Typisierung von Dyslipoproteinämien

Die Untersuchung von Lipoproteinfraktionen wird in der klinischen Praxis zur Typisierung der Dyslipoproteinämie verwendet. Dyslipoproteinämie ist eine Abweichung des Lipoproteinspektrums des Blutes, die sich in einer Veränderung des Gehalts (Zunahme, Abnahme, Fehlen oder Störung des Verhältnisses) einer oder mehrerer Lipoproteinklassen äußert. 1967 wurde eine Klassifikation der GLP-Typen vorgeschlagen, die von den WHO-Experten gebilligt wurde und weite Verbreitung fand. Ende der 1970er Jahre wurde der Begriff DLP eingeführt, um die Bezeichnung GLP (ein enger Begriff, der einen Anstieg einer oder mehrerer Lipoproteinklassen im Blut widerspiegelt) zu ersetzen. Dies erklärt sich dadurch, dass es unter Patienten mit Arteriosklerose und koronarer Herzkrankheit häufig Patienten gibt, die keine erhöhte Lipoproteinkonzentration aufwiesen (d. h. GLP fehlte tatsächlich), aber das Verhältnis zwischen dem Gehalt an atherogenem und antiatherogenem LP war gestört.

Klassifizierung der wichtigsten Arten homöopathischer Arzneimittel.

Typ I – Hyperchylomikronämie. Diese Form der HLP ist gekennzeichnet durch hohe Chylomikronenwerte, normale oder leicht erhöhte VLDL-Werte und einen starken Anstieg der Triglyceridwerte auf 1000 mg/dl oder höher. Typ I ist selten und manifestiert sich im Kindesalter (Hepatosplenomegalie, Bauchkoliken, Pankreatitis). Es können sich Xanthome und ein Arcus lipoideus cornea entwickeln. Arteriosklerose tritt nicht auf. Ursache dieser HLP-Form ist ein genetischer Defekt, der auf der Unfähigkeit des Körpers beruht, Lipoproteinlipase zu produzieren, die triglyceridreiche Lipoproteinpartikel abbaut.

Typ II – Hyper-β-Lipoproteinämie.

• Variante A. Charakteristisch sind erhöhte LDL- und normale VLDL-Werte, teilweise sehr hohe Cholesterinwerte und normale Triglyceridwerte. Die HDL-Konzentrationen sind oft absolut oder relativ erniedrigt. Variante A manifestiert sich in relativ jungen Jahren in koronarer Herzkrankheit und Myokardinfarkt und ist durch frühe Sterblichkeit im Kindesalter gekennzeichnet. Der Kern des genetischen Defekts, der Variante IIA zugrunde liegt, ist ein Mangel an LDL-Rezeptoren (vor allem ein Mangel an Leberrezeptoren), der die Elimination von LDL aus dem Blutplasma erheblich erschwert und zu einem signifikanten Anstieg der Cholesterin- und LDL-Konzentration im Blut beiträgt.
• Option B. Der Gehalt an LDL und VLDL, Cholesterin (manchmal deutlich) und TG (meistens mäßig) ist erhöht. Diese Option manifestiert sich in koronarer Herzkrankheit und Herzinfarkt in relativ jungem Alter sowie in tuberkulösen Xanthomen im Kindesalter oder bei Erwachsenen.

Typ III – Hyper-β- und Hyper-Prä-β-Lipoproteinämie (Dysbetalipoproteinämie). Gekennzeichnet durch einen Anstieg der VLDL im Blut, die einen hohen Cholesteringehalt und eine hohe elektrophoretische Mobilität aufweisen, d. h. das Vorhandensein von pathologischen VLDL (schwimmend), der Cholesterin- und TG-Spiegel ist erhöht, das Verhältnis von Cholesterin zu TG nähert sich 1. VLDL enthält viel Apo-B. Klinisch ist dieser Typ durch die Entwicklung einer relativ frühen und schweren Arteriosklerose gekennzeichnet, die nicht nur die Herzgefäße, sondern auch die Arterien der unteren Extremitäten betrifft. Um HLP Typ III zu diagnostizieren, muss die extreme Labilität der Lipidkonzentration bei solchen Patienten und die Leichtigkeit der Korrektur von Fettstoffwechselstörungen bei ihnen unter dem Einfluss von Diät und Medikamenten berücksichtigt werden.

Typ IV – Hyper-Prä-β-Lipoproteinämie. Bei Typ IV zeigt das Blut einen Anstieg des VLDL-Spiegels, einen normalen oder erniedrigten LDL-Gehalt, das Fehlen von Chylomikronen und einen Anstieg des TG-Spiegels bei normalem oder mäßig erhöhtem Cholesterinspiegel. Die klinischen Manifestationen von HLP Typ IV sind nicht streng spezifisch. Sowohl Koronar- als auch periphere Gefäße können betroffen sein. Neben der koronaren Herzkrankheit sind auch periphere Gefäße betroffen, was sich in Claudicatio intermittens äußert. Xanthome werden seltener beobachtet als bei Typ II. Es kann eine Kombination mit Diabetes mellitus und Fettleibigkeit geben. Es wird angenommen, dass bei Patienten mit HLP Typ IV die Lipolyseprozesse im Fettgewebe verstärkt sind und der Gehalt an nicht veresterten Fettsäuren im Blut ansteigt, was wiederum die Synthese von TG und VLDL in der Leber stimuliert.

Typ V – Hyper-Prä-β-Lipoproteinämie und Hyperchylomikronämie. Bei diesem Typ zeigt das Blut eine erhöhte VLDL-Konzentration, das Vorhandensein von Chylomikronen sowie einen erhöhten Cholesterin- und Triglyceridgehalt. Klinisch manifestiert sich diese Art von HLP durch Pankreatitisanfälle, Darmdyspepsie und eine vergrößerte Leber. Alle diese Manifestationen treten hauptsächlich bei Erwachsenen auf, können aber auch bei Kindern auftreten. Herz-Kreislauf-Läsionen sind selten. HLP Typ V basiert auf einem Mangel an Lipoproteinlipase oder deren geringer Aktivität.

Erhöhte Konzentrationen einer oder mehrerer Lipoproteinklassen im Blut können verschiedene Ursachen haben. LDL kann als eigenständige Erkrankung (primäres LDL) auftreten oder Erkrankungen der inneren Organe begleiten (sekundäres LDL). Zu den primären Formen gehören alle familiären (genetischen) LDL-Formen, zu den sekundären Formen gehört LDL, das bei einer Reihe von Krankheiten und Beschwerden auftritt.

Krankheiten und Zustände, die mit der Entwicklung einer sekundären HLP einhergehen

Krankheiten oder Zustände	Art der GLP
Alkoholismus	I, IV, V
Schwangerschaft oder Östrogengabe	IV
Schilddrüsenunterfunktion	IIA, IIB, IV
Diabetes mellitus	IIB, IV, V
Dysgammaglobulinämie	IIB, IV, V
Nephrotisches Syndrom	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
Pankreatitis	IV, V
GC-Therapie	IV, V

Die bei den aufgeführten Krankheiten und Zuständen auftretenden Fettstoffwechselstörungen können durch die zugrunde liegende Pathologie verursacht werden und weisen nicht immer auf das Vorliegen einer Arteriosklerose hin. Diese Liste enthält jedoch eine Reihe von Krankheiten, bei denen, wie aus der klinischen Praxis bekannt, sehr häufig Arteriosklerose auftritt. Es liegt auf der Hand, dass beispielsweise Fettstoffwechselstörungen bei Diabetes mellitus oder Hypothyreose durch das Vorliegen von Fettstoffwechselstörungen Typ IV bei diesen Patienten verursacht werden.

Bei primären Fällen von HLP ist eine spezifische Behandlung erforderlich; bei sekundären Fällen von HLP führt die Behandlung der Grunderkrankung oft zu einer Normalisierung der Lipidwerte.

Es ist zu beachten, dass eine einmalige Bestimmung des Lipoproteingehalts im Blut (insbesondere bei einer ambulanten Untersuchung) zu einer unvollständigen oder fehlerhaften Identifizierung des Lipoproteintyps führen kann, weshalb wiederholte Untersuchungen erforderlich sind.

Neben den aufgeführten „klassischen“ HLP-Typen werden derzeit DLP differenziert, die sich durch einen sehr niedrigen oder hohen HDL-Gehalt sowie deren vollständige Abwesenheit (Morbus Tanger) auszeichnen. Gleichzeitig ist zu beachten, dass die phänotypische Klassifikation des DLP mittlerweile als veraltet gilt, da sie eine ausreichende Trennung von Patienten mit einem Risiko für eine koronare Herzkrankheit nicht mehr ermöglicht.