Bei gesunden Frauen wurden brustkrebsähnliche Zellen gefunden

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des MD Anderson Cancer Center der University of Texas hat ergeben, dass bei gesunden Frauen einige scheinbar normal erscheinende Brustzellen Chromosomenanomalien aufweisen können, die häufig mit invasivem Brustkrebs in Verbindung gebracht werden. Die Ergebnisse stellen traditionelle Vorstellungen über die genetische Entstehung von Brustkrebs in Frage und könnten die Früherkennungsmethoden beeinflussen.

Eine in der Fachzeitschrift „Nature“ veröffentlichte Studie ergab, dass mindestens drei Prozent der normalen Zellen aus dem Brustgewebe von 49 gesunden Frauen einen Chromosomenzuwachs oder -verlust aufwiesen, eine sogenannte Aneuploidie. Diese Zellen akkumulieren und vergrößern sich mit zunehmendem Alter, was die Frage aufwirft, was als „normales“ Gewebe gilt, sagte der leitende Forscher Dr. Nicholas Navin, Inhaber des Lehrstuhls für Systembiologie.

Diese Erkenntnisse stellen eine Herausforderung für die Entwickler von Methoden zur Krebsfrüherkennung dar, etwa in der Molekulardiagnostik oder der Analyse von Proben von duktalem Carcinoma in situ (DCIS), da solche Zellen mit invasivem Brustkrebs verwechselt werden könnten.

„Ein Krebsforscher oder Onkologe, der das Genommuster dieser normalen Zellen untersucht, würde sie als invasiven Brustkrebs klassifizieren“, sagte Navin.
„Man hat uns immer gelehrt, dass normale Zellen 23 Chromosomenpaare haben, aber das scheint nicht zu stimmen, denn jede gesunde Frau, die in unserer Studie untersucht wurde, wies Anomalien auf. Das wirft die provokante Frage auf, wann genau Krebs entsteht.“

Hauptergebnisse der Studie

Für die Studie untersuchten die Forscher Brustgewebeproben von 49 gesunden Frauen, die sich einer Brustverkleinerung unterzogen hatten. Sie verglichen Veränderungen der Chromosomenzahl im normalen Brustgewebe mit Daten aus klinischen Studien zu Brustkrebs.

Mittels Einzelkernsequenzierung und räumlicher Kartierung konzentrierten sich die Forscher auf Brustepithelzellen, einen Zelltyp, der als Krebsquelle gilt. Sie fanden heraus, dass durchschnittlich 3,19 % der Epithelzellen im normalen Brustgewebe aneuploid waren und mehr als 82,67 % der Zellen die für invasiven Brustkrebs typischen Chromosomenkopienzahlveränderungen aufwiesen.

Wichtige Chromosomenveränderungen:

• Hinzufügen von Kopien des Chromosoms 1q.
• Verlust der Chromosomen 10q, 16q und 22.

Diese Veränderungen treten häufig bei invasivem Brustkrebs auf. Darüber hinaus war das Alter der Frauen eng mit der Häufigkeit aneuploider Zellen und der Anzahl der Chromosomenkopieveränderungen verbunden: Bei älteren Frauen wiesen diese Veränderungen häufiger auf.

Die Bedeutung von Entdeckungen

Die Ergebnisse der Studie identifizierten zwei bekannte Brustzelllinien mit jeweils einzigartigen genetischen Signaturen, die entweder positiv oder negativ für Östrogenrezeptoren (ER) sind. Eine Zelllinie wies Veränderungen auf, die für ER-positiven Brustkrebs charakteristisch sind, während die andere Veränderungen für ER-negativen Brustkrebs aufwies. Dies verdeutlicht die unterschiedlichen Ursprünge der Zelllinien.

Navin wies darauf hin, dass diese Studie seltene aneuploide Zellen in normalem Gewebe beschreibt und weitere Langzeitstudien erforderlich sind, um zu verstehen, welche Risikofaktoren die Krebsentstehung dieser Zellen verursachen können. Da Epithelzellen in vielen Organen vorkommen, könnten diese Erkenntnisse auch auf andere Krebsarten übertragbar sein.

„Das zeigt, dass unser Körper nicht perfekt ist und diese Zellen unser ganzes Leben lang produzieren kann“, fügte Navin hinzu.
„Das hat erhebliche Auswirkungen nicht nur auf die Brustkrebsforschung, sondern auch auf andere Krebsarten. Es bedeutet nicht unbedingt, dass jeder mit einer Krebsvorstufe herumläuft, aber wir brauchen umfangreichere Studien, um diese Risiken zu verstehen.“