Ein Impfstoff, der zur Bekämpfung von HIV entwickelt wurde, könnte auch Krebs bekämpfen

Eine von der Oregon Health & Science University (OHSU) entwickelte Impfstoffplattform gegen das Cytomegalievirus (CMV) erweist sich als vielversprechender Schutzschild gegen Krebs. Die Ergebnisse der Studie wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlicht.

Das Cytomegalievirus (CMV) ist ein weit verbreitetes Virus, das die meisten Menschen im Laufe ihres Lebens infiziert und normalerweise leichte oder gar keine Symptome verursacht.

Krebszellen entgehen, wie viele Viren, oft dem Immunsystem, indem sie sich der Kontrolle der T-Zellen entziehen, die den Körper vor Infektionen schützen. Die Forscher der OHSU nutzten CMV zum Transport krebsrelevanter Antigene, die eine Immunreaktion auslösten. Dies stimulierte die Produktion von T-Zellen, die gezielt Krebszellen angreifen und einen langanhaltenden Schutz des Immunsystems schaffen.

„Wir haben gezeigt, dass CMV die Produktion ungewöhnlicher T-Zellen gegen Krebsantigene induzieren kann und dass diese ungewöhnlichen T-Zellen Krebszellen erkennen können“, sagte Dr. Klaus Frue, Professor am OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). „Die Idee dahinter ist, dass durch die gezielte Bekämpfung eines bestimmten T-Zelltyps gegen einen Krebs, den der Krebs noch nie zuvor gesehen hat, dieser die Immunabwehr schwerer umgehen kann.“

Frew und seine Kollegen Dr. Louis Picker, Professor am VGTI, und Dr. Scott Hansen, Assistenzprofessor am VGTI, arbeiten seit Anfang der 2000er Jahre an der Entwicklung dieser Impfstoffplattform. 2016 wurde ihr OHSU-Startup-Unternehmen TomegaVax von Vir Biotechnology mit Sitz in San Francisco übernommen. Das Unternehmen testet die Plattform derzeit in einer klinischen Studie am Menschen für einen HIV-Impfstoff.

Ihre Forschung konzentrierte sich zunächst auf den Einsatz der Plattform als Impfstoff gegen HIV-T-Zellen. Erste klinische Studien am Menschen bestätigten die Sicherheit der Plattform. Die Forscher haben den Impfstoff seitdem modifiziert, um die gewünschten Immunreaktionen hervorzurufen. Erste Daten zur Immunreaktion werden noch in diesem Jahr aus einer klinischen Studie erwartet.

Plattformerweiterung

Die neue Studie baut auf den präklinischen Studien auf und zeigt vielversprechende Ergebnisse für die CMV-Impfstoffplattform gegen Krebs.

Die Forscher verwendeten genetisch modifiziertes Rhesus-CMV, um krebsspezifische T-Zellen in Rhesusaffen am Oregon National Primate Research Center der OHSU zu induzieren. In früheren präklinischen Studien zeigten sie, dass Rhesus-CMV genetisch so programmiert werden kann, dass es T-Zellen anders stimuliert als herkömmliche Impfstoffe. Diese T-Zellen erkennen infizierte Zellen auf einzigartige Weise.

Sie wollten zwei Fragen beantworten: Könnte der Rh-CMV-Impfstoff eine ungewöhnliche Immunreaktion auf häufige Krebsantigene auslösen? Und wenn ja, könnten diese einzigartigen Immunzellen Krebszellen erkennen und angreifen?

Die Antwort auf beide Fragen lautet ja. Die T-Zell-Reaktion auf die Krebsantigene ähnelte in Stärke und Präzision ihrer Reaktion auf virale Antigene. In Zusammenarbeit mit dem Mount Sinai Hospital in New York fanden sie außerdem heraus, dass die T-Zellen bei Kontakt eines Tiermodells mit einem Prostatakrebsantigen durch Prostatakrebszellen aktiviert wurden. Dies deutet darauf hin, dass Krebszellen durch diese einzigartige Immunreaktion angegriffen werden können.

„Die Aktivierung von T-Zellen durch Krebsantigene ist nicht einfach, da man versucht, eine Immunreaktion auf ein körpereigenes Antigen auszulösen, auf das das Immunsystem trainiert ist, nicht zu reagieren“, sagte Frew. „Die Überwindung dieser Immuntoleranz ist die Herausforderung bei allen Krebsimpfstoffen.“

Klaus Frue, Professor am OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, untersucht das Potenzial von Cytomegalovirus-basierten Impfstoffen. Zusammen mit seinen Kollegen Louis Picker, MD, und Scott Hansen, PhD, beide vom VGTI, hat er festgestellt, dass seine Impfstoffplattform vielversprechend als „Schutzschild“ gegen Krebs ist.

Hoffnung: Krebsimpfstoff

Frew hält das Potenzial der Impfstoffplattform zur Krebsbekämpfung für vielversprechend. Da die durch CMV-Impfstoffe induzierten T-Zellen ein Leben lang erhalten bleiben, könnte dies insbesondere bei der Vorbeugung von Rückfällen von Krebserkrankungen wie Prostata- oder Brustkrebs hilfreich sein. Die Hoffnung ist, dass der Impfstoff bei bereits bestehender Prostatakrebserkrankung ein Wiederauftreten verhindern kann.

„Wenn man einmal Krebs hatte, macht man sich sein ganzes Leben lang Sorgen, dass die Krankheit wiederkommt“, sagte er. „Daher ist es einfach unglaublich, dass es einen Impfstoff gibt, der krebsspezifische T-Zellen aktiviert, die als Immunschild fungieren, den Körper ständig überwachen und einen ein Leben lang schützen.“

Forscher müssen zunächst prüfen, ob die Ergebnisse aus dem Tiermodell auf den Menschen übertragbar sind. CMV ist speziesspezifisch, sodass Rh-CMV beim Menschen möglicherweise nicht die gleiche Immunreaktion auslöst. Laufende klinische Studien zu HIV werden erste Erkenntnisse liefern, die entscheiden, ob weitere Tests und Entwicklungen sinnvoll sind. Klinische Studien am Menschen für andere Krankheitserreger und Krebsarten stehen bevor.