Was verursacht eine Gallensteinerkrankung?

Faktoren, die die Bildung von Gallensteinen begünstigen (vor allem Cholesterin):

Die Rolle der Infektion

Obwohl Infektionen vermutlich keine bedeutende Rolle bei der Bildung von Cholesterinsteinen spielen, konnte mittels Polymerase-Kettenreaktion bakterielle DNA in Steinen mit weniger als 90 % Cholesterin nachgewiesen werden. Möglicherweise können Bakterien Gallensalze dekonjugieren, wodurch Gallensäuren absorbiert werden und Cholesterin weniger löslich wird.

Die Bildung brauner Pigmentsteine, die bei elektronenmikroskopischer Untersuchung meist Bakterien enthalten, wird mit einer Gallengangsinfektion in Verbindung gebracht.

Weibliches Geschlecht

Bei Frauen, insbesondere unter 50 Jahren, treten Gallensteine doppelt so häufig auf wie bei Männern.

Frauen, die viele Kinder geboren haben, erkranken häufiger an der Krankheit als Frauen ohne. Eine unvollständige Entleerung der Gallenblase in der Spätschwangerschaft führt zu einer Vergrößerung ihres Residualvolumens, zur Ansammlung von Cholesterinkristallen und infolgedessen zur Bildung von Gallensteinen. Während der Schwangerschaft werden häufig Gallensteine festgestellt, die sich in der Regel klinisch nicht manifestieren und bei zwei Dritteln der Frauen nach der Geburt spontan verschwinden. In der postpartalen Phase wurden in 8-12 % der Fälle Gallensteine gefunden (9-mal häufiger als in der entsprechenden Kontrollgruppe). Ein Drittel der Frauen, bei denen Gallensteine vor dem Hintergrund einer funktionierenden Gallenblase festgestellt wurden, wies charakteristische Krankheitssymptome auf. Kleine Steine verschwanden in 30 % der Fälle von selbst.

Orale Kontrazeptiva erhöhen die lithogenen Eigenschaften der Galle. Bei langfristiger Anwendung oraler Kontrazeptiva treten Gallenblasenerkrankungen doppelt so häufig auf wie in der Kontrollgruppe. Die Einnahme östrogenhaltiger Medikamente in der Postmenopause erhöht die Inzidenz von Gallensteinerkrankungen signifikant (2,5-fach). Bei Männern, die Östrogene gegen Prostatakrebs erhielten, wurde eine erhöhte Gallensättigung mit Cholesterin und das Auftreten von Gallensteinen festgestellt. Östrogen- und Progesteronrezeptoren wurden in der Wand der menschlichen Gallenblase gefunden.

Alter

Mit zunehmendem Alter treten häufiger Gallensteine auf, möglicherweise aufgrund eines erhöhten Cholesterinspiegels in der Galle. Im Alter von 75 Jahren haben 20 % der Männer und 35 % der Frauen Gallensteine. Klinisch manifestieren sie sich in der Regel erst nach dem 50. bis 60. Lebensjahr.

Bei Kindern wurde über Pigment- und Cholesterinsteine berichtet.

Genetische und ethnische Merkmale

Unabhängig von Alter, Körpergewicht und Ernährung treten Gallensteine bei Angehörigen von Patienten mit Cholelithiasis häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung. Dieser Indikator ist 2-4 mal höher als die erwarteten Werte.

Ernährungsgewohnheiten – übermäßiger Verzehr von fetthaltigen Lebensmitteln mit hohem Cholesteringehalt, tierischen Fetten, Zucker, Süßigkeiten;

In westlichen Ländern wird die Bildung von Gallensteinen mit ballaststoffarmer Ernährung und einer längeren Magen-Darm-Passage in Verbindung gebracht. Dies führt zu erhöhten Konzentrationen sekundärer Gallensäuren in der Galle, wie z. B. Desoxycholsäure, wodurch die Galle lithogener wird. Raffinierte Kohlenhydrate erhöhen die Cholesterinsättigung der Galle, während geringe Mengen Alkohol den gegenteiligen Effekt haben. Gallensteine treten bei Vegetariern unabhängig vom Körpergewicht seltener auf.

Eine erhöhte Cholesterinaufnahme über die Nahrung erhöht den Cholesteringehalt in der Galle. Es gibt jedoch keine epidemiologischen oder ernährungsbedingten Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Cholesterinaufnahme und Gallensteinbildung. Endogenes Cholesterin ist wahrscheinlich die Hauptquelle für Gallencholesterin.

Schwangerschaft (Mehrlingsgeburten in der Vorgeschichte)

Fettleibigkeit

Fettleibigkeit scheint bei Patienten mit Gallensteinleiden häufiger aufzutreten als in der Allgemeinbevölkerung und stellt einen wichtigen Risikofaktor bei Frauen unter 50 Jahren dar. Fettleibigkeit ist mit einer erhöhten Synthese und Ausscheidung von Cholesterin verbunden, jedoch nicht mit charakteristischen Veränderungen des verbleibenden Gallenblasenvolumens nach den Mahlzeiten. Bei 50 % der Patienten mit schwerer Fettleibigkeit werden bei Bauchoperationen Gallensteine gefunden.

Kalorienarme Diäten (2100 kJ pro Tag) können bei adipösen Patienten zur Bildung von Gallensteinen mit charakteristischen Symptomen sowie zu Gallenbrei führen. Es wurde beobachtet, dass Gewichtsverlust mit einem Anstieg des Mucin- und Kalziumgehalts in der Gallenblase einhergeht. Ursodeoxycholsäure wird eingesetzt, um die Bildung von Gallensteinen bei schnellem Gewichtsverlust nach einer Magenbypass-Operation zu verhindern.

Serumfaktoren

Die wichtigsten Risikofaktoren für die Entstehung von Gallensteinen, sowohl Cholesterin als auch Pigment, und möglicherweise sogar wichtiger als das Körpergewicht, sind niedrige HDL-Werte und hohe Triglyceridwerte. Ein hoher Serumcholesterinspiegel hat keinen Einfluss auf das Risiko der Entstehung von Gallensteinen.

Andere Faktoren

Die Resektion des Ileums stört den enterohepatischen Kreislauf der Gallensalze, reduziert deren Menge und führt zur Bildung von Gallensteinen. Ähnliche Veränderungen treten bei subtotaler und totaler Kolektomie auf.

Nach einer Gastrektomie kommt es häufiger zur Bildung von Gallensteinen.

Die langfristige Einnahme von Cholestyramin erhöht den Verlust von Gallensalzen, was zu einer Verringerung des Gesamtpools an Gallensäuren und Cholelithiasis führt.

Eine cholesterinarme Ernährung, die reich an ungesättigten Fetten und Pflanzensterinen, aber arm an gesättigten Fetten und Cholesterin ist, kann Cholelithiasis verursachen.

Die Behandlung mit Clofibrat erhöht die Cholesterinausscheidung und verbessert die Gallenlithogenität.

Bei parenteraler Ernährung kommt es zu einer Ausdehnung und Hypokinesie der Gallenblase mit Gallensteinen.

Eine Langzeitbehandlung mit Octreotid führt bei 13–60 % der Patienten mit Akromegalie zu einer Cholelithiasis. Diese ist gekennzeichnet durch eine Cholesterinübersättigung der Galle, eine ungewöhnlich kurze Blutsenkungszeit und einen hohen Cholesteringehalt in den Steinen. Zudem ist die Gallenblasenentleerung beeinträchtigt.