Keine einzige Diagnose: Wie Erkrankungen in der Lebensmitte das Krebsrisiko verändern – 20-jährige Nachuntersuchung von 129.000 Menschen

Onkologische Risiken bei Menschen mittleren und höheren Alters werden nicht nur durch Genetik und Lebensstil (Rauchen, Ernährung, körperliche Betätigung) bestimmt, sondern auch durch den „Hintergrund“ chronischer Erkrankungen. Im Alter von 55 bis 70 Jahren leiden die meisten Menschen bereits an Begleiterkrankungen – Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, Atemwegs-, Leber- und Magen-Darm-Erkrankungen. Biologisch gesehen sind dies keine neutralen Zustände: Systemische Entzündungen, hormonelle und metabolische Veränderungen, oxidativer Stress, Veränderungen der Immunantwort und des Gewebemikromilieus können sowohl die Karzinogenese beschleunigen als auch – paradoxerweise – das Risiko einzelner Tumoren durch Verhaltensfaktoren oder diagnostische Merkmale verringern.

Kurz

Die Autoren analysierten Daten des renommierten amerikanischen Screening-Projekts PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Die Stichprobe umfasste 128.999 Personen im Alter von 55 bis 74 Jahren ohne Krebsvorgeschichte. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 20 Jahre. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift JAMA Network Open veröffentlicht.

• Komorbiditäten in der Lebensmitte sind mit einem Krebsrisiko verbunden – allerdings bei verschiedenen Krebsarten unterschiedlich.
• Generell gilt für „jeden“ Tumor, dass das Risiko bei Lungenerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen höher ist.
• Bei der Betrachtung spezifischer Standorte werden die Zusammenhänge noch deutlicher: von einem fünffach erhöhten Leberkrebsrisiko bei Hepatitis/Leberzirrhose bis hin zu einem verringerten Risiko für eine Reihe von Tumoren vor dem Hintergrund von Stoffwechselerkrankungen.
• Auch nach einer onkologischen Diagnose ist das Vorliegen chronischer Erkrankungen mit einer höheren Krebssterblichkeit verbunden.

Was bisher bekannt war

• Stoffwechselstörungen (Adipositas, Typ-2-Diabetes, NAFLD) sind mit einem erhöhten Risiko für eine Reihe solider Tumoren verbunden – Leber, Endometrium, Dickdarm, Niere, Bauchspeicheldrüse. Auf mechanistischer Ebene sind Hyperinsulinämie/IGF-1, Adipokine, chronische Entzündungen und Steatohepatitis beteiligt.
• Chronische Lebererkrankungen (Hepatitis B/C, Leberzirrhose jeglicher Ätiologie) sind einer der stärksten bekannten Risikofaktoren für ein hepatozelluläres Karzinom.
• Atemwegserkrankungen (COPD, chronische Bronchitis, Emphysem) werden durch gemeinsame Entzündungswege und Rauchen mit Lungenkrebs und wahrscheinlich auch mit einigen Tumoren außerhalb der Lunge in Verbindung gebracht.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden häufiger als Prognosefaktoren bei bereits diagnostiziertem Krebs betrachtet (Kardiotoxizität der Therapie, „Gebrechlichkeit“, konkurrierende Mortalität), und ihr Beitrag zum Risiko der Entwicklung eines Primärtumors wurde je nach Lokalisation unterschiedlich untersucht.
• Es gibt auch Paradoxe. So wird beispielsweise bei adipösen Menschen häufig ein geringeres Risiko für Lungenkrebs und bestimmte „Rauchertumoren“ festgestellt – dieser Effekt lässt sich teilweise durch den Resteffekt des Rauchens, die umgekehrte Kausalität (Gewichtsverlust vor der Diagnose) und diagnostische Merkmale erklären. Ebenso wird klinisch signifikanter Prostatakrebs bei Adipositas seltener festgestellt (PSA-Hämodilution, Schwierigkeiten bei Palpation/Biopsie).

Um welche Art von Forschung handelte es sich?

Zu Beginn füllten die Teilnehmer einen Fragebogen zu chronischen Erkrankungen aus. Sie wurden in fünf Blöcke unterteilt:

1. Herz-Kreislauf: Koronare Herzkrankheit/Herzinfarkt, Schlaganfall, Bluthochdruck.
2. Magen-Darm-Erkrankungen: entzündliche Darmerkrankung, Divertikulose/Divertikulitis, Gallensteine/Gallenblasenentzündung.
3. Atemwege: chronische Bronchitis oder Emphysem.
4. Leber: Hepatitis oder Leberzirrhose.
5. Stoffwechsel: Fettleibigkeit (BMI ≥30) oder Typ-2-Diabetes.

Anschließend verfolgten die Forscher die Zahl der Krebsneuerkrankungen (insgesamt und bei 19 Krebsarten) sowie die Krebstodesfälle. Die Risiken wurden mithilfe von Cox-Modellen berechnet, wobei Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Rauchverhalten und andere Faktoren berücksichtigt wurden.

So interpretieren Sie die Ergebnisse: HR (Hazard Ratio) ist das Verhältnis der Risiken.
HR 1,30 = Risiko ist 30 % höher; HR 0,70 = Risiko ist 30 % niedriger.

Wichtigste Ergebnisse

„Jeder Krebs“ (Pan-Analyse)

• Lungenerkrankungen: HR 1,07 (1,02–1,12) – mäßige Erhöhung des Gesamtkrebsrisikos.
• Herz-Kreislauf: HR 1,02 (1,00–1,05) – kleiner, aber statistisch signifikanter Beitrag.

Wenn wir uns bestimmte Krebsarten ansehen

• Lebererkrankungen → Leberkrebs: HR 5,57 (4,03–7,71). Das stärkste Signal der gesamten Studie.
• Stoffwechselerkrankungen (Adipositas/Typ-2-Diabetes):
  • Erhöhtes Risiko: Leber 2,04; Endometrium 1,87; Niere 1,54; Gallengänge 1,48; Schilddrüse 1,31; Rektum 1,28; Dickdarm 1,22; Bauchspeicheldrüse 1,20; hämatologisch 1,14.
  • Risikoreduktion: Lunge 0,75; Kopf und Hals 0,82; Melanom 0,88; Prostata 0,91.
• Herz-Kreislauf:
  • ↑ Risiko: Niere 1,47; Gallenwege 1,42; oberer Gastrointestinaltrakt 1,28; Prostata 1,07.
  • ↓ Risiko: Brustdrüse 0,93.
• Magen-Darm-Erkrankungen:
  • ↑ Risiko: Schilddrüse 1,50; Brustdrüse 1,46; Niere 1,39; Eierstock 1,25.
  • ↓ Risiko: Prostata 0,60.
• Atemwege:
  • ↑ Risiko: Lunge 1,80; Bauchspeicheldrüse 1,33.
  • ↓ Risiko: Prostata 0,70.

Sterblichkeit nach Krebsdiagnose

• Bei „jeder Krebsart“ war das Risiko, an Krebs zu sterben, höher bei:
  • Lungenerkrankungen - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • Herz-Kreislauf - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolisch - 1,09 (1,05–1,14).
• Nach Lokalisation verschlechterten beispielsweise Stoffwechselstörungen die Überlebenschancen bei Endometriumkarzinomen (1,45), Tumoren des oberen Gastrointestinaltrakts (1,29), hämatologischen Tumoren (1,23) und Prostatakrebs (1,16); Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschlechterten die Überlebenschancen bei hämatologischen (1,18) und Lungenkrebs (1,10).

Warum ist das so?

Es gibt mehrere Erklärungsebenen:

• Biologie: chronische Entzündungen, hormonelle und metabolische Veränderungen, Auswirkungen auf das Tumormikromilieu. Beispielsweise verändern Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes die Insulin-/IGF-1-, Zytokin- und Adipokinspiegel – all dies kann die Karzinogenese in Leber, Endometrium, Dickdarm usw. beschleunigen.
• Medikamente und Verhalten: Menschen mit Stoffwechselstörungen nehmen häufiger Statine/Metformin ein und sind seltener starker Sonneneinstrahlung und bestimmten Aktivitäten ausgesetzt. Dies könnte das geringere Risiko für Melanome und einige andere Tumoren erklären.
• Diagnostische Überlegungen: Einige Tumore sind bei Adipositas schwieriger bzw. später zu erkennen. Bei PLCO wird dies durch standardisierte Screenings teilweise, aber nicht vollständig gemildert.

Was bedeutet das für die Praxis?

Für Ärzte

• Berücksichtigen Sie bei personalisierten Screening-Verläufen Komorbiditäten: Achten Sie bei Stoffwechselstörungen besonders auf Leber, Endometrium, Darm und Niere, bei Atemwegserkrankungen auf Lunge und Bauchspeicheldrüse usw.
• Wenn Krebs bereits diagnostiziert wurde, ist mit einer komplexeren Behandlung und der Notwendigkeit einer engen Abstimmung mit Kardiologen, Lungenfachärzten und Endokrinologen zu rechnen; arbeiten Sie im Voraus an der Behandlungsverträglichkeit (Kontrolle von Blutdruck, Glykämie, Rehabilitation).

Für Menschen mittleren Alters mit chronischen Erkrankungen

• Grundlegende Dinge wirken in mehrere Richtungen gleichzeitig: Gewicht, Zucker, Druck, Lipide, Bewegung, Raucherentwöhnung – hier geht es um das Herz und um die Vorbeugung einer Reihe von Krebsarten.
• Versäumen Sie keine Vorsorgeuntersuchungen: Koloskopie/FIT, Mammographie, Leberuntersuchung, falls angezeigt. Sprechen Sie mit Ihrem Hausarzt über die Risiken.

Wichtige Haftungsausschlüsse

• Chronische Erkrankungen wurden zu Beginn auf Basis von Selbstauskünften erfasst, einige Erkrankungen blieben unberücksichtigt.
• Dies ist eine Beobachtungsstudie: Auch bei korrekten Anpassungen können Störfaktoren auftreten (Lebensstil, Behandlung bestimmter Krebsarten usw.).
• Die Teilnehmer waren Freiwillige für eine Screening-Studie; einige Gruppen waren nur begrenzt repräsentativ, was bedeutet, dass die Generalisierbarkeit nicht absolut ist.

Warum ist diese Arbeit wichtig?

Langzeitbeobachtungen (ca. 20 Jahre), eine sehr große Kohorte, einheitliche Screening-Ansätze und detaillierte Analysen nach Lokalisation zeigen, dass chronische Erkrankungen nicht nur Hintergrunderkrankungen sind. Sie verändern die Kartierung von Krebsrisiken und -folgen. Der nächste Schritt besteht darin, Komorbidität in Risikokalkulatoren und klinische Behandlungspfade zu integrieren und auf Bevölkerungsebene in die Prävention von Stoffwechsel-, Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen als Anti-Krebs-Strategie zu investieren.