Vegetative follikuläre Dyskeratose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die vegetative follikuläre Dyskeratose (Syn. Darier-Krankheit) ist eine Dermatose, die autosomal-dominant vererbt wird. Drei klinische Varianten wurden beschrieben: klassisch; lokalisiert (linear oder zosteriform); warziges Dyskeratom. Die Krankheit manifestiert sich klinisch bereits im Kindesalter, verläuft chronisch und tendiert zum Fortschreiten. Der Ausschlag tritt meist in seborrhoischen Hautbereichen von Brust, Rücken, Kopfhaut und hinter dem Ohr auf, kann sich aber auch auf die Haut der Extremitäten und des Gesichts ausbreiten und die Mundschleimhaut befallen. Charakteristisch sind keratotische follikuläre Papeln von normaler oder gelblich-brauner Hautfarbe, die mit kleinen Krusten bedeckt sind; auch warzige Papeln mit nässenden Erscheinungen kommen vor. Möglich sind vesikulär-bullöse Ausschläge, Veränderungen der Nagelplatten, palmar-plantare punktförmige Keratosen und eine Kombination mit Knochenzysten. Auf dem Handrücken finden sich häufig Ausschläge, die gewöhnlichen Warzen ähneln und höchstwahrscheinlich dem klassischen Bild der Hopf-Akrokeratose entsprechen. Oft wird die Dermatose durch eine Sekundärinfektion kompliziert.

Pathomorphologie der vegetativen follikulären Dyskeratose. Morbus Darier ist gekennzeichnet durch suprabasale Akantholyse mit der Bildung von Schlitzen, die akantholytische Zellen enthalten, und der Proliferation von dermalen Papillen, die in die Blasenhöhle hineinragen. Dyskeratose wird am häufigsten in Bereichen mit Rissbildung in Form von „runden Körpern“ in der Körnerschicht und Körnern in der Hornschicht nachgewiesen. Runde Körper sind Epithelzellen von abgerundeter Form, die nicht mit den umgebenden Zellen verbunden sind und ein basophiles homogenes Zytoplasma, einen pyknotischen Kern und einen hellen Rand entlang der Peripherie aufweisen. Körner sind homogene eosinophile Gebilde mit kaum wahrnehmbaren Kernen oder ohne diese. In der Epidermis werden Hyperorthokeratose mit der Bildung von Hornpfropfen in den Mündungen der Haarfollikel, Akanthose und Papillomatose beobachtet. In der Dermis - perivaskuläres lymphohistiozytäres Infiltrat mit einzelnen eosinophilen Granulozyten.

Elektronenmikroskopisch betrachtet sind Round Bodies große Zellen mit einem breiten Vakuolenband um den Zellkern und Organellen entlang der Zellperipherie. Akantholytische Zellen haben einen ähnlichen Aufbau. Die Vakuolisierung des Zytoplasmas nimmt zu, je weiter sich die Zellen zur Oberfläche der Epidermis bewegen; in der Körnerschicht werden Tonofilamente und assoziierte Keratohyalingranula zur Zellmembran gedrückt; unter den Organellen überwiegen lamellare Granula. Die Granula enthalten feinkörnige und dünnfaserige Strukturen, die diffus im Zytoplasma verteilt sind; der Zellkern fehlt. Lysierte Epithelzellen finden sich in den oberen Schichten der Epidermis und stellen wahrscheinlich das Endstadium der Existenz von Round Bodies dar. Atypische Desmosomen finden sich in der Akantholysezone. Bei diesen Desmosomen fehlt die mittlere Schicht oder ist aufgelöst, ungleichmäßig kontrastiert, als wäre sie weggefressen.

Histogenese der vegetativen follikulären Dyskeratose. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigen, dass die wichtigsten Prozesse in der Epidermis durch die Vakuolisierung einzelner Epithelzellen gekennzeichnet sind, die fortschreitet, wenn sich die Zellen in Richtung Epidermisoberfläche bewegen, und durch die Kondensation von Tonofilamenten in ihnen. Letztere sind mit großen Keratohyalingranula verbunden, die bereits in der Dornfortsatzschicht erkennbar sind. IB Caulfield nannte diesen Prozess vorzeitige Keratinisierung. Früher nahm man an, dass Körner das letzte Stadium der Differenzierung runder Körper darstellen. Da Körner jedoch kein Keratin enthalten, werden sie wahrscheinlich unabhängig von runden Körpern gebildet. Als Grundlage der Akantholyse bei Morbus Darier gelten die Bildung defekter Desmosomen, der Verlust der Kontakte der Tonofilamente mit Desmosomen und ein Defekt der interzellulären Kittsubstanz.

Auch andere Faktoren spielen bei der Pathogenese der Darier-Krankheit eine wichtige Rolle: eine verminderte zelluläre Immunität und die Aktivität bestimmter Enzyme (NADP-abhängig und G-6-PDP), die am Verhornungsprozess beteiligt sind. Vitamin-A-Mangel spielt vermutlich eine wichtige Rolle, was indirekt durch die erfolgreiche Behandlung der Krankheit mit aromatischen Retinoiden und Vitamin A belegt werden kann.

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