieden werden, insbesondere wenn die vakuoläre Dystrophie der banalen Schicht der Epidermis stark ausgeprägt ist und sich eine subepidermale Blase bildet. In diesen Fällen sollte auf die charakteristischen Veränderungen der Epidermis beim Lichen ruber ruber geachtet werden, bei denen die epidermalen Auswüchse die Form von "Sägezähnen" annehmen. Veränderungen in der Dermis können einem Spiegler-Fendt-Lymphozytom und einer Jesner-Kanof-Lymphozytären Infiltration ähneln. Bei lymphozytischer Infiltration und Lymphozytom befindet sich das Infiltrat jedoch nicht in der Nähe der Haarfollikel, und bei diesen Erkrankungen finden sich häufig unreife Zellen im Infiltrat. Beim Spiegler-Fendt-Lymphozytom hingegen finden sich viele Histiozyten unter den Lymphozyten, und stellenweise finden sich im Infiltrat helle Zentren, die den Keimzentren der Lymphfollikel ähneln. Bei der Jesner-Kanof-Lymphoinfiltration unterscheidet sich das dermale Infiltrat nicht von dem im Frühstadium des Lupus erythematodes. In diesen Fällen wird die Immunfluoreszenzmikroskopie in der Differentialdiagnose zum Nachweis von Immunglobulinen sowie als Test zum Nachweis zirkulierender LE-Zellen eingesetzt.

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Disseminierter Lupus erythematodes

Der disseminierte Lupus erythematodes ist durch multiple Läsionen gekennzeichnet, die denen der diskoiden Form ähneln. Häufiger als bei der diskoiden Form werden Anzeichen einer Schädigung innerer Organe festgestellt, es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung eines systemischen Prozesses.

Pathomorphologie

Die Veränderungen sind deutlich ausgeprägter als bei der diskoiden Form. Besonders ausgeprägt sind Atrophie der Epidermis, vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht und Ödeme der Dermis, die in einigen Fällen zur Bildung subepidermaler Risse und sogar Blasen führen. Das entzündliche Infiltrat hat einen diffusen Charakter, seine Zusammensetzung ähnelt der bei der chronischen diskoiden Form. Fibrinoide Veränderungen in Kollagenfasern sind signifikanter.

Histogenese

Immunhistochemische Untersuchungen des lymphozytären Infiltrats bei diskoidem Lupus erythematodes mit monoklonalen Antikörpern zeigten, dass die meisten Patienten OKT6-positive epidermale Makrophagen und HLA-DP-positive aktivierte T-Lymphozyten aufweisen. Es werden hauptsächlich CD4+-Populationen von T-Lymphozyten nachgewiesen, CD8+-Zellen finden sich überwiegend in der Epidermis im Bereich der Schädigung basaler Keratinozyten. Die Rolle genetischer Faktoren in der Pathogenese des diskoiden Lupus erythematodes wird aufgezeigt. So stellten V. Voigtländer et al. (1984) fest, dass bei familiären Formen dieser Erkrankung ein C4-Mangel sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Verwandten nachgewiesen wurde.

Tiefer Lupus erythematodes

Tiefer Lupus erythematodes (Syn. Lupus panniculitis) ist selten und entwickelt sich nicht zu einer systemischen Form. Klinisch ist er durch das Vorhandensein einer oder mehrerer tief liegender, dichter Knoten gekennzeichnet, wobei die Haut darüber unverändert oder stagnierend-bläulich verfärbt ist. Die Läsionen befinden sich hauptsächlich im Bereich der Schultern, Wangen, Stirn und des Gesäßes, bestehen lange, und Verkalkung ist möglich. Nach Rückbildung bleibt eine tiefe Hautatrophie bestehen. Typische Läsionen des diskoiden Lupus erythematodes werden meist gleichzeitig nachgewiesen. Er tritt hauptsächlich bei Erwachsenen auf, kann aber auch bei Kindern beobachtet werden.

Pathomorphologie

Die Epidermis ist normalerweise ohne signifikante Veränderungen; in der Papillarschicht der Dermis gibt es kleine perivaskuläre lymphohistiozytäre Infiltrate. In einigen Bereichen sind die Fettläppchen fast vollständig nekrotisch; es kommt zu Homogenisierung und Hyalinose der Kollagenfasern des Stromas. Darüber hinaus finden sich darin Herde mukoider Transformation und dichte fokale lymphohistiozytäre Infiltrate, unter denen sich eine große Anzahl von Plasmazellen, manchmal eosinophile Granulozyten, finden. Es werden Bereiche sichtbar, die aus Resten nekrotischer Zellen bestehen. Die Gefäße sind mit Lymphozyten und Histiozyten infiltriert, einzelne Arteriolen mit fibrinoider Nekrose. Die Methode der direkten Immunfluoreszenz ergab Ablagerungen von IgG und der C3-Komponente des Komplements in der Zone der Basalmembran der Epidermis und des Follikelepithels.

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Systemischer Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes ist eine schwere Erkrankung mit Schädigungen verschiedener innerer Organe und Systeme (Lupusnephritis, Polyserositis, Arthritis etc.). Hautveränderungen sind polymorph: wie z.B. zentrifugales Erythem, erysipelartige Gesichtshyperämie, erythematöse, erythematös-urtikarielle, erythematös-squamöse, fleckige, knotige Elemente. Hautausschläge können Scharlach, Psoriasis, Seborrhoika, Toxikodermie ähneln, haben oft eine hämorrhagische Komponente, manchmal bilden sich Blasen, wie beim Erythema multiforme exsudativa. Charakteristisch ist eine Kapillaritis an der Haut der Hände, insbesondere an den Fingerspitzen. Leukopenie, Hypergammaglobulinämie, Thrombozytopenie, beeinträchtigte zelluläre Immunität werden festgestellt, LE-Zellen und ein antinukleärer Faktor werden nachgewiesen. Kinder, deren Mütter an systemischem Lupus erythematodes litten, können während der Neugeborenenperiode begrenzte oder konfluierende erythematöse Flecken im Gesicht aufweisen, seltener auch an anderen Körperteilen. Diese verschwinden meist bis zum Ende des ersten Lebensjahres und hinterlassen Dyschromien oder atrophische Veränderungen der Haut. Mit zunehmendem Alter können solche Kinder systemischen Lupus erythematodes entwickeln.

Pathomorphologie

In den Anfangsstadien des Prozesses sind die Hautveränderungen unspezifisch und schwach ausgeprägt. Später, in stärker entwickelten Herden, ähnelt das histologische Bild dem des diskoiden Lupus erythematodes, jedoch mit ausgeprägteren Veränderungen des Kollagens und der Hauptsubstanz der Dermis. Es werden epidermale Atrophie, mäßige Hyperkeratose und vakuoläre Degeneration der Zellen der Basalschicht, schwere Ödeme der oberen Teile der Dermis beobachtet, Erythrozytenextravasate und perivaskuläre lymphohistiozytäre Infiltrate sind oft sichtbar. In stark ödematösen und erythematösen Herden finden sich Fibrinablagerungen in Form homogener eosinophiler Massen, die sich sowohl in der Hauptsubstanz als auch um die Kapillaren herum befinden (Fibrinoid). Ähnliche Massen können auch tiefer liegen, zwischen geschwollenen und homogenisierten Kollagenfasern. Es wird eine diffuse Proliferation von Histiozyten und Fibroblasten festgestellt. Systemischer Lupus erythematodes ist durch eine schleimige Schwellung der Grundsubstanz der Dermis, der Kollagenfasern und der Gefäßwände gekennzeichnet. Im Stadium der schleimigen Schwellung verdicken sich die Kollagenfasern, nehmen eine basophile Farbe an, färben sich mit Pikrofuchsin gelb und mit Toluidinblau rosa (Metachromasie). Später tritt eine tiefere Desorganisation des Bindegewebes auf - eine fibrinoide Schwellung, die auf der Zerstörung von Kollagen und Interzellularsubstanz beruht und von einer starken Verletzung der Gefäßpermeabilität begleitet wird. Die veränderten Fasern färben sich mit Azan rot, was mit ihrer Imprägnierung mit Plasmaproteinen, manchmal mit einer Beimischung von Fibrin, verbunden ist. Sie sind stark argyrophil und ergeben eine ausgeprägte PAS-Reaktion. Fibrinoide Veränderungen können auch in den Wänden der Blutgefäße beobachtet werden. Ähnliche Veränderungen finden sich auch in der subkutanen Fettschicht, wo sich eine fokale mukoide Dystrophie mit reaktiver lymphatischer Infiltration entwickelt. Die Trabekel, die die Läppchen des Fettgewebes trennen, sind verdickt, ödematös und weisen Anzeichen eines Fibrinoidentfalls auf. Veränderungen im Unterhautgewebe ähneln denen beim tiefen Lupus erythematodes und werden als „Lupus panniculitis“ bezeichnet. Pagognomonisch sind Veränderungen der Hautgefäße, die denen der inneren Organe ähneln. Einige Forscher stellen bei systemischem Lupus erythematodes eine proliferativ-destruktive Vaskulitis mit Infiltration der Gefäßwände durch Lymphozyten, Plasmazellen und Histiozyten fest, bei einigen von ihnen die Phänomene Sklerose und Pyknose. VV Serov et al. (1974) untersuchten Nierengefäße mittels Elektronenmikroskopie und entdeckten auch signifikante Veränderungen der Basalmembranen glomerulärer Kapillaren („membranöse Transformation“), die mit dem Vorhandensein subendothelialer Ablagerungen von Immunkomplexen verbunden sind. In einigen Fällen zeigt sich histologisch das Bild einer leukoklastischen Vaskulitis, insbesondere in urtikariaartigen Herden. Die gelegentlich auftretenden Atrophiephänomene beim systemischen Lupus erythematodes weisen klinisch und histologisch große Ähnlichkeiten mit der malignen atrophischen Papulose Legos auf.

Bullöse Hautausschläge bei Lupus erythematodes sind sehr schwer von verschiedenen bullösen Dermatosen zu unterscheiden, insbesondere wenn der Lupus erythematodes relativ ruhig verläuft. Die Differenzierung vom Pemphitoid kann nur immunhistochemisch erfolgen. Die direkte Immunfluoreszenz zeigt Ablagerungen von IgG und C3-Komplementkomponenten, die linear auf der dermoepidermalen Membran, nämlich in der Basalplatte und nicht in der Lamina lucida, lokalisiert sind. Die Immunelektronenuntersuchung zeigte Ablagerungen von IgA und IgG in der Nähe der Basalmembran im Bereich der Verankerungsfibrillen, was typisch für systemischen Lupus erythematodes ist.

Histologisch ist die Epidermis atrophisch, es kommt zu Hyperkeratose mit Hornpfropfen in den Mündungen der Haarfollikel und Vakuolisierung der Basalschichtzellen. Die Dermis ist stark ödematös, insbesondere in der oberen Hälfte, mit der Bildung von fibringefüllten Blasen in diesen Bereichen. Ähnliche Veränderungen werden in der Nähe atrophischer Haarfollikel beobachtet.

Histogenese

Wie bereits erwähnt, ist Lupus erythematodes eine Autoimmunerkrankung, bei der sowohl humorale als auch T-Zell-Störungen (T-Suppressor-Defekt) identifiziert wurden. Als Antigene können die verschiedensten Gewebe- und Zellstrukturen dienen: Kollagen, DNA, RNA, Nukleoproteine, Histone, Cardiolipin, Ribosomen usw. Von größter diagnostischer Bedeutung sind Antikörper gegen DNA. Es wurde festgestellt, dass der Nachweis von Antikörpern gegen denaturierte DNA (ssDNA) eine hochsensitive Methode ist, während Antikörper gegen native DNA (nDNA) eine spezifischere, aber weniger sensitive Methode darstellen und pathognomonisch für systemischen Lupus erythematodes sind. Antikörper gegen kleine nukleäre und zytoplasmatische Ribonukleoproteine (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) werden je nach Form und Aktivität des Prozesses weniger häufig und mit geringerer Variabilität nachgewiesen. Die Bildung von Immunkomplexen, die sich in den Wänden kleiner Gefäße und unter der Basalmembran der Epidermis ablagern, die Unterdrückung der T-Lymphozyten, hauptsächlich durch T-Suppressoren, die Aktivierung von B-Zellen und die Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen, darunter Hauterkrankungen (Dermatitis herpetiformis Duhring, Pemphigoid) bestätigen ebenfalls die Entwicklung einer immunbedingten Entzündung der Haut bei dieser Erkrankung. Außerdem stellten BS Andrews et al. (1986) in den Läsionen eine verringerte Zahl epidermaler Makrophagen, eine verringerte Expression des HLA-DR-Antigens auf der Oberfläche der Epithelzellen und ein Überwiegen von T-Helferzellen unter den Infiltratzellen sowie eine erhöhte Zahl mononukleärer Makrophagen fest, wobei B-Zellen selten nachgewiesen wurden. Die Ursache für das Auftreten von Autoantikörpern ist nicht geklärt. Die Rolle der genetischen Prädisposition mit einem möglichen autosomal-dominanten Erbgang wird durch Familienfälle belegt, darunter die Entwicklung der Krankheit bei Zwillingen, die Verbindung von Lupus erythematodes und seinen einzelnen Formen mit bestimmten genetischen Markern wie HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 usw., ein erblicher Mangel an bestimmten Komplementkomponenten, insbesondere C2 und C4, und die Feststellung von Immunerkrankungen bei gesunden Verwandten. Die Rolle chronischer Infektionen, das Auftreten von Autoantigenen unter dem Einfluss von ultravioletter Strahlung und andere Nebenwirkungen, Medikamente (Hydrolysin, Procainamid, Isothiazid, Penicillamin, Griseofulvin, Reserpin, Methyldopa, Kontrazeptiva usw.) und das Vorhandensein von Mutationen in lymphatischen Stammzellen bei genetisch prädisponierten Personen werden angenommen. Die Bedeutung von Störungen des Nukleotidstoffwechsels wird aufgezeigt. Das Auftreten von Störungen bei neuroendokrinen Dysfunktionen, insbesondere Hyperöstrogenismus und Nebennierenrindenunterfunktion, wird erwähnt. VK Podymov (1983) legt größten Wert auf N-Acetyltransferase-Mangel und Lysyloxylase-Hemmung. Dies könnte einer der Faktoren sein, die zur Entwicklung eines medikamenteninduzierten systemischen Lupus erythematodes beitragen. Ein paraneoplastisches Syndrom kann als subakute kutane Form des Lupus erythematodes auftreten.