Die Rolle von Immunitätsindizes schwangerer Frauen bei der Vorhersage der Entwicklung einer fetoplazentaren Insuffizienz

Es wurde eine Studie zur Bestimmung von Zytokinen bei Patientinnen im zweiten Schwangerschaftstrimester durchgeführt. Es zeigte sich, dass sich Immunstörungen bei Anzeichen einer chronischen fetoplazentaren Insuffizienz (FPI) in einer erhöhten Produktion von TNF-α und einer gleichzeitigen Abnahme der Zytokine IL-4, IL-10 und IL-13 äußern, was ihre Rolle bei der Vorhersage des wahrscheinlichen Risikos für die Entwicklung einer FPI belegt.

Trotz intensiver Studien zur Pathogenese der fetoplazentaren Insuffizienz (FPI) sind Immunstörungen bei dieser Pathologie noch unzureichend erforscht. Insbesondere fehlen in der Literatur Informationen zu diagnostisch relevanten immunologischen Markern, die als Prädiktoren für die Entwicklung einer fetoplazentaren Insuffizienz dienen könnten. Von besonderem Interesse sind in diesem Zusammenhang Untersuchungen zum Gleichgewicht proinflammatorischer und antiinflammatorischer Zytokine. Bekanntlich verschiebt sich das Gleichgewicht während einer physiologischen Schwangerschaft hin zur Dominanz immunsuppressiver Zytokine, die zur Entwicklung einer immunologischen Toleranz gegenüber fetalen Alloantigenen beitragen.

Das Ziel dieser Studie bestand in der retrospektiven Bewertung von Immunitätsindikatoren im zweiten Schwangerschaftstrimester bei Frauen mit fehlender oder entwickelter FPN.

Die Analyse der immunologischen Parameter im zweiten Trimester (von 16 bis 22 Wochen) wurde bei 32 schwangeren Frauen durchgeführt, die in zwei Gruppen eingeteilt wurden: die 1. Gruppe – mit komplizierter Schwangerschaft und Anzeichen einer chronischen FPN (n = 19) und die 2. Gruppe – mit physiologischer Schwangerschaft, das Fehlen von Anzeichen einer chronischen FPN (n = 13). Die Gruppen der schwangeren Frauen waren hinsichtlich Alter (30,2 ± 0,8 und 32,3 ± 0,6 Jahre) und Gestationsalter (18,8 ± 0,7 und 18,3 ± 0,5 Wochen) vergleichbar.

In der 1. Gruppe wurde der Schwangerschaftsverlauf durch einen drohenden Schwangerschaftsabbruch (8 Fälle), immunologische Konflikte (6), Anämie der Schwangeren (5), intrauterine Infektionen (4), Nierenerkrankungen (3) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (2 Fälle) erschwert.

Die spontane Produktion von Zytokinen (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) wurde in Vollblutzellkulturen untersucht. Die mathematische Auswertung der Ergebnisse erfolgte mit dem Softwarepaket Statistica 6.0.

Die Analyse der spontanen Produktion proinflammatorischer (TNF-α, IL-2JL-12) und entzündungshemmender (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) Zytokine durch Vollblutzellen von Frauen im zweiten Schwangerschaftstrimester ergab einen signifikanten Anstieg der durchschnittlichen TNF-α-Produktion bei Schwangeren der 1. Gruppe. Bei 10 (52,6 %) von 19 Frauen dieser Gruppe überschritt die spontane TNF-α-Produktion die für Frauen mit physiologischem Schwangerschaftsverlauf typische Obergrenze. Es ist zu beachten, dass in beiden Gruppen eine signifikante Variabilität der Zytokinproduktion auf der Ebene der Einzelwerte festgestellt wurde. Eine vergleichende Analyse der Indikatoren ergab jedoch eine klare Tendenz zur Abnahme der Produktionsintensität von Zytokinen wie IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) und IL-13 (43,1 + 11,6) bei schwangeren Frauen mit fetoplazentarer Insuffizienz im Vergleich zum physiologischen Schwangerschaftsverlauf (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 bzw. 106,7 ± 75,3). Bei 36,8–57,9 % der Frauen der 1. Gruppe überschritt das Produktionsniveau dieser Zytokine die Untergrenze des Bereichs der durchschnittlich akzeptablen Indikatoren (Median).

Die Verschiebung des Zytokingleichgewichts hin zu proinflammatorischen Zytokinen aufgrund eines Anstiegs von TNF-α und eines gleichzeitigen Abfalls von IL-4, IL-10 und IL-13 manifestierte sich deutlich in einem Anstieg der Indizes des Verhältnisses TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 und TNF-α/IL-13 (p < 0,05) in den Gruppen der Frauen mit physiologischer Schwangerschaft bzw. fetoplazentarer Insuffizienz. Gleichzeitig betrug die Häufigkeit des Auftretens schwangerer Frauen mit fetoplazentarer Insuffizienz, bei denen die Werte dieser Indizes im zweiten Trimester über der Obergrenze des Bereichs gesunder schwangerer Frauen lagen, 63 bzw. 57,9 %.

Das Zytokin-Ungleichgewicht ist offenbar kein Zufall, da es durch die Bewertung der biologischen Aktivität von Serumfaktoren bestätigt wird. So zeigte sich bei Frauen mit fetoplazentarer Insuffizienz im Vergleich zu gesunden Schwangeren eine statistisch signifikante Abschwächung der Suppressoraktivität des Blutserums. Gleichzeitig betrug der Suppressoraktivitätsindex (SAI) bei Frauen mit physiologischer Schwangerschaft 0,59 ± 0,06 berechnete Einheiten (p < 0,05). Diese Daten zeigen, dass bei schwangeren Frauen mit fetoplazentarer Insuffizienz ein Zytokin-Ungleichgewicht und eine Abschwächung der Aktivität entzündungshemmender Zytokine (IL-10, IL-13, IL-4) vorliegt.

Proinflammatorische Zytokine (IL-2JL-12) in der 1. Gruppe von Patientinnen mit komplizierter Schwangerschaft veränderten sich unwesentlich und waren unbedeutend (p>0,05).

Die von uns erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass einzelne immunologische Indizes als prognostische Faktoren für die Entwicklung einer fetoplazentaren Insuffizienz wirken können. So wurde festgestellt, dass bei schwangeren Frauen mit später entwickelter fetoplazentarer Insuffizienz bereits im zweiten Trimester eine Verletzung des Zytokingleichgewichts hin zur Dominanz proinflammatorischer Zytokine aufgrund einer erhöhten TNF-α-Produktion und einer gleichzeitigen Abnahme von IL-10 und IL-13 beobachtet wird, was sich in einem Anstieg der Indizes des TNF-α/IL-10- und TNF-α/IL-13-Verhältnisses sowie einer Abschwächung der Suppressoraktivität von Serumfaktoren äußert.

Man geht davon aus, dass ein bestimmter TNF-α-Spiegel für eine normale Schwangerschaftsentwicklung notwendig ist, da er die Prozesse der DNA-Synthese durch Trophoblastenzellen begrenzt, die Rezeptoren für TNF-α exprimieren. Eine übermäßige Produktion von TNF-α führt jedoch zu Mikrozirkulationsstörungen und Gewebehypoxie, die sich negativ auf die Schwangerschaftsentwicklung auswirken können. Infolgedessen kommt es zu einer fortschreitenden Abnahme des uteroplazentaren Blutflusses und einer Verletzung der metabolischen, trophischen und hormonellen Funktion der Plazenta. Erhöhte TNF-α-Konzentrationen werden im Serum schwangerer Frauen mit fetalem Wachstumsretardierungssyndrom festgestellt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine erhöhte spontane Produktion von TNF-α (mehr als 30 pg/ml) und eine gleichzeitige Abnahme von IL-4, IL-10 und IL-13 als hochspezifischer (91 %) Prognosefaktor für das wahrscheinliche Risiko einer fetoplazentaren Insuffizienz wirken können.

Basierend auf der durchgeführten Studie kann der Schluss gezogen werden, dass die Entstehung einer fetoplazentaren Insuffizienz mit Immunschwächen im zweiten Schwangerschaftstrimester einhergeht. Immunschwächen äußern sich in einer erhöhten TNF-α-Produktion und einem gleichzeitigen Abfall von IL-4, IL-10 und IL-13. Die durchgeführte Bewertung der Spezifität und Sensitivität dieser immunologischen Parameter zeigte ihr Potenzial als zusätzliche Prädiktoren für die Entwicklung eines Diagnosemodells zur Vorhersage des wahrscheinlichen Risikos einer fetoplazentaren Insuffizienz.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Die Rolle von Immunitätsindikatoren schwangerer Frauen für die Prognose der Entwicklung einer fetoplazentaren Insuffizienz // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012

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