Leukämie im Kindesalter kann während der intrauterinen Entwicklung auftreten

Ein Forscherteam hat gezeigt, dass einige Leukämieerkrankungen bei Kindern bereits während der Embryonalentwicklung beginnen, sich jedoch erst mehrere Monate nach der Geburt bemerkbar machen.

Zum Team gehören Forscher des Instituts für Onkologie der Universität Oviedo (IUOPA), des Josep Carreras Leukämieforschungsinstituts, der Universität Barcelona und des Zentrums für biomedizinische Krebsforschung (CIBERONC). Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Leukemia veröffentlicht.

Akute myeloische Leukämie ist die zweithäufigste Form akuter Leukämie bei Kindern und kann bereits in den ersten Lebensmonaten diagnostiziert werden. Der frühe Krankheitsbeginn führte zu der Vermutung, dass der Tumor pränatalen Ursprungs sein könnte. Der Beweis dieser Theorie war jedoch aufgrund fehlender pränataler oder geburtsbezogener Proben schwierig.

„Die Möglichkeit, die Ursprünge dieser Leukämie zu erforschen, ergab sich durch den Fall eines fünf Monate alten Babys, bei dem im Niño Jesús-Krankenhaus in Madrid akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde“, erklärt Pablo Menéndez, Professor am ICREA der Universität Barcelona und am Josep Carreras Institut. „Die Eltern, die das Nabelschnurblut aufbewahrten, eröffneten eine Forschungsrichtung, die bisher nicht möglich war.“

Mithilfe präzisionsmedizinischer Methoden analysierten die Forscher das gesamte Genom des Tumors. Anders als bei Tumoren bei Erwachsenen, bei denen Tausende von Mutationen gefunden werden, wurden bei dieser Leukämie nur zwei Chromosomenanomalien gefunden.

„Die Genomanalyse hat es uns ermöglicht, eine personalisierte Diagnosemethode zur Überwachung der Krankheit zu entwickeln“, sagt José S. Puente, Professor für Biochemie an der Universität Barcelona. Puente ist Professor für Biochemie und Molekularbiologie an der Universität Oviedo. „Diese Daten werfen jedoch neue Fragen auf, etwa wann der Tumor entstand und in welcher Reihenfolge diese Mutationen auftraten“, fügt er hinzu.

Diese Fragen sind schwer zu beantworten, da für solche Studien vor der Diagnose Blutproben des Säuglings erforderlich sind, was in den meisten Fällen nicht möglich ist. In diesem Fall ermöglichte die Existenz einer gefrorenen Nabelschnurblutprobe den Forschern jedoch, die verschiedenen Blutzellpopulationen bei der Geburt zu trennen und zu untersuchen, ob die im Tumor gefundenen Chromosomenanomalien bereits während der fetalen Entwicklung vorhanden waren.

Die Studie ergab, dass bereits in einigen hämatopoetischen Stammzellen im Nabelschnurblut eine Translokation zwischen den Chromosomen 7 und 12 vorlag. Im Gegensatz dazu war eine andere Chromosomenanomalie, die Trisomie 19, beim Fötus nicht vorhanden, wurde jedoch in allen Tumorzellen nachgewiesen. Dies deutet darauf hin, dass sie zur erhöhten Bösartigkeit von Leukämiezellen beiträgt.

„Diese Daten sind äußerst wichtig für das Verständnis der Entwicklung dieser verheerenden Krankheit, und die Existenz dieser Nabelschnurblutprobe war entscheidend für die Durchführung einer Studie, die bei akuter myeloischer Leukämie bisher nicht möglich war“, fügt Thalia Velasco hinzu, Forscherin am Josep Carreras Institut und der Universität Barcelona und Co-Autorin der Studie.

Neben der Rekonstruktion der genomischen Veränderungen, die Zellen durchlaufen, um diese Leukämie zu verursachen, identifizierte die Studie auch einen molekularen Mechanismus, der bei dieser Art von Leukämie bisher nicht beobachtet wurde und der die Aktivierung des MNX1-Gens verursacht, das bei dieser Art von Tumor häufig verändert ist.

Die Kenntnis dieser Veränderungen ist notwendig, um Zell- und Tiermodelle zu entwickeln, die es uns ermöglichen, die Entwicklung der Krankheit zu verstehen und neue Methoden zur Behandlung dieser Pathologien zu entwickeln.