Plattenepithelkarzinom der Haut

Plattenepithelkarzinom (Synonym: spinozelluläres Karzinom, Plattenepithel-Epitheliom, Spinaliom) ist ein invasiver Tumor mit Plattenepitheldifferenzierung. Er kann an allen Körperstellen auftreten, ist aber besonders häufig an offenen, sonnenexponierten Stellen betroffen; außerdem tritt er häufig an der Unterlippe auf. Plattenepithelkarzinome kommen auch an den äußeren Genitalien und im perianalen Bereich vor. Es ist der bösartigste Tumor aller epithelialen Hautneoplasien.

Plattenepithelkarzinome der Haut treten vorwiegend bei älteren Menschen auf, bei Männern und Frauen gleichermaßen häufig.

Laut wissenschaftlicher Literatur tritt Plattenepithelkarzinom der Haut häufig vor dem Hintergrund pathologischer Veränderungen der Haut auf: präkanzeröse Erkrankungen (z. B. präkanzeröse Cheilitis Manganotti), fokale Narbenatrophie, Narben nach Verbrennungen und Verletzungen. Die WHO-Klassifikation (1996) gibt folgende Arten von Plattenepithelkarzinomen an: spindelzelliges, akantholytisches, warziges Karzinom mit Bildung eines Hauthorns, lymphoepitheliales Karzinom.

Man unterscheidet zwischen Plattenepithelkarzinomen der Haut, die sich vor dem Hintergrund einer aktinischen Keratose entwickeln, und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die im Narbengewebe, an der Stelle von Verbrennungen, mechanischen Schäden oder chronischen Entzündungen (Lupus tuberkulose der Haut, späte Röntgendermatitis usw.) auftreten. Diese Unterschiede beruhen hauptsächlich auf der Tendenz des Tumors zur Megastase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Was verursacht Plattenepithelkarzinom der Haut?

Plattenepithelkarzinome der Haut können sich vor dem Hintergrund einer aktinischen Keratose, in Narbengewebe nach Verbrennungen, an Stellen mit ständiger mechanischer Schädigung, bei chronisch-entzündlichen Dermatosen wie hypertrophem Lichen ruber planus, tuberkulösem Lupus, Röntgendermatitis, Pigmentxerodermie usw. entwickeln. Plattenepithelkarzinome, die sich auf sonnengeschädigter Haut entwickeln, insbesondere in Herden aktinischer Keratose, metastasieren selten (0,5 %), während die Häufigkeit der Metastasierung von Plattenepithelkarzinomen auf Narben mehr als 30 % beträgt und in Herden später Röntgendermatitis etwa 20 %.

Histopathologie und Pathomorphologie des Plattenepithelkarzinoms der Haut

Histologisch unterscheidet man zwischen verhornenden und nicht verhornenden Formen des Plattenepithelkarzinoms. Bei der verhornenden Form kommt es zu einer Proliferation von Epithelsträngen, die sich durch Polymorphismus, Diskomplexierung und Dyskeratose einzelner Zellen („Hornperlen“) äußert.

Man unterscheidet zwischen verhornendem und nicht verhornendem Plattenepithelkarzinom. Bei beiden Formen besteht der Tumor aus zufällig angeordneten Komplexen atypischer Plattenepithelzellen mit invasivem Wachstum in die tieferen Schichten der Dermis und des Unterhautgewebes. Der Grad der Zellatypie kann variieren und ist gekennzeichnet durch eine Veränderung der Größe und Form der Zellen selbst, ihrer Kerne, eine Veränderung des Kern-Zytoplasma-Verhältnisses, das Vorhandensein polyploider Formen und pathologischer Mitosen. Die Zelldifferenzierung erfolgt mit Phänomenen übermäßiger Verhornung, die mit dem Auftreten sogenannter Hornperlen einhergeht – runder Hyperkeratoseherde mit Anzeichen unvollständiger Verhornung im Zentrum, wenigen oder keinen Keratohyalin-Granula.

Beim nichtkeratinisierenden Plattenepithelkarzinom finden sich Epithelzellstränge mit ausgeprägtem Polymorphismus, deren Grenzen schwer zu bestimmen sind. Die Zellen haben unterschiedliche Formen und Größen und kleine hyperchromatische Kerne. Es finden sich blasse Kernschatten und Kerne im Zerfall. Häufig werden Mitosen nachgewiesen, meist pathologischer Natur.

A. Broders (1932) legte vier Malignitätsgrade des Plattenepithelkarzinoms fest, abhängig vom Verhältnis reifer (differenzierter) und unreifer Zellen im Tumor sowie vom Grad ihrer Atypie und der Invasionstiefe.

Im ersten Stadium dringen die Zellstränge bis zu den Schweißdrüsen in die Dermis ein. Die Basalschicht weist stellenweise Anzeichen von Desorganisation auf und ist nicht klar vom umgebenden Stroma getrennt. In den Tumorsträngen überwiegen differenzierte Plattenepithelzellen mit gut entwickelten interzellulären Brücken, einige von ihnen mit Anzeichen von Atypie. Es gibt ziemlich viele „Hornperlen“, einige davon im Zentrum mit abgeschlossenem Verhornungsprozess; in der Dermis um den Tumor herum kommt es zu einer signifikanten Entzündungsreaktion.

Der zweite Malignitätsgrad ist durch eine Abnahme der Anzahl differenzierter Zellen gekennzeichnet, es gibt wenige „Hornperlen“, der Verhornungsprozess ist bei ihnen nicht abgeschlossen und es gibt ziemlich viele atypische Zellen mit hyperchromen Kernen.

Im Stadium III fehlt der Keratinisierungsprozess fast vollständig, Keratinisierung wird nur bei einzelnen Zellgruppen mit schwach eosinophilem Zytoplasma beobachtet. Die meisten Tumorzellen sind atypisch, es gibt viele Mitosen.

Beim Grad IV der Malignität fehlen jegliche Anzeichen einer Verhornung; fast alle Tumorzellen sind atypisch und weisen keine interzellulären Brücken auf. Die Entzündungsreaktion im Stroma ist sehr schwach oder fehlt ganz. Um einen solchen undifferenzierten, anaplastischen Tumor von einem Melanom oder Sarkom zu unterscheiden, ist die Verwendung einer Reihe monoklonaler Antikörper erforderlich, darunter Zytokeratine, S-100, HMB-45 und lymphozytäre (LCA) Zellmarker.

Die Untersuchung des entzündlichen Infiltrats bei Plattenepithelkarzinomen mit histologischen, histochemischen und immunologischen Methoden zeigte, dass sich in wachsenden und metastasierenden Tumoren T-Lymphozyten, natürliche Killerzellen, Makrophagen und Gewebsbasophile finden, deren Degranulation sowohl im Tumor selbst als auch im Stroma beobachtet wird.

Neben den oben beschriebenen Formen des Plattenepithelkarzinoms unterscheidet man histologisch folgende Typen: akanthotischer, bowenoider und spindelzelliger Hautkrebs. Der akanthotische Typ (Syn.: Carcinoma spinocellulare segregans, pseudoglandulare spinalioma) entwickelt sich häufiger bei älteren Menschen aufgrund einer aktinischen Keratose. Histologisch zeigt dieser Typ, dass Tumorkomplexe und -stränge zerstört werden und sich in tubuläre und pseudoalveoläre Strukturen verwandeln, die mit einer oder mehreren Reihen atypischer Zellen ausgekleidet sind; eine Verhornung ist nicht immer zu beobachten. Manchmal finden sich in solchen Hohlräumen akantholytische oder dyskeratotische Zellen.

Der bowenoide Typ des Plattenepithelkarzinoms ist durch einen ausgeprägten Polymorphismus der Kerne und das Fehlen von „Hornperlen“ in den Tumorsträngen gekennzeichnet. Dyskeratose und Poikilozytose sind stark ausgeprägt.

Der Spindelzelltyp des Plattenepithelkarzinoms ist durch das Vorhandensein von Strukturen aus Spindelzellelementen gekennzeichnet, kann einem Sarkom ähneln, weist histologisch keine eindeutigen Verhornungszeichen auf, hat ein ausgeprägteres infiltrierendes Wachstum, rezidiviert und metastasiert häufiger und hat eine ungünstigere Prognose. Mittels Elektronenmikroskopie konnte jedoch der epitheliale Ursprung dieser Krebsart anhand des Nachweises von Tonofilamenten und Desmosomen in Krebszellen nachgewiesen werden.

Histogenese des Plattenepithelkarzinoms der Haut

Proliferation und fehlende Differenzierung epithelialer Elemente bei Plattenepithelkarzinomen sind auf eine Störung der Geweberegulation und maligne Autonomie ihrer Funktionen zurückzuführen. Die Bedeutung der Antitumorüberwachung des Immunsystems für die Entstehung und Entwicklung von Tumorerkrankungen, insbesondere von Plattenepithelkarzinomen, wird deutlich durch die Tatsache, dass Basalzell- und Plattenepithelkarzinome bei Patienten mit transplantierten Organen, die eine immunsuppressive Therapie erhalten haben, 500-mal häufiger auftreten als in der Bevölkerung ähnlicher Altersgruppen. In pathogenetischer Hinsicht wurde neben der Immunsuppression ein klarer Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Plattenepithelkarzinomen, dem aktinischen Faktor und dem onkogenen Kofaktor der Wirkung der humanen Papillomaviren Typ 16 und 18 festgestellt.

Symptome von Plattenepithelkarzinomen der Haut

Klinisch zeigt sich das Plattenepithelkarzinom der Haut meist als solitärer Knoten, kann aber auch multipel auftreten. Man unterscheidet exo- und endophytische Wachstumsformen. Bei der exophytischen Form erhebt sich der Tumorknoten über das Hautniveau, hat eine breite Basis, eine dichte Konsistenz, ist leicht beweglich und oft mit hyperkeratotischen Schichten bedeckt. Bei der endophytischen (ulzerativen, ulzerativ-infiltrierenden) Form ulzeriert der initiale Knoten schnell und es bildet sich ein unregelmäßiges Geschwür mit kraterförmigem Boden. Entlang seiner Peripherie können sich Tochterelemente bilden, deren Zerfall das Geschwür vergrößert. Der Tumor wird unbeweglich und kann umliegendes Gewebe, einschließlich Knochen und Blutgefäße, zerstören. Die tiefe Form des Plattenepithelkarzinoms kann mit ausgeprägten Entzündungserscheinungen einhergehen, was sie dem pyogenen Prozess ähnlich macht. Es gibt eine warzige Form, bei der der Tumor mit warzigen Wucherungen bedeckt ist, langsam wächst und selten metastasiert. Im Alter, häufiger bei Männern, kann sich das Plattenepithelkarzinom in Form eines Hauthorns manifestieren.

Eine wichtige Rolle bei der Onkogenese des Plattenepithelkarzinoms der Haut, insbesondere wenn der Prozess im Anogenitalbereich lokalisiert ist, wird den humanen Papillomaviren Typ 16 und 18 zugeschrieben.

Man unterscheidet zwischen Tumor- und ulzerativem Hautkrebs. Zu Beginn der Erkrankung erscheint eine Papel, umgeben von einem Rand aus Hyperämie, die sich im Laufe einiger Monate in einen dichten (knorpeligen) Knoten (oder eine Plaque) von rötlich-rosa Farbe verwandelt, der mit Unterhautfettgewebe verwachsen ist und einen Durchmesser von 1,5 cm oder mehr hat. Auf der Oberfläche befinden sich Schuppen oder warzige Wucherungen (warzige Variante), die bei der geringsten Berührung leicht bluten, nekrotisch werden und ulzerieren.

Bei der papillomatösen Variante ist ein schnelleres Wachstum zu beobachten, einzelne Elemente befinden sich auf einer breiten Basis und haben die Form eines Blumenkohls oder einer Tomate.

Tumore bilden oft innerhalb von 4–5 Monaten nach ihrer Entstehung Geschwüre.

Beim ulzerativen Typ bilden sich unregelmäßig geformte Geschwüre mit klaren Rändern, die mit einer bräunlichen Kruste bedeckt sind. Das Geschwür breitet sich nicht in die Tiefe, sondern entlang der Peripherie aus. Bei der tiefen Form breitet sich der Prozess sowohl in die Tiefe als auch entlang der Peripherie aus. In diesem Fall hat das Geschwür eine dunkelrote Farbe, steile Ränder, einen holprigen Boden und einen gelblich-weißen Belag.

Differentialdiagnose

Plattenepithelkarzinom der Haut muss von pseudoepitheliomatöser Hyperplasie, Basalzellkarzinom und Morbus Bowen unterschieden werden.

Die Differentialdiagnose von Hautkrebs erfolgt mit präkanzerösen Zuständen, die bei aktinischer Keratose, Hauthorn, Warzendyskeratose, pseudokarzinomatöser Hyperplasie, Keratoakanthom usw. beobachtet werden.

Bei der undifferenzierten Form überwiegen Zellen mit hyperchromen Kernen. Eine Verhornung ist in diesem Fall nicht oder nur schwach ausgeprägt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Haut

Der Tumor wird im gesunden Gewebe chirurgisch entfernt. Kryodestruktion und photodynamische Therapie kommen ebenfalls zum Einsatz. Die Wahl der Behandlungsmethode hängt von der Prävalenz und Lokalisation des Prozesses, dem histologischen Bild, dem Vorhandensein von Metastasen und dem Alter des Patienten ab. Die Tumorentfernung wird oft mit einer Strahlentherapie kombiniert.