Persistierende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Anhaltendes Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom (Synonyme: Chiari-Frommel-Syndrom, Ahumada-Argones-del-Castillo-Syndrom – benannt nach den Autoren, die dieses Syndrom erstmals beschrieben haben: im ersten Fall bei Frauen, die ein Kind geboren haben, und im zweiten Fall bei Frauen, die kein Kind geboren haben). Galaktorrhoe bei Männern wird manchmal als O'Connell-Syndrom bezeichnet. Das wichtigste klinische Symptom ist Galaktorrhoe, die sowohl vor dem Hintergrund einer Hyperprolaktinämie als auch einer Normoprolaktinämie beobachtet werden kann. Normoprolaktinämische Galaktorrhoe tritt normalerweise ohne gleichzeitige Amenorrhoe auf. Hyperprolaktinämische Galaktorrhoe wird mit zwei weiteren klinischen Manifestationen der Krankheit kombiniert – Menstruationsstörungen und Unfruchtbarkeit.

Ursachen des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Eine der Hauptursachen für das anhaltende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom sind Hypophysenadenome – Mikro- und Makroprolaktinome. Tumoren der parasellären und hypothalamischen Lokalisation können ein anhaltendes Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom hervorrufen. Möglich sind auch eine traumatische Genese der Erkrankung (Ruptur des Hypophysenstiels) und eine entzündlich-infiltrative Genese (Sarkoidose, Histiozytose-X).

Ein hyperprolaktinämischer Hypogonadismus kann bei intrakranieller Hypertonie und beim Syndrom der „leeren“ Sella turcica beobachtet werden.

Die Kenntnis der aufgeführten ätiologischen Ursachen bestimmt die anfängliche Taktik des Arztes mit der obligatorischen neurologischen Untersuchung des Patienten (Röntgenbild des Schädels, des Augenhintergrunds, des Gesichtsfeldes, Computertomographie). Darüber hinaus ist eine ziemlich häufige Ursache für das anhaltende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom die langfristige Einnahme von pharmakologischen Mitteln, die die Neurochemie des Gehirns verändern - Inhibitoren der Monoaminsynthese (tx-Methyldopa), Mittel, die die Monoaminreserven reduzieren (Reserpin), Dopaminrezeptor-Antagonisten (Phenothiazine, Butyrophenone, Thioxanthene), Inhibitoren der neuronalen Wiederaufnahme von Mediatormonoaminen (trizyklische Antidepressiva), Östrogene (orale Kontrazeptiva), Medikamente.

Eine der häufigsten Ursachen des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms ist die Dekompensation eines konstitutionellen biochemischen Hypothalamusdefekts mit der Entwicklung einer Insuffizienz des dopaminergen Systems in der tuberoinfundibulären Region. In diesen Fällen werden manchmal die Begriffe „idiopathische Hyperprolaktinämie“ und „funktionelle hypothalamische Hyperprolaktinämie“ verwendet.

Eine Abnahme der hemmenden Wirkung des zentralen Nervensystems auf die Prolaktinsekretion infolge ungünstiger Umwelteinflüsse (emotionaler Stress – akut oder chronisch, erschöpfende längere körperliche Anstrengung) kann zu einer Hyperprolaktinämie mit Ausbildung des Prolaktinsyndroms führen.

Pathogenese des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Die Erkrankung beruht auf einer Hyperprolaktinämie, die auf einer Störung der hypothalamisch-hypophysären dopaminergen Mechanismen beruht. Dopamin ist ein physiologischer Inhibitor der Prolaktinsekretion. Eine Insuffizienz dopaminerger Systeme im tuberoinfundibulären Bereich des Hypothalamus führt zu Hyperprolaktinämie; sie kann auch durch das Vorhandensein eines prolaktinsezernierenden Hypophysentumors verursacht werden. Bei der Entstehung hypophysärer Makro- und Mikroadenome kommt hypothalamischen Störungen der Katecholaminkontrolle der Prolaktinsekretion eine große Bedeutung zu, die eine übermäßige Proliferation von Cyclolactaphoren in der Hypophyse mit möglicher weiterer Bildung eines Prolaktinoms verursachen kann.

Symptome des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Als Galaktorrhoe gilt eine unterschiedlich starke Sekretion von milchähnlichem Sekret aus den Brustdrüsen, die länger als 2 Jahre nach der letzten Schwangerschaft anhält oder unabhängig davon auftritt. Der Ausprägungsgrad der Galaktorrhoe kann stark variieren – von einzelnen Sekrettropfen mit starkem Druck auf die Brustdrüsen im Brustwarzenbereich bis hin zu spontaner Milchsekretion. Menstruationszyklusstörungen äußern sich in Form einer sekundären Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe, seltener kann eine primäre Amenorrhoe beobachtet werden. Am häufigsten entwickeln sich Galaktorrhoe und Amenorrhoe gleichzeitig. In der Regel wird bei Patientinnen eine Atrophie der Gebärmutter und der Gliedmaßen sowie eine monotone Rektaltemperatur festgestellt. Es ist zu beachten, dass in den ersten Krankheitsjahren atrophische Veränderungen der inneren Geschlechtsorgane fehlen können.

Sie zeigen das Ausbleiben eines Orgasmus und Schwierigkeiten beim Geschlechtsverkehr aufgrund einer deutlichen Abnahme des Vaginalsekrets. Es kann sowohl eine Gewichtsabnahme als auch eine Gewichtszunahme auftreten. Hirsutismus ist in der Regel moderat. Blässe der Haut, pastöses Gesicht, die unteren Extremitäten und eine Neigung zu Bradykardie werden beobachtet. Das Syndrom der anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe kann mit anderen neurometabolisch-endokrinen Syndromen kombiniert sein – zerebrale Adipositas, Diabetes insipidus, idiopathisches Ödem.

Im emotional-persönlichen Bereich überwiegen unausgesprochene Angst-Depressiv-Störungen. Die Erkrankung beginnt in der Regel im Alter zwischen 20 und 48 Jahren. Spontane Remissionen sind möglich.

Differentialdiagnose

Es ist notwendig, eine Pathologie der peripheren endokrinen Drüsen auszuschließen, die zu sekundärer Hyperprolaktinämie und Symptomen führen kann, die für das persistierende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom charakteristisch sind. Dies bezieht sich auf Krankheiten wie primäre Hypothyreose, östrogenproduzierende Tumoren, das Stein-Leventhal-Syndrom (polyzystisches Ovarialsyndrom) und angeborene Funktionsstörungen der Nebennierenrinde. Auch eine chronische Niereninsuffizienz sollte ausgeschlossen werden. Es ist bekannt, dass bei 60–70 % der Menschen mit dieser Krankheit der Prolaktinspiegel ansteigt. Sein Anstieg wird auch bei Leberzirrhose beobachtet, insbesondere bei hepatischer Enzephalopathie. Tumoren nicht-endokriner Gewebe mit ektopischer Prolaktinproduktion (Lunge, Niere) sollten ausgeschlossen werden. Bei Schäden an Rückenmark und Brustwänden (Verbrennungen, Schnittwunden, Gürtelrose) kann sich eine Galaktorrhoe entwickeln, wenn die Interkostalnerven IV-VI beteiligt sind.

Behandlung des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Die therapeutische Taktik hängt von den Ursachen der Hyperprolaktinämie ab. Bei Nachweis eines Tumors wird ein chirurgischer Eingriff oder eine Strahlentherapie durchgeführt. In Abwesenheit eines Tumors oder entzündlich-infiltrativer Läsionen des Zentralnervensystems ist die Anwendung einer entzündungshemmenden, resorbierenden, dehydratisierenden Therapie oder Strahlentherapie nicht angezeigt. Die wichtigsten Medikamente zur Behandlung des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms sind Mutterkornalkaloid-Derivate: Parlodel (Bromocriptin), Lisenil (Lisurid), Metergoline sowie L-DOPA und Clomifen.

Parlodel ist ein halbsynthetisches Mutterkornalkaloid und ein spezifischer Dopaminrezeptor-Agonist. Aufgrund seiner stimulierenden Wirkung auf hypothalamische Dopaminrezeptoren hemmt Parlodel die Prolaktinsekretion. Es wird üblicherweise in einer Dosis von 2,5 bis 10 mg/Tag verschrieben und täglich über 3–6 Monate angewendet. Lisenil wird in einer Dosis von bis zu 16 mg/Tag verschrieben. Weitere Mutterkornalkaloide werden ebenfalls eingesetzt: Ergometrin, Methysergid und Metergolin. Die therapeutischen Strategien für deren Anwendung befinden sich jedoch in der Entwicklung.

Die therapeutische Wirkung von L-DOPA beruht auf der Erhöhung des Dopaminspiegels im Zentralnervensystem. L-DOPA wird in einer Tagesdosis von 1,5 bis 2 g angewendet, die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 2–3 Monate. Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit des Arzneimittels bei normoprolaktinämischer Galaktorrhoe. Es wird angenommen, dass dieses Arzneimittel die sekretorischen Zellen der Brustdrüse direkt beeinflussen und die Milchproduktion reduzieren kann. Tritt in den ersten 2–3 Monaten der Anwendung keine Wirkung auf, ist eine weitere Therapie nicht sinnvoll.

Clomifen (Clomid, Clostilbegit) wird in einer Dosis von 50–150 mg/Tag vom 5. bis 14. Tag des durch die vorherige Gabe von Infecundin ausgelösten Menstruationszyklus verschrieben. Es werden 3–4 Behandlungszyklen durchgeführt. Das Medikament ist weniger wirksam als Parlodel.

Zur Behandlung des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms wird ein Serotoninrezeptorblocker – Peritol (Citroheptadin, Deseril) – eingesetzt. Die Wirksamkeit des Medikaments ist umstritten: Es hilft nicht allen Patienten, und es wurden keine klaren Kriterien für seine Anwendung entwickelt. Behandlungstaktiken mit Parlodel oder Lisenil sind vorzuziehen.