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Die Behandlung des Glioblastoms hat ermutigende Ergebnisse gezeigt
Zuletzt überprüft: 03.07.2025
Forscher des Memorial Sloan Kettering Cancer Center haben ein kleines Molekül namens Gliocidin entdeckt, das Glioblastomzellen abtötet, ohne gesunde Zellen zu schädigen. Die Entdeckung könnte einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung dieses aggressiven Hirntumors eröffnen.
Warum ist ein Glioblastom schwer zu behandeln?
Das Glioblastom ist nach wie vor einer der tödlichsten primären Hirntumore. Aktuelle Behandlungen erhöhen die Überlebenschancen der Patienten nur geringfügig. Wichtige Herausforderungen:
- Tumorheterogenität: Glioblastome bestehen aus vielen Zelltypen, sodass es schwierig ist, sie alle wirksam zu bekämpfen.
- Wenige genetische Veränderungen: Dem Tumor fehlen wichtige Angriffspunkte für Medikamente.
- Immunsuppressives Umfeld: Der Tumor unterdrückt die Immunreaktion des Körpers.
- Blut-Hirn-Schranke: Die meisten Medikamente können nicht ins Gehirn eindringen.
Wie wurde Gliocidin entdeckt?
In einer in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Studie mit dem Titel „Gliocidin ist ein Nicotinamid-mimetisches Prodrug, das auf Glioblastome abzielt“ führte das Team ein Hochdurchsatz-Screening von mehr als 200.000 chemischen Verbindungen an Glioblastomzellen von Mäusen durch.
Gliocidin erwies sich als eine Verbindung, die selektiv toxisch auf Glioblastomzellen wirkt, für gesunde Zellen jedoch ungefährlich ist.
Wirkmechanismus von Gliocidin
Um den Wirkmechanismus zu erforschen, nutzten die Forscher einen CRISPR-Cas9-Screen, um Gene zu identifizieren, die die Wirksamkeit von Gliocidin gegen Glioblastome beeinflussen. Sie fanden heraus, dass Gliocidin:
- Blockiert das Enzym IMP-Dehydrogenase 2 (IMPDH2), das an der Synthese von Guaninnukleotiden beteiligt ist.
- Dies führt zu:
- Nukleotid-Ungleichgewicht
- Stress während der DNA-Replikation,
- Absterben von Tumorzellen.
Glyocidin ist ein Prodrug, das im Körper aktiviert wird. Nach der Aktivierung bildet es eine Form namens Gliocidin-Adenin-Dinukleotid (GAD), das an IMPDH2 bindet und dessen Funktion blockiert.
Wirksamkeit im Mausmodell
In Experimenten an Mäusen hat Gliocidin die Fähigkeit gezeigt:
- Durchdringt die Blut-Hirn-Schranke.
- Verlangsamen Sie das Tumorwachstum.
- Überleben verlängern.
Besonders signifikante Ergebnisse wurden erzielt, wenn Gliocidin mit dem Chemotherapeutikum Temozolomid kombiniert wurde (das die Expression des Enzyms NMNAT1 verstärkt, das an der Aktivierung von Gliocidin beteiligt ist).
Vorteile von Gliocidin
- Sicherheit: Die Mäuse zeigten keinen Gewichtsverlust, keine Veränderungen wichtiger Organe oder Probleme mit dem Immunsystem.
- Hohe Wirksamkeit: Die Kombination von Gliocidin mit Temozolomid führte zu einer signifikanten Verbesserung des Überlebens.
Abschluss
Gliocidin bietet Potenzial als neuer Therapieansatz zur Behandlung von Glioblastomen. Erfolgreiche Versuche an Mäusen machen es zu einem vielversprechenden Kandidaten für zukünftige klinische Studien.