Pigmentiertes Xeroderma

Pigment Xeroderma ist eine autosomal-rezessive genetische Störung der DNA-Reparatur. Die Krankheit basiert auf Mutationen in Genen, die an der Reparatur beschädigter DNA unter dem Einfluss ultravioletter und anderer toxischer Substanzen beteiligt sind.

Meistens betrifft diese Krankheit Kinder, die auch "Kinder der Nacht" genannt werden. Häufige Komplikationen der Erkrankung sind Basalzellkarzinom und andere maligne Neoplasmen der Haut, metastasiertes malignes Melanom und Plattenepithelkarzinom.

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Epidemiologie

Die Krankheit tritt mit gleicher Häufigkeit bei beiden Geschlechtern, allen Rassen und ethnischen Gruppen mit einer Häufigkeit von 1: 250000 auf

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Ursachen pigment-Xeroderma

Das Pigment-Xeroderma ist eine Erbkrankheit, die durch ein autosomales Gen übertragen wird, von Eltern, Verwandten geerbt wird und einen Familiencharakter hat. Lunch (1967) in einer Familie von sieben Geschwistern in fünf Jahren zeigte das Vorhandensein von klinischen Zeichen von Pigment Xeroderma.

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Pathogenese

Bei der Entstehung der Erkrankung spielt der Mangel an Enzymen der UV-Endonuklease in den Zellen des Patienten (in Fibroblasten) oder deren völlige Abwesenheit eine wichtige Rolle. Dieses Enzym ist verantwortlich für die Reproduktion von DNA, die von ultravioletten Strahlen beeinflusst wird. Nach anderen Informationen spielt bei einigen Patienten der Mangel an DNA-Polymerase-1-Enzym eine wichtige Rolle beim Ausbruch der Krankheit. Die Krankheit entwickelt sich am häufigsten unter dem Einfluss von Strahlen mit einer Wellenlänge von 280-310 nm. Die Meinung wird ausgedrückt, dass pigmentäres Xeroderma sich aufgrund der Einnahme von verschiedenen photodynamischen Substanzen oder Porphyrinen in der menschlichen biologischen Umwelt entwickelt.

In der Frühzeit der Krankheit beobachtet Lichtschwiele, fokale Atrophie der Epidermis, Ausdünnung der Malpighischen Schicht, erhöht Melaningranula in der basalen Zellschicht, chronisch-entzündliche Infiltrat in der oberen Dermis (in erster Linie um die Blutgefäße). Später zeigen Kollagen und elastische Fasern degenerative Veränderungen und im Stadium von Tumoren - Zeichen, die für Hautkrebs charakteristisch sind.

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Symptome pigment-Xeroderma

Männer und Frauen sind in gleicher Weise von dieser Krankheit betroffen. Die Krankheit beginnt mit der frühesten Kindheit im Frühling oder Sommer. In diesem Fall ist die Haut des Patienten besonders empfindlich gegenüber Sonnenlicht. Daher erscheint der erste Hautausschlag in Form einer Hyperpigmentierung ähnlich einem Maulwurf auf den von Sonnenlicht betroffenen Hautbereichen. Der Hautausschlag nimmt zu, das Erythem verstärkt sich, dunkelbraun, es kommt zu Teleangiektasien, Angiomen und Atrophien. Beim nachfolgenden Wachstum von Papillomen und Warzen (hauptsächlich auf der Haut des Gesichts, des Halses) treten Flecken und Geschwüre auf. Als Folge der Vernarbung der Geschwüre wird die Nase dünner (der "Vogelschnabel"), das Augenlid entpuppt sich. In der Regel verwandeln sich Papillome in maligne Tumoren. Das Pigmentxeroderma tritt in der Regel zusammen mit dem Rückenmarkskarzinom, melanosarkom auf.

Bühnen

Im klinischen Verlauf der Pigmentxerodermie werden fünf Stadien unterschieden: entzündliche (erythematöse), Hyperpigmentierungen, Atrophie, Hyperkeratosen und maligne Tumoren.

Im entzündlichen (erythematösen) Stadium treten auf sonnenexponierten Hautpartien (Gesicht, Hals, oberer Brustkorb, Hände, Hände) Schwellungen, rote Flecken und manchmal Blasen und Vesikel auf. In Gebieten, die nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt sind, gibt es fast keinen Hautausschlag.

Bei Hyperpigmentation anstelle von roten Flecken erscheinen hellbraune, braune Hyperpigmentierungsflecken ähnlich den Muttermalen.

Mit Atrophie trocknet die Haut aus, Thinens, Falten. Auf der Haut der Lippen und der Nase befinden sich viele kleine, sternförmige Teleangiektasien, Narben mit glänzender Oberfläche. Aufgrund von Atrophie und Narben entwickelt sich eine Mikrotomie (eine Abnahme der Mundöffnung), eine Ektopie, eine Verdünnung der Ohren und der Nase, eine Atresie der Öffnung von Nase und Mund. Bei 80-85% der Patienten sind die Augen betroffen: Konjunktivitis, Keratitis, Horn- und Schleimhautschäden, Sehschwäche. Dyschromien, Teleangiektasien, hyperkeratotische Veränderungen und Tumore werden auf der Haut der Augenlider beobachtet.

Bei Hyperkeratose treten Warztumor, Papillom, Keratoakanthom, Fibrom, Angiofibriom und andere gutartige Tumore in den obigen pathologischen Foci auf. Daher schließen einige Wissenschaftler pigmentäres Xeroderma in die Gruppe der Präkanzerosen ein.

10-15 Jahre nach Ausbruch der Erkrankung treten in atrophisch veränderten Foci und Pigmentflecken maligne Hauttumoren (Basalzellen, Endotheliome, Angiosarkome) auf. Tumore in kurzer Zeit sind zerstört, Metastasen in inneren Organen und führen zum Tod. In den inneren Organen und Geweben einiger Patienten werden allgemeine dystrophische Veränderungen beobachtet (Syndecillus II, dritter Zeh, Zahndystrophie, kompletter Haarausfall usw.).

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Formen

Die neurologische Form des Pigment-Xerodermas manifestiert sich in zwei Syndromen.

In dem Syndrom, klinische Manifestationen von Pigment-Xeroderma und Mikrozephalie, Idiopathie, eine Verlangsamung des Wachstums des Skeletts beobachtet werden. Bei einer neurologischen Form der Erkrankung ist die DNA-Reparatur schwierig und die Röntgentherapie führt zu einer Zunahme der pathologischen Hauptherde.

Das Syndrom von Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) manifestiert sich durch folgende klinische Anzeichen:

• Entwicklung klinischer Zeichen von Pigment-Xeroderma auf besonders lichtempfindlicher Haut;
• frühes Auftreten von bösartigen Tumoren;
• gleichzeitiger Verlauf von spastischer Lähmung, Mikrozephalie und Demenz;
• angeborene Deformationen und Zwergwuchs;
• Unterentwicklung von Gonaden;
• häufige Fehlgeburten;
• rezessiver Transfer durch Vererbung.

Laut einigen Dermatologen ist das Santis-Kakkione-Syndrom keine eigenständige Krankheit, sondern eine schwere und vollständig ausgeprägte klinische Manifestation von Pigment-Xeroderma.

Genetische Formen

Typen	Gen	Ort	Beschreibung
TIPP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigmentxeroderm (XP) der Gruppe A - klassische Form
TYP B, II, XPB	XPB	2q21	XP Gruppe B
TIP C, III, XPC	XPC	3p25	XP Gruppe C
TYP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP der Gruppe D oder Syndrom De Sanctis - Kakkione
Dies ist E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Gruppe E
Geben Sie F, VI, XPF ein	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP Gruppe F
Typ G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP-Gruppe G- und COFS-Syndrom (zerebro-oculo-facial-skeletales Syndrom) vom Typ 3
Typ V, XPV	POL	6p21.1-p12	Variante Pigment Xeroderma

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Differenzialdiagnose

Die Krankheit sollte von Poikiloderma, chronischer Röntgendermatitis, gefleckte Sklerodermie, Pigmenturtikaria, Bazin-Krankheit unterschieden werden.

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Behandlung pigment-Xeroderma

Antimalariamittel (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA gegen UV-Strahlen zu schützen, die Depolymerisationsverfahren, beeinträchtigte Empfindlichkeit (Photosensitivität) der Haut gegenüber Sonnenlicht hemmen. Diese Medikamente haben entzündungshemmende und hyposensibilisierende Eigenschaften. 10% Calciumchlorid, 10 ml - beträgt vorzugsweise insgesamt Therapie mit Vitamin-Therapie (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), Antihistaminika (Tavegilum, Diphenhydramin, Suprastinum), Desensibilisierungsmittel (Natriumthiosulfat, eine Vene durchgeführt ).

Als lokale Behandlung werden photoprotektive Cremes und Salben verwendet.

In der Tumorform von Pigment-Xeroderma werden die Operationsmethode, flüssiger Stickstoff und Laserstrahlen verwendet. Zum Schutz vor Sonnenlicht müssen Sie lose Kleidung, Panamas und Handschuhe tragen.

Prognose

Die Mehrheit der Patienten (2/3) stirbt vor Erreichen des 15. Lebensjahres. Manche Patienten können bis zu 40-50 Jahre alt werden.

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