Periodisches Fieber-Syndrom

1987 wurden 12 Fälle eines besonderen Syndroms beschrieben, das sich als periodisches Fieber manifestierte, begleitet von Pharyngitis, aphthöser Stomatitis und zervikaler Lymphadenopathie. Im englischsprachigen Raum begann man, es mit den Anfangsbuchstaben dieses Manifestationskomplexes (periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und zervikale Lymphadenitis) zu bezeichnen – PFAPA-Syndrom. In französischsprachigen Artikeln wird diese Krankheit oft als Marshall-Syndrom bezeichnet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Diese Krankheit tritt häufiger bei Jungen auf (ca. 60 %). Das Syndrom beginnt sich in der Regel im Alter von 3–5 Jahren zu manifestieren (durchschnittlich 2,8–5,1 Jahre). Es gibt jedoch auch häufige Fälle, in denen die Krankheit bei 2-jährigen Kindern auftritt. Beispielsweise erlitten 6 der 8 untersuchten Patienten im Alter von 2 Jahren Fieberanfälle. Es gab auch einen Fall bei einem 8-jährigen Mädchen, bei dem 7 Monate vor der Kontaktaufnahme mit dem Arzt Krankheitssymptome auftraten.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ursachen Syndrom des intermittierenden Fiebers

Die Ursachen des periodischen Fiebersyndroms sind noch nicht vollständig geklärt.

Derzeit diskutieren Wissenschaftler einige der wahrscheinlichsten Ursachen für die Entwicklung dieser Krankheit:

• Aktivierung latenter Infektionen im Körper (dies ist möglich, wenn bestimmte Faktoren zusammentreffen – aufgrund einer Abnahme der immunologischen Reaktivität „erwacht“ das ruhende Virus im menschlichen Körper mit der Entwicklung von Fieber und anderen Symptomen des Syndroms);
• eine bakterielle Infektion der Mandeln, des Gaumens oder des Rachens, die chronisch geworden ist – die Produkte der mikrobiellen Aktivität beginnen, das Immunsystem zu beeinträchtigen, was einen Fieberanfall verursacht;
• Autoimmune Natur der Entwicklung der Pathologie - das Immunsystem des Patienten nimmt die Zellen seines eigenen Körpers als fremd wahr, was zu einem Temperaturanstieg führt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptome Syndrom des intermittierenden Fiebers

Das periodische Fiebersyndrom ist durch eine klar definierte Periodizität der Fieberanfälle gekennzeichnet – sie treten regelmäßig wieder auf (normalerweise alle 3–7 Wochen).

In selteneren Fällen dauern die Intervalle 2 Wochen oder länger als 7 Wochen. Untersuchungen zeigen, dass die Intervalle zwischen den Anfällen anfangs durchschnittlich 28,2 Tage dauern und der Patient 11,5 Anfälle pro Jahr erlebt. Es gibt auch Informationen über längere Pausen – in 30 Fällen dauerten sie innerhalb von 3,2 ± 2,4 Monaten, während französische Forscher einen Zeitraum von 66 Tagen angaben. Es gibt auch Beobachtungen, bei denen die Intervalle durchschnittlich etwa 1 Monat und gelegentlich 2-3 Monate dauern. Solche Unterschiede in der Dauer der freien Intervalle sind höchstwahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass sie sich mit der Zeit verlängern.

Im Durchschnitt beträgt der Zeitraum zwischen dem ersten und dem letzten Anfall 3 Jahre und 7 Monate (Fehler +/- 3,5 Jahre). Die Anfälle wiederholen sich in der Regel über einen Zeitraum von 4-8 Jahren. Es ist zu beachten, dass nach dem Abklingen der Anfälle keine bleibenden Veränderungen bei den Patienten verbleiben und keine Störungen in der Entwicklung oder im Wachstum dieser Kinder auftreten.

Die Temperatur während eines Anfalls beträgt normalerweise 39,5 ⁰ -40 ⁰ und erreicht manchmal sogar 40,5 ^0. Antipyretika helfen nur für kurze Zeit. Bevor die Temperatur ansteigt, erlebt der Patient oft eine kurze Prodromalphase in Form von Unwohlsein mit allgemeinen Störungen - Erschöpfungsgefühl, starke Reizbarkeit. Ein Viertel der Kinder leidet unter Schüttelfrost, 60 % haben Kopfschmerzen und weitere 11–49 % leiden unter Arthralgie. Bei der Hälfte der Patienten treten meist leichte Bauchschmerzen auf, und ein weiteres Fünftel von ihnen leidet unter Erbrechen.

Die Symptome, nach denen diese Pathologie benannt wurde, werden nicht bei allen Patienten beobachtet. Am häufigsten wird in solchen Fällen eine zervikale Lymphadenopathie festgestellt (88%). In diesem Fall vergrößern sich die zervikalen Lymphknoten (manchmal bis zu 4-5 cm groß), sie fühlen sich teigig an und sind leicht empfindlich. Die vergrößerten Lymphknoten machen sich bemerkbar und nehmen nach dem Anfall schnell ab und verschwinden – buchstäblich innerhalb weniger Tage. Andere Lymphknotengruppen bleiben unverändert.

Auch Pharyngitis wird recht häufig beobachtet – sie wird in 70–77 % der Fälle diagnostiziert, und es ist zu beachten, dass in einigen Fällen der Patient überwiegend schwache katarrhalische Formen hat, während in anderen Fällen Überlagerungen zusammen mit Erguss auftreten.

Eine aphthöse Stomatitis tritt seltener auf – die Häufigkeit solcher Erscheinungen beträgt 33–70 %.

Ein Fieberanfall dauert in der Regel 3–5 Tage.

Bei Fieberanfällen kann es in moderaten Formen zu einer Leukozytose (ca. 11-15x10 ⁹ ) kommen, die Blutsenkungsgeschwindigkeit steigt auf 30-40 mm/h, der CRP-Spiegel auf bis zu 100 mg/l. Solche Veränderungen stabilisieren sich recht schnell.

Periodisches Fiebersyndrom beim Erwachsenen

Dieses Syndrom tritt normalerweise nur bei Kindern auf, in einigen Fällen kann es jedoch auch bei Erwachsenen diagnostiziert werden.

Komplikationen und Konsequenzen

Mögliche Komplikationen dieses Syndroms sind:

• Ein großes Blutbild zeigt eine Neutropenie (eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten (weißen Blutkörperchen) im Blut);
• Häufige Durchfallanfälle;
• Es treten Ausschläge auf der Haut auf;
• Gelenke entzünden sich (es entsteht Arthritis);
• Manifestationen neurologischer Störungen (Krämpfe, starke Kopfschmerzen, Ohnmacht usw.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose Syndrom des intermittierenden Fiebers

Das periodische Fiebersyndrom wird normalerweise wie folgt diagnostiziert:

• Der Arzt analysiert die Beschwerden und die Krankengeschichte des Patienten – er ermittelt, wann die Fieberanfälle aufgetreten sind und ob sie eine bestimmte Periodizität aufweisen (wenn ja, wie diese ist). Er stellt auch fest, ob der Patient an einer aphthösen Stomatitis, einer zervikalen Lymphadenopathie oder einer Pharyngitis leidet. Ein weiteres wichtiges Symptom ist, ob in den Intervallen zwischen den Anfällen Krankheitszeichen auftreten.
• Anschließend wird der Patient untersucht – der Arzt stellt die Vergrößerung der Lymphknoten (entweder durch Abtasten oder durch das Aussehen (wenn sie eine Größe von 4-5 cm erreichen)) sowie der Gaumenmandeln fest. Der Patient hat einen geröteten Hals und manchmal treten weißliche Geschwüre auf der Mundschleimhaut auf;
• Dem Patienten wird Blut für eine allgemeine Analyse entnommen – zur Bestimmung des Leukozytenspiegels sowie der ESR. Zusätzlich wird eine Verschiebung der Leukozytenformel nach links festgestellt. Diese Symptome weisen auf einen entzündlichen Prozess im Körper hin.
• Außerdem wird ein biochemischer Bluttest durchgeführt, um einen Anstieg des CRP-Index und zusätzlich Fibrinogen festzustellen - dieses Zeichen ist ein Signal für den Beginn einer Entzündung. Ein Anstieg dieser Indikatoren weist auf die Entwicklung einer akuten Entzündungsreaktion des Körpers hin;
• Untersuchung durch einen HNO-Arzt und einen Allergologen-Immunologen (bei Kindern - pädiatrische Spezialisten auf diesen Gebieten).

Es gibt auch Fälle familiärer Formen dieses Syndroms – zum Beispiel zeigten zwei Kinder einer Familie Anzeichen der Krankheit. Es ist jedoch bisher nicht gelungen, eine genetische Störung zu finden, die spezifisch für das periodische Fiebersyndrom ist.

[ 19 ], [ 20 ]

Differenzialdiagnose

Das periodische Fiebersyndrom muss von der chronischen Mandelentzündung unterschieden werden, die mit häufigen Verschlimmerungsphasen auftritt, sowie von anderen Erkrankungen wie der juvenilen idiopathischen Arthritis, dem Morbus Behçet, der zyklischen Neutropenie, dem familiären Mittelmeerfieber, dem familiären Hibernischen Fieber und dem Hyperglobulinämie-D-Syndrom.

Darüber hinaus muss von der zyklischen Hämatopoese abgegrenzt werden, die neben der Entstehung von periodischem Fieber auch eine eigenständige Erkrankung darstellen kann.

Die Differentialdiagnose dieses Syndroms zur sogenannten Armenischen Krankheit kann recht schwierig sein.

Eine weitere seltene Erkrankung weist ähnliche Symptome auf – das periodische Syndrom, das mit TNF assoziiert ist und in der medizinischen Praxis mit der Abkürzung TRAPS bezeichnet wird. Diese Pathologie ist autosomal-rezessiv – sie entsteht dadurch, dass das Gen des Leiters 1 TNF mutiert.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandlung Syndrom des intermittierenden Fiebers

Die Behandlung des periodischen Fiebersyndroms birgt viele ungeklärte Fragen und Diskussionen. Der Einsatz von Antibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Makrolide und Sulfonamide), nichtsteroidalen Antirheumatika (Paracetamol, Ibuprofen), Aciclovir, Acetylsalicylsäure und Colchicin hat sich als wenig wirksam erwiesen, außer dass er die Dauer des Fiebers verkürzt. Im Gegensatz dazu führt die Einnahme oraler Steroide (Prednisolon oder Prednisolon) zu einem schnellen Abklingen der Fieberepisoden, verhindert jedoch nicht die Entstehung von Rückfällen.

Die Anwendung von Ibuprofen, Paracetamol und Colchicin während der Behandlung kann kein dauerhaftes Ergebnis liefern. Es wurde festgestellt, dass Rückfälle des Syndroms nach einer Tonsillektomie (in 77 % der Fälle) verschwinden, aber eine in Frankreich durchgeführte retrospektive Analyse zeigte, dass dieses Verfahren nur in 17 % aller Fälle wirksam war.

Es besteht eine Option mit Cimetidin – ein solcher Vorschlag basiert auf der Tatsache, dass dieses Medikament die Aktivität von H2-Leitern auf T-Suppressoren blockieren und zusätzlich die Produktion von IL10 stimulieren und IL12 hemmen kann. Diese Eigenschaften tragen zur Stabilisierung des Gleichgewichts zwischen T-Helferzellen (Typ 1 und 2) bei. Diese Behandlungsoption ermöglichte es, die Remissionsdauer bei ¾ der Patienten mit einer geringen Anzahl von Tests zu verlängern, bei einer großen Anzahl von Tests konnte diese Information jedoch nicht bestätigt werden.

Studien zeigen, dass die Anwendung von Steroiden (z. B. Prednisolon in einer Einzeldosis von 2 mg/kg oder über 2-3 Tage in abnehmenden Dosen) die Temperatur schnell stabilisiert, Rückfälle jedoch nicht verhindert. Es besteht die Meinung, dass die Wirkung von Steroiden die Remissionsdauer verkürzen kann, dennoch sind sie immer noch das am häufigsten gewählte Medikament gegen das periodische Fiebersyndrom.

Verhütung

Da es derzeit keine genauen Informationen über die Ursachen der Entwicklung des PFARA-Syndroms gibt, gibt es auch keine Methoden zur Vorbeugung dieser Krankheit.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognose

Das periodische Fiebersyndrom ist eine nichtinfektiöse Erkrankung, bei der sich akute Fieberanfälle mit hoher Periodizität entwickeln. Bei richtiger Diagnose ist die Prognose günstig – akute Anfälle können schnell bewältigt werden, und bei einer gutartigen Erkrankung ist möglicherweise nicht einmal eine Mandelentfernung erforderlich.