Studien zur Alzheimer-Behandlung: mehr Investitionen erforderlich

Zwei neue Analysen klinischer Studien weisen auf die Notwendigkeit erhöhter Investitionen in die Behandlung der Alzheimer-Krankheit hin.

Auf der wissenschaftlichen Tagung der American Geriatrics Society (AGS) 2024 werteten Forscher klinische Studien zur Alzheimer-Krankheit aus, die vom National Institute on Aging (NIA) über einen Zeitraum von 20 Jahren finanziert wurden. Eine weitere Analyse, veröffentlicht in der Fachzeitschrift „Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions“, gab einen umfassenden Überblick über laufende Studien zur Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten.

Klinische Alzheimer-Studien des NIA

Obwohl in den USA jährlich 3,5 Milliarden Dollar für staatlich geförderte Alzheimerforschung ausgegeben werden, sind bisher nur zwei krankheitsmodifizierende Medikamente auf den Markt gekommen: Leqembi und Aducanumab (Aduhelm, inzwischen vom Markt genommen), erklärte Kavya Shah, MPhil-Kandidatin an der Universität Cambridge in England, auf der AGS-Tagung.

Shah präsentierte auf ClinicalTrials.gov die Ergebnisse einer Überprüfung der vom NIA finanzierten Alzheimer-Forschung der letzten zwei Jahrzehnte. In diesem Zeitraum erweiterte der 21st Century Cures Act von 2016 die NIA-Finanzierung, was die akademische Forschung zu nicht-medikamentösen Behandlungen verstärkte und in der Folge die Zahl der Studien zu neuen Medikamenten erhöhte.

„Wir haben diese Studie durchgeführt, um mehr über die vom NIA, der wichtigsten Finanzierungsquelle für die Alzheimer-Forschung in den USA, finanzierten klinischen Studien zu erfahren. Unser Ziel war es, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie staatliche Mittel effektiver eingesetzt werden könnten, um die Entdeckung wirksamer Behandlungsmethoden für die Alzheimer-Krankheit zu beschleunigen“, sagte er.

Shah und Kollegen identifizierten 292 Interventionsstudien, die von der NIA zwischen 2002 und 2023 unterstützt wurden. Die meisten untersuchten Verhaltensinterventionen (41,8 %) oder medikamentöse Interventionen (31,5 %).

Bei den vom NIA geförderten Arzneimittelstudien waren die häufigsten Zielmoleküle Amyloid (34,8 %), andere Neurotransmitter als Acetylcholin (16,3 %) und das cholinerge System (8,7 %). Etwa ein Drittel (37 %) der getesteten Arzneimittelverbindungen waren neu.

„Weniger als ein Drittel der Alzheimer-Studien des NIA in den letzten zwei Jahrzehnten waren pharmakologische Studien, und die meisten davon waren auch frühe Studien“, stellte Shah fest.

„Obwohl die NIA-Finanzierung durch Bundesinitiativen wie den 21st Century Cures Act gestiegen ist, haben wir keinen entsprechenden Anstieg der NIA-Studien zur Erforschung neuer Wirkstoffe gegen Alzheimer festgestellt“, fügte er hinzu. „Für die Zukunft ist es wichtig, die Investitionsstrategie des NIA zu evaluieren, um die Entwicklung sicherer und wirksamer Alzheimer-Therapien effektiver voranzutreiben.“

Arzneimittelportfolio für die Alzheimer-Krankheit

Der Jahresbericht berichtete von einem Rückgang der Zahl der Studien, Medikamente und neuen chemischen Wirkstoffe im Therapieportfolio der Alzheimer-Krankheit im Jahr 2024, jedoch von einer ähnlichen Zahl umfunktionierter Wirkstoffe.

In ihrer Bewertungsstudie, die in der Fachzeitschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions veröffentlicht wurde, berichteten Jeffrey Cummings, MD, ScD, von der University of Nevada, Las Vegas, und Co-Autoren, dass es im Jahr 2024 164 aktive Studien und 127 einzigartige Behandlungen in der Behandlungspipeline gab, was einem Rückgang von etwa 10 % im Vergleich zu 2023 entspricht.

Im Jahr 2024 enthielt die Pipeline 88 neue chemische Wirkstoffe, ein Rückgang von 13 % gegenüber dem Vorjahr, berichteten die Forscher. Insgesamt handelte es sich bei 39 Behandlungen in der Pipeline für 2024 um umfunktionierte Wirkstoffe, die für andere Krankheiten zugelassen waren, ähnlich wie im Jahr 2023.

Cummings führte den Rückgang auf fehlende staatliche Mittel und einen Rückgang privater Investitionen aus der biopharmazeutischen Industrie zurück. „Kurz gesagt: Wir brauchen mehr Investitionen von Regierung und Pharmaunternehmen, um diesem Trend rückläufiger klinischer Studien entgegenzuwirken“, sagte er.

Die Forscher erhielten Daten zu Studien, die auf ClinicalTrials.gov über das International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) und sein Kategorisierungssystem, die Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO), registriert sind.

Im Jahr 2024 machten Amyloid- und Tau-Ziele 24 % aller Therapeutika im Portfolio aus – 16 % für Amyloid und 8 % für Tau. Insgesamt zielen 19 % der Wirkstoffe im Portfolio auf die Neuroinflammation ab.

Die Forscher stellten fest, dass das Portfolio für 2024 Kombinationstherapien enthalten werde, darunter pharmakodynamische und pharmakokinetische Kombinationen sowie Kombinationen zur Verbesserung der Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke.

„Das Portfolio umfasst eine große Zahl von Medikamenten, die sehr unterschiedliche Auswirkungen auf das Gehirn haben“, sagte Cummings.

„Man kann davon ausgehen, dass wir komplexere biologische Therapien erleben werden, die eine intravenöse Verabreichung und eine sorgfältige Überwachung auf Nebenwirkungen erfordern, ähnlich wie bei Krebstherapien“, fügte er hinzu.

Im Jahr 2024 wurden in Phase-III-Studien 48 Studien zur Evaluierung von 32 Medikamenten gegen Alzheimer durchgeführt. Davon handelte es sich bei 37 % um niedermolekulare krankheitsmodifizierende Wirkstoffe, 28 % um krankheitsmodifizierende Biologika, 22 % um neuropsychiatrische Wirkstoffe und 12 % um kognitive Leistungsverstärker.

Von den Behandlungen in Phase-III-Studien zielten 34 % auf Neurotransmittersysteme, 22 % auf amyloidbedingte Prozesse und 12 % auf synaptische Plastizität oder Neuroprotektion. Studien zu metabolischen und bioenergetischen Zielen, Entzündungen oder Proteostase machten jeweils 6 % der Studien aus. Weniger Phase-III-Studien befassten sich mit Tau, Neurogenese, Wachstumsfaktoren und Hormonen oder Prozessen im Zusammenhang mit dem zirkadianen Rhythmus.

Das Portfolio für 2024 umfasste außerdem 90 Phase-II-Studien zur Bewertung von 81 Medikamenten und 26 Phase-I-Studien zur Prüfung von 25 Wirkstoffen.

„Bei den acht Medikamenten, die in diesem Jahr Daten aus Phase II vorlegen, handelt es sich allesamt um entzündungshemmende Medikamente, und die in den Studien enthaltenen Biomarker werden es uns ermöglichen, die Bedeutung einzelner Aspekte der Entzündung im Detail zu untersuchen“, bemerkte Cummings.

Es dauere ein Jahrzehnt, ein experimentelles Medikament von Phase I in Phase II zu bringen, und fast zwei weitere Jahre, bis es von der FDA geprüft werde, so Cummings. „Wir wissen, dass die meisten Medikamente scheitern, aber nicht alle“, sagte er und fügte hinzu, dass selbst Medikamente, die in klinischen Tests scheitern, „uns viel sagen können“.