Pfeiffersches Syndrom

Das Pfeiffer-Syndrom (SP, Pfeiffer-Syndrom) ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung, die durch Anomalien in der Kopf- und Gesichtsbildung sowie Deformationen der Schädelknochen, Hände und Füße gekennzeichnet ist. Das Syndrom ist nach dem deutschen Kinderarzt Rudolf Pfeiffer benannt, der es 1964 erstmals beschrieb.

Epidemiologie

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung mit geringer Prävalenz in der Bevölkerung. Es gibt keine genauen Daten zur Häufigkeit dieses Syndroms, da es selten ist und sich auf verschiedene Arten manifestieren kann. Die Häufigkeitsschätzungen variieren je nach Quelle und Region.

Das Pfeiffer-Syndrom wird vermutlich autosomal-dominant vererbt, d. h. es kann mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % von einem Elternteil an die Nachkommen weitergegeben werden. Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2, die mit diesem Syndrom assoziiert sind, können innerhalb der Familie auftreten, aber auch zufällig.

Das Pfeiffer-Syndrom ist geschlechtsunabhängig und kann sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen auftreten. Diese Mutationen können zufällig während der Embryonalentwicklung auftreten und sind nicht mit einer Störung des genetischen Materials in den Eizellen der Eltern verbunden.

Da die Krankheit mit genetischen Mutationen in Zusammenhang steht, die während der fötalen Entwicklung auftreten, kann ihre Häufigkeit zwischen Populationen variieren und von der Anwesenheit von Mutationsträgern unter den Verwandten der Patienten abhängen.

Ursachen Pfeiffer-Syndrom

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine genetische Entwicklungsstörung, die mit Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 assoziiert ist. Es wird allgemein angenommen, dass die Störung eher auf neue (spontane) Mutationen in diesen Genen als auf eine Vererbung durch die Eltern zurückzuführen ist. Dennoch kann das Pfeiffer-Syndrom in seltenen Fällen von den Eltern auf die Nachkommen übertragen werden.

Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 führen zu einer Störung der normalen Entwicklung der Schädelknochen und des Gesichtsskeletts des Fötus, was zu charakteristischen Merkmalen der Krankheit führt, wie etwa einer ungewöhnlichen Kopf- und Gesichtsform, einem hohen Schädeldach, einer Oberlippenspalte usw.

Die genaue Ursache von Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 ist noch nicht vollständig geklärt und die Forschung auf diesem Gebiet ist noch nicht abgeschlossen.

Pathogenese

Das Pfeiffer-Syndrom ist mit Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 assoziiert. Diese kodieren für fibroblastische Wachstumsfaktorrezeptoren (FGFR), die eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Wachstum und Entwicklung von Zellen und Geweben im Körper spielen. Die Pathogenese beruht auf einer abnormen Entwicklung der Schädelknochen und des Gesichtsskeletts während der Embryonalentwicklung. So kommt es vor:

1. Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2: Unter normalen Bedingungen regulieren FGFR-Rezeptoren das Zellwachstum und die Zellentwicklung sowie die Bildung von Schädel- und Gesichtsknochen. Mutationen in diesen Genen führen zu einer fehlerhaften Aktivierung von Signalwegen, was wiederum eine ungewöhnliche Knochenentwicklung verursacht.
2. Hyperostose: Mutationen in FGFR1 und FGFR2 führen zu einer erhöhten Aktivität dieser Rezeptoren, was zu Hyperostose, also übermäßiger Knochenbildung, führt. Dies führt zu einem Schädel und Gesicht mit ungewöhnlicher Form und Struktur.
3. Strukturelle Anomalien: Hyperostose und entwicklungsbedingte Veränderungen der Schädel- und Gesichtsknochen führen zu charakteristischen Merkmalen des Pfeiffer-Syndroms, wie z. B. hoher Schädelwölbung, Oberlippenspalte, Verwachsung der Schädelnähte, abnormaler Augenstellung usw.
4. Auswirkungen auf andere Organe: In einigen Fällen kann die Erkrankung auch mit anderen medizinischen Problemen einhergehen, wie etwa Funktionsstörungen des Gehirns, Sehstörungen, Hörstörungen usw.

Symptome Pfeiffer-Syndrom

Die Symptome können je nach Form und Schweregrad variieren, umfassen aber typischerweise die folgenden Anzeichen:

1. Anomalien des Schädels und des Gesichts:

   • Hohes Schädelgewölbe (Turrizephalie).
   • Verwachsung der knöchernen Schädelnähte, die zu einer unnatürlichen Kopfform führen kann.
   • Oberlippenspalte und/oder abnormale Entwicklung der Gesichtszüge.
   • Konvexe Augen (Hypertelorismus).
   • Schmale Augenschlitze (Hyposphenie).

2. Knochen- und Gliedmaßenanomalien:

   • Kürzere und breitere Finger und Zehen, die ihnen ein „Kleeblatt“-Aussehen verleihen.
   • Verschmelzung der Fingerknochen (Syndaktylie).
   • Abnorme Entwicklung der Brustbeinknochen.
   • Kurzer Hals.

3. Entwicklungsverzögerung: Bei manchen Kindern kann es zu einer Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung kommen.

4. Andere medizinische Probleme: Einige Kinder können zusätzliche medizinische Probleme haben, wie etwa Seh- und Hörbehinderungen, Atem- und Verdauungsprobleme sowie Hirnfunktionsstörungen.

Formen

Zu den wichtigsten Formen des Pfeiffer-Syndroms gehören die folgenden:

1. Typ I (Pfeiffer-Syndrom Typ I):

   • Dies ist die mildeste Form.
   • Charakteristisch sind kurze und breite Finger und Zehen sowie einige kraniofaziale Anomalien wie die Verschmelzung der knöchernen Schädelnähte und die Oberlippenspalte.
   • Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen sind normalerweise weniger schwerwiegend.

2. Typ II (Pfeiffer-Syndrom Typ II):

   • Dies ist eine schwerere Form des Syndroms.
   • Beinhaltet Merkmale des Typs I, jedoch mit schwerwiegenderen kraniofazialen und Gliedmaßenanomalien.
   • Kinder mit dieser Form können unter schwereren Atem- und Verdauungsproblemen leiden und auch an Entwicklungsverzögerungen und geistiger Behinderung leiden.

3. Typ III (Pfeiffer-Syndrom Typ III):

   • Dies ist die schwerste Form.
   • Charakteristisch sind schwere Schädel- und Gesichtsanomalien, darunter eine stärkere Verwachsung der Schädelnähte, die das Gehirnwachstum einschränken kann.
   • Gliedmaßenanomalien sind stärker ausgeprägt und Kinder haben oft kurze, breite Finger und zusätzliche Zehen (Polydaktylie).
   • Auch Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen sind schwerwiegender.

Diagnose Pfeiffer-Syndrom

Die Diagnose basiert in der Regel auf klinischen Anzeichen und kann die folgenden Schritte umfassen:

1. Klinische Untersuchung: Der Arzt führt eine visuelle Untersuchung des Patienten durch, um nach charakteristischen kraniofazialen Anomalien, Gliedmaßenanomalien und anderen Anzeichen zu suchen. Dieser Schritt hilft festzustellen, ob das Syndrom vermutet wird.
2. Immunhistochemische Analyse: In manchen Fällen kann eine Biopsie der Haut oder anderer Gewebe erforderlich sein, um Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen zu untersuchen. Diese molekulare Untersuchung kann die Diagnose bestätigen.
3. Vererbungstests: Wenn das Pfeiffer-Syndrom in der Familie vorkommt, können genetische Tests hilfreich sein, um festzustellen, ob die Eltern eine Mutation in den Genen FGFR1 und FGFR2 haben. Dies kann bei der Planung einer Schwangerschaft und der Einschätzung des Risikos einer Vererbung der Mutation an die Nachkommen hilfreich sein.
4. Instrumentelle Diagnose: Zusätzliche Untersuchungen können Röntgenaufnahmen des Schädels und der Gliedmaßen sowie andere bildgebende Verfahren zur Beurteilung von Knochen- und Gewebeanomalien umfassen.
5. Facharztkonsultationen: Da die Krankheit verschiedene Körpersysteme beeinträchtigen kann, werden Patienten möglicherweise zu Konsultationen an verschiedene Fachärzte überwiesen, beispielsweise an Genetiker, Neurochirurgen, Orthopäden und Spezialisten für Schädel- und Gesichtsanomalien.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose umfasst die Identifizierung der Unterschiede zwischen diesem Syndrom und anderen Erkrankungen mit ähnlichen Merkmalen. Zu den Erkrankungen, die dem Pfeiffer-Syndrom ähneln können, gehören:

1. Crouzon-Syndrom: Auch diese genetische Erkrankung ist durch Anomalien des Schädels und des Gesichtsknochens gekennzeichnet. Im Gegensatz zum JS treten beim Crouzon-Syndrom jedoch keine Anomalien der Arme und Beine auf.
2. Apert-Syndrom: Dies ist eine weitere genetische Störung, die zu ähnlichen Schädel- und Gesichtsknochenanomalien führen kann, einschließlich einer „Falkennase“. Beim Apert-Syndrom fehlen jedoch in der Regel die für SP charakteristischen Gliedmaßenanomalien.
3. Saethre-Chotzen-Syndrom: Auch dieses Syndrom kann sich mit Anomalien des Schädels und des Gesichtsknochens manifestieren. Es weist einige Ähnlichkeiten mit SP auf, ist jedoch durch andere genetische Mutationen und Besonderheiten gekennzeichnet.
4. Trisomie-21-Syndrom (Down-Syndrom): Dieses Syndrom weist seine eigenen Merkmale auf, darunter ein Gesicht mit charakteristischen Merkmalen, unterscheidet sich jedoch vom Pfeiffer-Syndrom und anderen genetischen Störungen.

Behandlung Pfeiffer-Syndrom

Die Behandlung dieses Syndroms ist in der Regel vielschichtig und erfordert die Koordination zwischen Spezialisten verschiedener Fachrichtungen. Hier sind einige Aspekte der Behandlung des Pfeiffer-Syndroms:

1. Operation: Zur Korrektur von Anomalien des Schädels, der Gesichtsknochen und der Gliedmaßen kann eine Operation erforderlich sein. Dazu gehören Operationen zur Korrektur der Schädelöffnung, zur Korrektur der Gesichtsform sowie Operationen an Armen und Beinen zur Verbesserung der Funktionalität.
2. Kieferorthopädie: Patienten mit SP können Probleme mit ihrem Biss und der Zahnstellung haben. Um diese Probleme zu beheben, kann eine kieferorthopädische Behandlung, wie z. B. das Tragen einer Zahnspange, notwendig sein.
3. Sprach- und Physiotherapie: Kinder können Sprach- und Motorikverzögerungen aufweisen. Sprach- und Physiotherapie können die Entwicklung dieser Fähigkeiten unterstützen.
4. Unterstützung und Rehabilitation: Dies ist ein wichtiger Aspekt der Behandlung für Patienten und ihre Familien. Psychologische Unterstützung und Hilfe beim Erlernen der Anpassung an die Besonderheiten des Syndroms können dazu beitragen, die Lebensqualität zu verbessern.
5. Medikamente: Manchmal werden den Patienten bei Beschwerden Medikamente zur Schmerzlinderung und Entzündungshemmung verschrieben.

Prognose

Die Prognose des Pfeiffer-Syndroms kann unterschiedlich sein und hängt von der Schwere der Symptome und der Wirksamkeit der Behandlung ab. Es ist wichtig zu beachten, dass das Pfeiffer-Syndrom eine schwerwiegende genetische Erkrankung ist und der Schweregrad von Patient zu Patient stark variieren kann. Hier sind einige häufige Aspekte der Prognose:

1. Individuelle Prognose: Jeder Fall von SP ist einzigartig. Manche Kinder können schwerere körperliche Anomalien und gesundheitliche Probleme aufweisen als andere.
2. Auswirkungen der Behandlung: Die Prognose kann durch Operation und Rehabilitation verbessert werden. Ein frühzeitiger Behandlungsbeginn und ein umfassender Ansatz können die Lebensqualität des Patienten deutlich verbessern.
3. Rolle genetischer Mutationen: Die Art und die Mutationen der für SP verantwortlichen Gene können ebenfalls die Prognose beeinflussen. Einige Mutationen können schwerwiegender sein als andere.
4. Unterstützung und Rehabilitation: Psychologische und physische Rehabilitation sowie familiäre Unterstützung können bei der Anpassung des Patienten an SP eine wichtige Rolle spielen.
5. Prognose für Langzeitüberlebende: Einige Patienten mit SP, die sich einer Operation unterzogen und eine entsprechende Behandlung erhalten haben, haben die Chance auf ein langes Leben. Allerdings kann lebenslang medizinische und psychologische Unterstützung erforderlich sein.

Die Gesamtprognose des Pfeiffer-Syndroms kann aufgrund seiner Vielfältigkeit und Komplexität unvorhersehbar sein. Daher ist es wichtig, dass die Behandlung und Betreuung des Patienten individuell und auf seine individuellen Bedürfnisse abgestimmt erfolgt. Regelmäßige Konsultationen mit Ärzten und Spezialisten helfen der Familie des Patienten, fundierte Entscheidungen zu treffen und die bestmögliche Lebensqualität für das Kind zu gewährleisten.

Verwendete Literatur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medizinische Genetik. Ein nationales Handbuch. GEOTAR-Medien, 2022.