Streptomycin toxisch-degenerative Labyrinthitis: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Pathogenese der toxisch-degenerativen Streptomycin-Labyrinthose beruht auf der antibakteriellen Wirkung dieses Arzneimittels, die darin besteht, dass es sowohl in die mikrobielle als auch in die Rezeptorzelle eindringt und an spezifische Rezeptorproteine ihrer Ribosomen bindet. Dadurch wird die Bildung der sogenannten Initiatorsubstanz zwischen RNA und Ribosom gestört, was zur Synthese defekter Proteine in der Zelle führt, was zu einer Störung ihres Trophik, Degeneration und Tod führt. Die Intensität der Wirkung von Streptomycin auf die mikrobielle oder Rezeptorzelle hängt von der Konzentration des Arzneimittels und der Dauer seiner Anwendung ab.

Zu den Faktoren, die die Wirkung von Streptomycin auf die Rezeptorzellen des Innenohrs verstärken, gehören:

• die verwendete Dosis; in der Regel treten vestibuläre und auditorische Störungen nach der Einführung von 30-40 g Streptomycin in den Körper auf und häufiger - wenn diese Menge des Arzneimittels überschritten wird; es gibt jedoch Fälle, in denen bei kleineren Dosen, beispielsweise 3-4 g, vorübergehende cochleovestibuläre Störungen auftreten; auch die Tagesdosis ist wichtig - bei 1 g / Tag treten cochleovestibuläre Störungen selten auf, bei 2 g / Tag - häufiger, bei 3 g / Tag - noch häufiger mit einem ausgeprägteren Krankheitsbild;
• Verabreichungswege; die größte toxische Wirkung tritt bei subokzipitaler oder intralumbaler Verabreichung des Arzneimittels auf, und bei der ersten Methode treten häufiger, schneller und mit ausgeprägteren und anhaltenderen labyrinthischen Symptomen einer Schädigung der Rezeptoren der äußeren Organe auf. In einigen Fällen entwickelt sich der daraus resultierende Hörverlust, wenn die Dosis des Arzneimittels verringert oder die Verabreichungsmethode abgesetzt oder geändert wird, umgekehrt, in anderen Fällen tritt eine vollständige irreversible Taubheit auf.
• Dauer der Anwendung: Häufigkeit und Intensität der ototoxischen Wirkung von Streptomycin hängen direkt von der Dauer der Anwendung und der Anzahl der wiederholten Behandlungen ab, deren Notwendigkeit von der Grunderkrankung abhängt.
• individuelle Unverträglichkeit; Beobachtungen zeigen, dass dieser Faktor von großer Bedeutung ist; bei Personen, die empfindlich auf Streptomycin reagieren, können nach der Einnahme von 2–3 g des Arzneimittels Labyrinthstörungen auftreten, während bei anderen die Verabreichung von 100 g oder mehr keine Labyrinthstörungen verursacht;
• Abhängigkeit von Begleiterkrankungen; häufiger und bösartig manifestiert sich eine toxisch-degenerative Streptomycin-Labyrinthose bei gleichzeitiger Tuberkuloseinfektion, akuter oder chronischer eitriger Mittelohrentzündung sowie bei tuberkulöser Meningitis;
• Altersabhängigkeit; einigen Beobachtungen zufolge verursacht die Anwendung von Streptomycin im Kindesalter seltener eine toxisch-degenerative Streptomycin-Labyrinthose als die Anwendung bei Erwachsenen.

Pathologische Anatomie. Tierversuche und Autopsiedaten deuten darauf hin, dass die toxisch-degenerative Streptomycin-Labyrinthose mit peripheren Rezeptor-, Wurzel- und zentralen morphologischen Veränderungen im Nervensystem der auditorischen und vestibulären Analysatoren einhergeht. Diese Veränderungen betreffen die Haarzellen der SpO, die Makula der Vestibularissäcke und die Ampullenkristalle, die Nervenfasern des Nervus vestibulocochlearis, den Hirnstamm und die subkortikalen Zentren sowie die kortikalen Zonen der auditorischen und vestibulären Analysatoren. Pathomorphologische Veränderungen betreffen auch die nicht-rezeptorischen Strukturen der Basilarmembran, die Elemente des Otolithen- und Ampullenapparates sowie den Gefäßstreifen der Cochlea. Diese Veränderungen verursachen trophische Störungen des Innenohrs sowie Veränderungen der Aktivität des lokalen APUD-Systems, was letztendlich zu irreversiblen morphologischen Veränderungen der Rezeptor- und Hilfsstrukturen der VNU führt.

Symptome einer Streptomycin-toxisch-degenerativen Labyrinthose. Am häufigsten beginnt die Streptomycin-toxisch-degenerative Labyrinthose mit der allmählichen Entwicklung von Gleichgewichtsstörungen, die viele Monate andauern können. Bei einer vollständigen Schädigung eines der Labyrinthe tritt ein ausgeprägtes Menière-ähnliches Syndrom auf, das sich durch Schwindel, spontanen Nystagmus, statische und Gangstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Geräusche in einem oder beiden Ohren und Hörverlust äußert.

Vestibuläre Störungen verschwinden schließlich aufgrund zentraler Kompensation, während Hörstörungen bestehen bleiben. Die Streptomycin-toxisch-degenerative Labyrinthose ist in der Regel ein bilateraler Prozess, sodass vestibuläre Störungen vom Patienten weniger stark wahrgenommen werden als Hörstörungen. Die stärksten Störungen treten üblicherweise bei hohen SZ-Frequenzen um 4000 Hz auf. Neben vestibulären und auditorischen Symptomen treten auch Sehstörungen auf.

Vestibuläre Störungen sind durch einen nicht-systematischen Charakter gekennzeichnet, wie unklare Störungen der Zeige- und Marschtests belegen; spontaner Nystagmus fehlt in der Regel oder tritt nur in den ersten Tagen der Intoxikation auf. Wenn spontane vestibuläre Reaktionen verschwinden, wird entweder eine vollständige bilaterale Abschaltung des Vestibularapparates festgestellt oder, wenn Provokationstests erfolgreich sind, wird das Aubry-Symptom "Müdigkeit" festgestellt: Verschwinden des Rotations- oder Kaloriennystagmus nach wiederholten Provokationstests.

Hörbeeinträchtigungen treten zu unterschiedlichen Zeitpunkten auf, meist 1–2 Monate nach Behandlungsbeginn, können aber auch deutlich früher oder 2–3 Monate nach Behandlungsende auftreten. Cochlea-Beeinträchtigungen sind in der Regel beidseitig und symmetrisch. FUNG ist ständig vorhanden, Tinnitus tritt laut verschiedenen Autoren in 10–20 % der Fälle auf.

Die Prognose der Innenohrfunktion wird durch die oben genannten Risikofaktoren bestimmt. Die vestibuläre Funktion normalisiert sich allmählich aufgrund der erhaltenen Rezeptoren und der zentralen Kompensation. Hörstörungen sind in der Regel irreversibel. Nur in seltenen Fällen kann eine Normalisierung erreicht werden, wenn die Streptomycin-Behandlung im frühesten Stadium der toxisch-degenerativen Streptomycin-Labyrinthose abgebrochen und eine entsprechende medikamentöse Therapie eingeleitet wird. Bei schwereren Hörverlusten kann das Fortschreiten der Erkrankung nur durch sofortiges Absetzen der Streptomycin-Behandlung und intensive medikamentöse Therapie gestoppt werden, da die Erkrankung andernfalls auch nach Absetzen des Medikaments fortschreiten kann.

Behandlung der toxisch-degenerativen Streptomycin-Labyrinthose. Bei der Behandlung mit Streptomycin ist eine Überwachung der auditorischen und vestibulären Funktionen erforderlich. Das Auftreten von Tinnitus, Hörverlust und Schwindel ist eine Indikation für den Abbruch der Behandlung und die Verschreibung einer komplexen Therapie (Pantokrin, Pantogam, andere Neurotropika, Antihypoxantien, Glukose, Ascorbinsäure, B-Vitamine). Bei fortschreitendem Hörverlust können extrakorporale Therapieverfahren (Plasmapherese) sowie HBO eingesetzt werden. Ist eine Wiederaufnahme der Streptomycin-Behandlung erforderlich, wird die Dosis auf eine therapeutisch wirksame Dosis reduziert und die Behandlung zusammen mit Natriumpantothenat durchgeführt, wodurch das Risiko einer toxisch-degenerativen Streptomycin-Labyrinthose reduziert wird.

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